2-哌嗪羧酸二氢溴酸盐的合成

2-哌嗉羧酸及其衍生物是较好的抗结核和抗风湿药物;2-哌嗪羧酸二氢溴酸盐是制备这类药物必要的中间体。Bach等人曾报导过N,N′-二对甲苯磺酰乙二胺二钠盐与α,β-二溴丙酸乙酯在苛性钾的乙醇溶液中回流,发生环化生成2-哌嗪羧酸衍生物.Piper等人也有类似报导。我们多次重复他们的实验均未获得预期的环化产物。将环化操作所得产物用48％HBr处理,最后得一白色固体,其熔点、元素分析、IR以及H

LC-MS法测定氨磷汀原料药中的N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺二氢溴酸盐

目的采用LC-MS法测定氨磷汀原料药中N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺二氢溴酸盐的含量。方法样品用水溶解稀释,采用Waters CORTECSⓇT3色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.7μm),流动相为0.1%七氟丁酸水溶液-0.1%七氟丁酸乙腈,梯度洗脱,柱温35℃,流速0.3 mL·min-1,进样量5μL。质谱采用电喷雾正离子模式,多反应监测,检测离子对为m/z 181.0→136.0、m/z181.0→106.7。按外标法进行定量。结果N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺二氢溴酸盐的线性范围为10.17~203.31 ng·mL^(-1)(r=0.9985),检出限为5.08 ng·mL^(-1),定量限为10.17 ng·mL^(-1);仪器的精密度和方法重复性的RSD均<10%;平均回收率为85.8%,RSD=2.9%(n=6);3批样品中均未检出N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺二氢溴酸盐。结论所用方法简单、高效、重复性好,可用于检测氨磷汀原料药中N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺二氢溴酸盐的含量。

LC-MS/MS法研究1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐在大鼠体内的代谢产物

采用液相色谱-串联质谱法对大鼠灌胃1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(编号P91024)后粪便、尿液、胆汁和血浆中的主要代谢产物进行研究。通过比较给药样品和空白样品的全扫描总离子流色谱和选择离子扫描色谱图差别寻找I相代谢产物;根据其一级和二级质谱图,确定I相代谢产物的分子结构。完全提取I相代谢产物后的样品溶液,再用葡糖醛酸酶酶解,得II相结合物的苷元部分,采用与I相代谢产物鉴定同样方法寻找和鉴定II相代谢产物苷元的结构,进而确证II相代谢产物的分子结构。从大鼠粪便中鉴定出P91024的2个I相代谢物,从胆汁中鉴定出1个I相和5个II相代谢产物,从尿液中鉴定出1个I相和3个II相代谢产物,从血浆中鉴定出4个I相和1个II相代谢产物;并分别分析推测出它们的结构。P91024在大鼠体内被代谢转化为多种产物,利用LC-MS/MS可以快速寻找和鉴定。

兽药噻苯咪唑中间体2-(二溴乙酰基)-苯并咪唑氢溴酸盐的合成

介绍了一种光照条件下制备2-(二溴乙酰基)-苯并咪唑氢溴酸盐的新方法。以2-乙酰基苯并咪唑和溴化钠为原料,在光照条件下用氯气置换出溴化钠中的溴素,合成兽药噻苯咪唑中间体-2-(二溴乙酰基)-苯并咪唑氢溴酸盐。该法与现采用的直接加溴素法比较,生产成本较低,操作方便,工业三废较少,收率可达91.8%,具有较大的工业应用价值。

1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐的光降解产物研究

研究1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(编号P91024)遇光后颜色变暗的光降解产物。采用HPLC-MS及波谱分析鉴定光降解产物的化学结构,并经有机反应合成对照验证。P91024光降解的3个主要产物分别为溴化N-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉、1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉和2-异丙基-6-甲氧基萘。

应用8-OH-DPAT建立早泄大鼠模型方法初探

目的:探讨运用8-羟基-2-(二丙基氨基)四氢萘氢溴酸盐(8-OH-DPAT)腰骶脊髓节段蛛网膜下腔囊内注射建立早泄大鼠模型的可行性及实用性。方法:选择雄性Wistar大鼠24只,按照1∶1随机分为2组,A组:空白对照组(等量生理盐水);B组:模型组[将8-OH-DPAT溶于10 ml生理盐水中,按0.8 mg/(kg·d),进行腰骶脊髓节段蛛网膜下腔囊内注射,持续4周]。雌性Wistar大鼠24只,摘除卵巢后,于合笼前36 h皮下注射苯甲酸雌二醇20μg以诱导雌性大鼠发情。在第2周和第4周时,将雄性大鼠和激素诱导的雌性大鼠合笼,进行交配实验,每次30 min。观察和记录雄性大鼠的交配行为,包括骑跨潜伏期、插入潜伏期、射精潜伏期、骑跨次数、插入次数、射精次数。结果:药物干预后,B组的射精潜伏期[(502.35±46.72)s]明显低于A组[(712.35±36.77)s],骑跨潜伏期[(8.69±2.48)s]明显低于A组[(11.22±3.60)s],骑跨次数[(7.53±1.84)次]明显低于A组[(13.28±0.24)次],插入潜伏期[(12.08±1.39)s]明显低于A组[(22.33±2.45)s],射精次数[(4.26±0.89)次]明显高于A组[(2.01±0.48)次],差异均有统计学意义(P均<0.05);插入次数[(6.45±1.89)次]与A组[(7.49±2.21)次]无明显差异(P>0.05)。结论:用8-OH-DPAT腰骶脊髓节段蛛网膜下腔囊内注射,可以较好的建立早泄大鼠模型,该模型对深入研究早泄机制有十分重要的意义。