二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物3m抗皮肤鳞状细胞癌的作用及机制

目的探究二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物3m抗皮肤鳞状细胞癌的作用及机制。方法以人皮肤鳞状细胞癌A431、Colo-16细胞为研究对象,采用CCK-8法检测不同浓度(5、10、20、40、80μmol/L)3m作用24、48、72 h后对A431、Colo-16细胞增殖的影响,并计算培养48 h时的半数抑制浓度(IC50)。将A431、Colo-16细胞分别分为对照组和3m低、高浓度组(15、30μmol/L),加入相应药物或培养基培养48 h后,采用倒置显微镜观察细胞形态变化,检测细胞克隆形成率、迁移率、侵袭数、细胞周期分布和凋亡率,检测细胞中Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路相关蛋白[JAK2、STAT3、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]磷酸化或表达水平及其mRNA的表达水平。结果不同浓度3m作用24、48、72 h后均能显著抑制A431、Colo-16细胞增殖(P<0.01),48 h时的IC50分别为20.36、23.72μmol/L。作用48 h后,与对照组比较,3m低、高浓度组A431、Colo-16细胞排列稀疏、连接松散;克隆形成率、迁移率、侵袭数,细胞中JAK2、STAT3、Bcl-2 mRNA表达水平,JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平和Bcl-2蛋白表达水平均显著降低/减少(P<0.01);细胞周期G2期占比、凋亡率、Bax蛋白和mRNA表达水平均显著升高(P<0.01);上述作用均呈剂量依赖性。结论3m可呈剂量依赖性地抑制皮肤鳞状细胞癌A431、Colo-16细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力,其作用机制与抑制JAK2/STAT3信号通路活性,诱导细胞凋亡有关。

二氢色原酮-3-甲醛的合成工艺研究

以邻羟基苯乙酮和三氯氧磷为原料,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,合成二氢色原酮-3-甲醛,总收率93%,纯度99.7%,可生产1.19kg/批。通过研究放大实验反应溶剂用量、反应时间和析晶时间对产物收率的影响,确定了最佳反应条件为N,N-二甲基甲酰胺5 L,反应24 h,析晶1.5 h。室温下,用甲醇和乙酸乙酯混合溶剂打浆纯化代替重结晶,提升产物纯度,简化了操作,降低了成本。

新型二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物的无催化剂合成及其抗白血病活性

以取代的3-羧酸活化色酮、靛红与消旋脯氨酸为原料,乙腈为溶剂,依次经1,3-偶极子[3+2]环加成和脱羧反应,合成了8个新型的二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物( 3a^3h ),产率68%~87%, dr 值15/1~20/1,其结构经^1H NMR,^13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。采用MTT法研究了 3a^3h 对人白血病细胞(K562)的体外抑制活性。结果表明:化合物 3d , 3f, 3g 对K562具有一定的抑制活性(IC 50 =46.3~69.4 μmol·L^-1 )。

多伞阿魏中3种新的二氢呋喃[2,3-b]色原酮的分离和鉴定

伞形科植物多伞阿魏(Ferula ferulaeoides)生长于中亚干旱地,在蒙古被用作传统药物治疗肌强直。曾报道从该植物中分离出异戊二烯基-呋喃香豆素型倍半萜类衍生物,这些香豆素的异戊二烯基支链与呋喃香豆素配基在C-2位或C-3位相连。本次又从该植物根中分离出3种新的2-异戊二烯基-二氢呋喃色原酮型倍半萜(6～8)。