红细胞二氢蝶啶还原酶活性测定方法的建立和应用

目的建立红细胞二氢蝶啶还原酶（DHPR）活性测定方法，对高苯丙氨酸血症（HPA）者进行DHPR缺乏型四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症筛查。方法采用UV-2450型双光束分光光度仪、1mmol／L细胞色素C及20mmol／L6-甲基四氢蝶呤等试剂测定外周干滤纸血片中DHPR活性。结果DHPR活性与年龄无关，该实验室儿童DHPR活性参考值为（2．2±0．7）nmol／（min·5mmdisc）[（1．02～3．35）nmol／（min·5mmdisc）]；实验批内变异系数（CV）为9．1％，批间CV为11．5％，实验最好在37℃恒温下进行；30例HPA患儿DHPR活性测定结果为（2．4±0.8）nmol／（min·5mmdisc），未发现DHPR缺乏者。结论干滤纸血片中红细胞DHPR活性测定是DHPR缺乏症有效、可靠且易行的诊断方法。

猪肝二氢蝶啶还原酶的激光拉曼光谱研究

首次从猪肝中提取、分离和纯化了二氢蝶啶还原酶（ＤＨＰＲ），并对猪肝二氢蝶啶还原酶冻干固体水溶液和重水溶液进行了激光拉曼光谱研究，测量了它们的拉曼光谱，对其主要拉曼特征频率进行初步指认，按照Ｌｉｐｐｅｒｔ方法计算了它的α螺旋、β折叠和无序结构的相对百分含量。

二氢蝶啶还原酶缺乏症一例的诊治及基因突变分析

目的探讨二氢蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症的临床诊治和基因突变分析。方法（1）归纳、总结临床症状、体征，血苯丙氨酸（Phe）浓度；（2）进行Phe（100mg／kg）十四氢生物蝶呤（BH4）（20mg／kg）负荷试验、尿蝶呤谱分析及红细胞DHPR测定；（3）进行DHPR基因QOPR突变检测；（4）采用BH4、神经递质前质等治疗，随访疗效。结果（1）患儿男，生后5个月出现抬头困难、头发黄、抽搐、肌张力低下。生后1岁6个月Phe 600 μm0L／L；（2）负荷试验前血Phe浓度476 μmoL／L，Phe负荷3h上升至1355 μmoL／L，BH4负荷24h血Phe浓度缓慢降至610 μmoL／L；（3）尿新蝶呤2．92mmoL／mol肌酐，生物蝶呤7．44mmol/mol肌酐，生物蝶呤百分比71．79％；（4）DHPR活性（0．27～0．51）nmol/（min·5mm disc），为正常对照的6．11％～10．60％，诊断为DHPR缺乏症；（5）患儿QDPR基因突变类型为c．515C〉T及c．661C〉T，c．515C〉T突变未见报道；（6）患儿普食下接受BH4（10～20）mg/（kg·d）或联合少量无Phe奶粉、神经递质前质L-DOPD（3～5）mg／（kg·d）（联合carbidopa）、5羟色氨酸（3～5）mg／（kg·d）及叶酸15mg／d治疗。治疗6个月症状明显改善，抽搐停止、会扶走，血Phe60μmoL／L。结论（1）DHPR缺乏症具有肌张力低下等BH。缺乏症共同特点；（2）BH4负荷后血Phe浓度下降缓慢；尿生物蝶呤增高，DHPR活性低下是确诊依据；（3）c．515C〉T（P172L）是QOPR基因新的致病突变；（4）神经递质前质、叶酸及大剂量BH4（或联合无Phe奶粉）治疗疗效显著。

二氢蝶啶还原酶缺乏症1例报告

二氰蝶啶还原酶（DHPR）缺乏是四氯牛物蝶呤（BH4）缺乏症病凶之一。血DHPR活性明显降低怂DHPR缺乏症的生化诊断依据，琏因突变分析从分子生物学角度证实了临床诊断的准确性.现总结经堆囚检测确诊的1例二氢蝶啶还原酶缺乏症．报告如下。

墨蝶呤还原酶缺乏症

1998年Blau等[1]报道了1例不伴有高苯丙氨酸血症的中枢性二氢蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症，后证实其为墨蝶呤还原酶缺乏症（sepiapterin reductase deficiency，SRD）。，该病是一种可导致多巴反应性肌张力障碍（DRD）的常染色体隐性遗传疾病，占所有DRD的3％，与经典的DRD类似，也是一种四氢生物蝶呤（BH4）合成异常所致的单胺类神经递质合成缺陷的疾病。