寄生虫病

9943543 对于感染了一种具有二氢蝶酸合酶特异基因型恶性疟原虫的患者选择乙胺嘧啶-磺胺多辛而不是氯胍-氨苯砜的治疗/Curtis J//J Infect Dis.-1998.177(5).-1429～1433 医科情9943544 氯喹或伯氨喹强化应用于化学预防期间给予破伤风-白喉疫苗后的体液免疫应答/Fryauff DJ//J Infect Dis.-1998,177(6).-1762～1765

基于AS-PCR技术pfdhps耐药位点快速检测平台的建立及评价

目的磺胺多辛-乙胺嘧啶(SP)是WHO推荐的非洲地区间歇性预防治疗孕妇及儿童疟疾的主要药物。SP耐药性(SPR)的出现及传播给疟疾防控带来严峻挑战。恶性疟原虫二氢叶酸还原酶基因(pfdhfr)和二氢蝶酸合酶基因(pfdhps)作为SP耐药分子标记被广泛用于SPR监测。本研究旨在建立一种快速、低成本的pfdhps检测平台,为疟疾精准防控提供新的分子检测方法。方法基于等位基因特异性PCR(AS-PCR)原理,针对每个单核苷酸多态性(SNPs)位点设计野生型及突变型引物,对引物的倒数第三个碱基增加人工错配及硫代修饰。以人工构建的pfdhps重组质粒为模板,筛选最佳PCR体系及反应条件,建立pfdhps快速检测平台,以琼脂糖凝胶显影的方式呈现基因型检测结果。以梯度稀释的质粒为扩增模板,评估检测方法的灵敏度和特异性。结果针对pfdhps的不同位点,表现出不同的检测灵敏度及特异性,其中突变率最高的437位点质粒DNA灵敏度达10^(3)拷贝/μL,无非特异性扩增;540位点检测灵敏度为10^(4)拷贝/μL,但在质粒浓度大于10^(8)拷贝/μL时出现非特异性扩增;581位点检测灵敏度为10^(6)拷贝/μL,特异性良好。结论基于AS-PCR技术、辅以人工碱基错配及硫代修饰建立的快速基因分型检测方法具有较高的检测灵敏度及特异性,该方法不仅限于抗疟药物耐药基因检测,还可扩展至其他传染病的快速诊断以及遗传性疾病、肿瘤的快速诊断。

Synthesis and evaluation of 8-deaza-5,6,7,8-tetrahydromethotrexate derivatives as dihydrofolate reductase inhibitors

A series of N5-substituted 8-deaza-5,6,7,8-tetrahydromethotrexate derivatives were synthesized and evaluated as inhibitors of dihydrofolate reductase（DHFR）.The results indicated that modification of the pteridine ring of methotrexate（MTX） rendered poor activity against human DHFR.

间日疟原虫对磺胺多辛-乙胺嘧啶抗药性相关基因的研究进展

疟疾是一种严重威胁人类生命健康的寄生虫病。磺胺多辛-乙胺嘧啶可用于儿童和孕妇疟疾间歇性预防性治疗,同时其也作为以青蒿素及其衍生物为基础的联合疗法的一种复方成分而被用于疟疾治疗。恶性疟原虫对磺胺多辛-乙胺嘧啶产生抗药性与编码二氢叶酸还原酶(DHPS)和二氢蝶酸合酶(DHFR)的基因发生点突变相关,而药物选择压力亦可导致间日疟原虫上述两个基因发生突变。本文就抗疟药磺胺多辛-乙胺嘧啶的发现、应用、作用和间日疟原虫对其抗性机制及抗性相关基因研究进展作一综述,旨在为抗疟策略的制定提供参考依据。