二氢麦角胺改善阿尔茨海默病状态下的突触萎缩及其对认知功能的影响

研究表明突触损伤与认知功能障碍密切相关,狐猴酪氨酸激酶1(LMTK1)是影响突触生长的关键性激酶。二氢麦角胺(DHE)是一种生物活性较高的麦角生物碱衍生物,它对认知、记忆处理和运动控制具有一定的调节作用。本研究旨在探讨DHE对阿尔茨海默病(AD)模型动物突触形态和可塑性及认知功能的影响。4月龄SAMR1小鼠作为对照(n=12),4月龄SAMP8小鼠被随机分为3组(每组12只):AD组、DHE低剂量组以及高剂量组,连续8周每日腹腔注射DHE注射液或生理盐水。采用免疫荧光、高尔基染色、电生理、Morris水迷宫以及Western blot实验研究DHE对AD模型小鼠突触形态、突触可塑性、认知功能以及LMTK1下游TBC1D9B磷酸化水平的影响。构建沉默和过表达LMTK1的C17.2细胞,运用免疫荧光实验研究DHE对LMTK1沉默和过表达后神经细胞突触长度的影响。免疫荧光实验结果显示SAMP8小鼠给予DHE后,突触后标记物PSD95显著增加,这提示DHE可以增加AD小鼠海马体突触密度;高尔基染色实验结果表明,AD模型小鼠海马内突触发生萎缩,而高剂量组DHE显著改善了突触萎缩;电生理实验结果表明,与正常小鼠相比,AD模型小鼠长时程增强(LTP)水平明显降低(P<0.0001),而DHE给药后LTP显著改善;Morris水迷宫实验结果进一步表明,DHE可以改善AD小鼠的认知障碍;Western blot实验结果表明,AD小鼠海马内P-LMTK1水平显著增加,DHE给药后,其下游效应蛋白PTBC1D9B水平显著降低;体外细胞免疫荧光实验结果表明,DHE显著改善了过表达LMTK1的神经细胞的突触萎缩,而当LMTK1沉默后,其改善作用消失。本研究提示DHE可能通过作用于LMTK1改善AD状态下的突触萎缩及认知功能障碍。

头痛的急诊处理

背景：严重的头痛患者通常当头痛发作严重或难治时需要急诊处理。必需要考虑到继发性头痛。综述摘要：大部分发作较严重的头痛属于偏头痛，但丛集性头痛也可能需急诊处理。紧张性头痛通常不严重，除非它伴有偏头痛。偏头痛的急诊处理取决于近来常用的方法和偏头痛的伴随症状。结论：治疗方法包括精神安定剂、曲普坦类、非甾体类抗炎药、麦角碱、静脉用丙戊酸类。丛集性头痛最好用吸氧、注射舒马曲普坦或二氢麦角胺。

5-羟色胺受体和头痛

现今人们又重新开始对5—羟色胺感兴趣,因为使用一种新药Sumatriptan能有效地治疗偏头痛和簇发性头痛,并且数种有效治疗上述头痛的方法已被采用;其中最令人感兴趣的是,Sumatriptan是一种设计的药物。

美国FDA批准Trudhesa鼻喷剂用于成人偏头痛急性治疗

近日,Impel NeuroPharma 公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准偏头痛新药Trudhesa(甲磺酸二氢麦角胺,前称INP104)鼻喷剂(每次喷雾0.725 mg)用于成人偏头痛(有或无先兆) 的急性治疗。该疗法将甲磺酸二氢麦角胺的长期疗效与非口服、创新的给药系统相结合,使患者能够在偏头痛发作的任何时间、任何地点自行给药。Trudhesa 与FDA 批准的和正在开发的在研产品相比,通过鼻腔给药甲磺酸二氢麦角胺的剂量更低。这将使患者受益于甲磺酸二氢麦角胺的既定疗效,而不会出现口腔给药带来的不良反应。

偏头痛

9831508 Rizatriptan 与 Sumatriptan 治疗急性偏头痛的安慰剂对照及剂量范围的研究/Visser W H//Arch Neurol.-1996,53(11).-1132～1137 四军大9831509 二氢麦角胺鼻喷雾剂治疗急性偏头痛/Michael Gallagher R//Arch Neurol.-1996,53(12).-1285～1291

新型吸入性疗法治疗偏头痛

一项2期研究结果显示，二氢麦角胺经口吸入剂型levadex可有效缓解偏头痛发作。研究数据显录和安慰剂相比，患者使用levadex后头痛症状得到显著缓解，对光线和声音的敏感性降低，恶心症状减少。研究显示该药可以快速起效（在0．5h之内），其效应可持续数小时。

头疼脑热没小事儿

人的一生中从未发生过头痛的不到1%,但能及时就医并接受正确治疗的却为数不多。在第11个"世界镇痛日"来临之际,让我们请专家聊聊那点"头疼"事儿。特邀专家樊碧发中日友好医院疼痛科主任、主任医师、教授,全国疼痛诊疗研究中心主任。专家观点头痛种类多切莫乱用药生活中,人们难免会遇到"头痛脑热"的问题,但是多数人都不把这当回事,不是自己强忍着,就是胡乱吃一些止痛药。殊不知,头痛的种类非常多,绝不是靠止痛药就能解决的。医学界将头痛分为13大类70多种,主要包括偏头痛、紧张性头痛、丛集性头痛等,此外还有一大类是"不明原因的头痛"。可见,头痛发作时。