清咽类保健食品中非法添加盐酸二氧丙嗪的检测方法研究

目的建立对保健食品中非法添加的盐酸二氧丙嗪的筛查方法。方法采用薄层色谱法(TLC)进行快速筛查,采用高效液相色谱法(HPLC)对盐酸二氧丙嗪进行定性分析以及定量测定,并采用超高效液相-质谱联用法(UPLC-MS)进行确证。结果薄层色谱法盐酸二氧丙嗪斑点显色明显;高效液相色谱法在11.149~222.977μg/mL范围内线性良好,质谱图中盐酸二氧丙嗪分子离子峰及二级碎片离子明显。结论本方法专属性强,灵敏度高,重现性好,可作为清咽类保健食品是否添加盐酸二氧丙嗪的检测方法。

流动注射时间扫描荧光分析法测定盐酸二氧丙嗪

研究了硫酸颜色反应用于盐酸二氧丙嗪荧光测定的方法。盐酸二氧丙嗪与浓硫酸反应后,诱发产生强荧光。结合流动注射进样技术,借助时间扫描荧光方式,提出了流动注射时间扫描荧光分析法测定盐酸二氧丙嗪的新方法。体系最大激发和发射波长分别为274.0 nm和376.0 nm。盐酸二氧丙嗪浓度在2.8×10-7～4.0×10-5g/mL范围内与荧光强度呈良好的线性关系,相关系数为0.9998,方法检出限为1.1×10-8g/mL,相对标准偏差为0.5%(n=11,c=1.2×10-6g/mL),进样频率为100次/小时。方法用于药物制剂及尿样中盐酸二氧丙嗪的直接测定,结果满意。

光谱法研究金属离子对盐酸二氧丙嗪与人血清白蛋白相互作用的影响

采用光谱法研究了金属离子Cu^(2+)、Zn^(2+)和Fe^(3 +)对盐酸二氧丙嗪(Dioxopromethazine hydrochloride,DPZ)与人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)相互作用的影响.结果表明,在Cu^(2+)、Zn^(2+)和Fe^(3 +)等离子存在条件下,DPZ与HSA相互作用的结合常数、结合位点数及结合距离数值均有不同程度的增加.结合常数的提高表明金属离子的存在能提高DPZ与HSA的结合能力,导致DPZ的最大作用强度降低,使药物的作用时间延长.HSA的构象没有因为与Cu^(2+)、Zn^(2+)和Fe^(3 +)的结合而改变,表明DPZ与HSA结合能力的增加是因为形成的DPZ-HSA-金属离子三元复合物比DPZ-HSA二元复合物更为稳定.

盐酸二氧丙嗪颗粒的人体生物等效性研究

目的研究盐酸二氧丙嗪颗粒的人体相对生物利用度。方法健康志愿者18名,随机双交叉单剂量口服盐酸二氧丙嗪实验和参比制剂,用高效液相色谱法测定血浆中盐酸二氧丙嗪的浓度。用DAS程序计算相对生物利用度和评价生物等效性。AUC0-60,AUC0-inf和ρmax经方差分析和双单侧t检验,tmax进行秩和检验。结果单剂量口服实验制剂和参比制剂后血浆中的盐酸二氧丙嗪的ρmax分别为（30.548±5.373）和（29.670±4.970）μg·L^-1tmax分别为（2.833±1.225）和（2.593±1.798）h;AUC0-60分别为（436.722±95.713）和（433.668±83.881）μg·h·L^-1AUC0-inf分别为（455.990±105.688）和（448.718±84.741）μg·h·L^-1ρmax,AUC0-60,AUC0-inf的90%可信区间分别为98.0%-107.9%,95.7%-105.0%,95.1%-107.0%。结论试验制剂对参比制剂的人体相对生物利用度为（101.3±15.2）%,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。

钨酸钠-盐酸二氧丙嗪体系的光谱研究及其分析应用

在磷酸介质中,盐酸二氧丙嗪能够与钨酸根缩聚的同多酸根阴离子反应形成离子缔合物,导致共振光散射信号显著增强,其最大散射峰位于363nm处.研究了该体系的吸收光谱、共振光散射光谱、最佳实验条件、影响因素及共存物质的影响.增强的共振光散射信号与盐酸二氧丙嗪的浓度在0.2～6.0mg/L的范围内呈正比,检测限为2.14μg/L.将该方法用于药物中盐酸二氧丙嗪的测定,回收率在95.7%～102.8%之间,并与药典法进行了对照.

高效毛细管电泳法测定盐酸二氧丙嗪片中盐酸二氧丙嗪含量

目的建立测定盐酸二氧丙嗪片中盐酸二氧丙嗪含量的高效毛细管电泳法。方法采用熔融石英毛细管柱(45 cm×75μm,有效长度37 cm),运行缓冲液为50 mmol/L醋酸盐缓冲液(pH=4.75);压力进样3.448 kPa×5 s,工作电压25 kV,柱温25℃,检测波长为264 nm。结果盐酸二氧丙嗪质量浓度在0.020～0.20 g/L范围内与峰面积比值线性关系良好(r=0.999 5),平均回收率为96.02%,RSD为0.97%(n=9)。盐酸二氧丙嗪的最低检测限为0.002 g/L,最低定量限为0.007 g/L。结论该方法简便、准确、快速、重复性好,可用于盐酸二氧丙嗪片中盐酸二氧丙嗪的含量测定。

盐酸二氧丙嗪血药浓度的测定及其在健康志愿者体内的药动学

目的检测人血浆中盐酸二氧丙嗪的浓度,并研究在健康志愿者中口服单剂量9 mg后的药动学特征。方法血浆样品经液-液萃取法提取处理,用高效液相色谱荧光检测法建立血浆中盐酸二氧丙嗪浓度的分析方法。结果盐酸二氧丙嗪在为0．5～75．0μg·L-1时线性关系良好(r=0．999 9),其血浆中的提取回收率>80％。日内、日间RSD分别<5％和<7％。盐酸二氧丙嗪浓度的血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药动学参数为:tmax为(2．17±1．70)h;ρmax为(31．07±5．83)μg·L-1;t1/2为(12．97±5．52)h。结论本方法灵敏度高,选择性好和重视性佳,可准确测定人血浆中盐酸二氧丙嗪的浓度。

RP-HPLC法测定复方二氧丙嗪茶碱片的含量及含量均匀度

目的:建立RP-HPLC法测定复方二氧丙嗪茶碱片中盐酸二氧丙嗪的含量及含量均匀度。方法:色谱柱为Agilent-C_(18)(150mm×4.6mm,5μm)柱;流动相为水-乙腈-三乙胺(90:10:0.2);流速为1.0ml·min^(-1);检测波长:226nm。结果:盐酸二氧丙嗪在5.04～100.76μg·ml^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9997);平均加样回收率为99.04%,RSD=0.17%(n=9)。结论:本法专属性强,操作简便,结果准确可靠。

HPLC法测定复方氨酚葡锌片中盐酸二氧丙嗪的含量及含量均匀度

目的建立用HPLC法测定复方氨酚葡锌片中盐酸二氧丙嗪的含量及含量均匀度的方法。方法采用C18柱,以0.05mol·L-1醋酸铵溶液-甲醇(60∶40)为流动相;流速为1.0ml·min-1;检测波长328nm。结果盐酸二氧丙嗪在2.01μg·ml-1-50.27μg·ml-1浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9999),平均回收率为98.6%,RSD=1.68%(n=5)。结论方法简便,结果准确,可作为本品质量控制方法。

高效液相色谱-二极管阵列检测器测定兽药、保健食品中茶碱、二羟丙茶碱和盐酸二氧丙嗪

目的建立高效液相色谱-二极管阵列检测器(high performance liquid chromatography-photodiode array detector,HPLC-PDA)检测茶碱、二羟丙茶碱和盐酸二氧丙嗪3种平喘类药物成分的检测方法。方法以水-甲醇(70:30,V:V)为流动相,流速为1.0 m L/min,检测波长为272 nm同时测定茶碱和二羟丙茶碱;以0.025 mol/L磷酸溶液-乙腈(72:28,V:V)为流动相,流速为1.0 m L/min,检测波长264 nm测定盐酸二氧丙嗪。结果茶碱和二羟丙茶碱能得到良好分离,在1~50μg/mL范围内线性关系良好,相关系数大于0.9999,在不同样品中的回收率分别为95.9%~105.9%、95.4%~104.2%。盐酸二氧丙嗪在1~50μg/m L范围内线性关系良好,相关系数大于0.9990,在不同样品中的回收率在95.9%~104.8%之间。结论本方法操作简单,准确度高,可对兽药、保健食品中非法添加的3种平喘类药物进行定性和定量检测。

流动注射纳米微反应器化学发光法测定盐酸二氧丙嗪

在酸性条件下,盐酸二氧丙嗪分子中氮原子被质子化后与阴离子AuCl4^-形成离子缔合物，缔合物又被二氯甲烷带入鲁米诺的氯化十六烷基三甲基铵反胶束纳米微反应器中，离解出的AuCl4^-立即与鲁米诺产生化学发光。在一定浓度范围内，发光强度与盐酸二氧丙嗪的含量呈线性关系，可间接测定盐酸二氧丙嗪的含量。在HCl、AuCl4^-、鲁米诺、碳酸钠分别为0．05mol／L、20mg／L、0．4×10^-4mol／L和0．3mol／L（pH=11．5），R（[H2O]／[CTAC]）值为11，泵速均为3．6mL／min（单管），聚四氟乙烯管的内径为0．8mm，进样体积为120uL，e至流通池间的距离为8cm，反应盘管的长度为120mm，直径为2mm，负高压为-650V，二氯甲烷为萃取剂的条件下，线性范围为0．001～20mg／L，检出限（3σ）为0．06μg／L，对质量浓度为1．0mg／L的盐酸二氧丙嗪进行11次平行测定，RSD为1．4％。方法可用于片剂和生物体液中盐酸二氧丙嗪的测定。

GC/MS法联合分析生物检材中的尼美舒利、二氧丙嗪

目的建立生物检材中尼美舒利、二氧丙嗪的GC/MS检验方法。方法采用浸取法提取,GC/MS定性检验,内标法选择离子检测(SIM)模式定量检验。结果最低回收率为69%,尼美舒利的线性相关系数为0.998,克咳敏的线性相关系数为0.9973。结论该方法操作简便快速,提取率高,可用于实际案件中尼美舒利、二氧丙嗪的检验。

盐酸二氧丙嗪及其与β-环糊精包络作用的荧光分析法研究

采用荧光光谱法研究了盐酸二氧丙嗪(DOPM)的荧光现象及其与β-环糊精(β-CD)的包络作用,发现当β-CD与DOPM浓度比大于10 000∶1时,β-CD对DOPM有一定的荧光增敏作用,当β-CD与DOPM浓度比小于5 000∶1时,β-CD对DOPM有较强的荧光猝灭作用;提出了测定DOPM含量的荧光光谱分析新方法,该法的检出限为1.001×10-7 mol·L-1,平均回收率为99.1%;利用Lineweaver-Burk双倒数方程和Benesi-Hildebrand方程分别处理实验数据,得到了DOPM与β-CD包络作用的结合常数和热力学参数,并对包络作用机理进行了初步探讨。

RP-HPLC法检查复方氨酚葡锌片中盐酸二氧丙嗪含量均匀度及含量测定

目的采用HPLC法同时测定复方氨酚葡锌片中盐酸二氧丙嗪的含量均匀度及含量。方法以C18化学键合硅胶为固定相,以水-乙腈-三乙胺（90∶10∶0.2）为流动相,检测波长为226nm。结果平均加样回收率盐酸二氧丙嗪为100.5%,RSD=1.48%（n=9）。盐酸二氧丙嗪在0.08~0.8μg.mL-1范围内,浓度与峰面积值呈良好的线性关系。结论方法简便、快速、结果准确。

光谱法研究盐酸二氧丙嗪与DNA的相互作用

目的研究盐酸二氧丙嗪(DPZ)与DNA间的相互作用。方法采用光谱法、盐效应作用及热力学理论对盐酸二氧丙嗪与DNA间相互作用进行研究。结果随着温度升高,结合常数Ka下降;热力学参数ΔH0<0,ΔS0>0;氯化钠和磷酸二氢钠的加入对盐酸二氧丙嗪-DNA体系的荧光强度影响不大,盐酸二氧丙嗪的加入可使溴化乙锭-DNA体系的荧光强度增强。结论盐酸二氧丙嗪以静态淬灭形式与DNA发生相互作用,二者间作用力主要为氢键和疏水作用力,盐酸二氧丙嗪与DNA分子间结合模式为与溴化乙锭类似的嵌插模式。

盐酸二氧丙嗪片溶出度测定方法的研究

目的:建立盐酸二氧丙嗪片的溶出度测定方法。方法:选用《中国药典》2000年版二部附录溶出度测定项下第一法,以0.1mol/L的盐酸溶液为介质,转速100r/min,测定波长为264nm。结果:在2.13～21.30μg/mL范围内,浓度与吸收度呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为99.6%,RSD=0.57%(n=6)。规定30min的溶出量不得少于标示量的75%。结论:方法简单、准确,能有效控制盐酸二氧丙嗪片的质量,并可作为质量控制标准之一。

高效液相色谱法测定保健食品中非法添加盐酸二氧丙嗪的不确定度分析

目的采用高效液相色谱法测定保健食品中非法添加盐酸二氧丙嗪的含量,进行不确定度分析。方法依据标准JJF 1059.1-2012《测量不确定度评定与表示》,建立数学模型,对测定不确定度的来源进行分析和量化。结果保健食品中非法添加盐酸二氧丙嗪含量为1.90 g/kg时,其相对扩展不确定度为0.088,测定结果可表示为X=(1.90±0.17)g/kg(k=2)。根据测量结果分析,在影响检测结果不确定度的各分量中,拟合标准曲线求溶液中目标物浓度所引入的不确定度是对结果影响较大的不确定度分量,可通过减少这个不确定度分量提高测量结果的质量。结论该研究可为实验室评定保健食品中非法添加盐酸二氧丙嗪的测定结果质量提供参考。

全自动固相萃取-UPLC-MS/MS法检测清咽类保健食品中非法添加的盐酸二氧丙嗪和沙丁胺醇

建立全自动固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测清咽类保健食品中非法添加的盐酸二氧丙嗪和沙丁胺醇的方法。样品用乙酸铵缓冲溶液和甲醇溶解,采用MCX固相萃取柱进行在线净化,然后通过ACQUITY UPLC BEH C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.7μm)分离,以甲酸溶液(0.1%甲酸和10 mmol/L甲酸铵)和甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL/min,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)进行检测。所测盐酸二氧丙嗪和沙丁胺醇的线性范围分别为4.9~49.2 ng·mL^(−1)和4.3~42.7 ng·mL^(−1),线性回归方程的决定系数分别为0.9999和0.9998。盐酸二氧丙嗪和沙丁胺醇呈良好的线性关系,且得到较好的分离度。低、中、高3个添加水平的平均回收率为87.4%~98.8%,RSD为0.83%~3.9%(n=3),盐酸二氧丙嗪和沙丁胺醇的检出下限分别为0.65和0.58μg/kg。经方法学验证,所建立的分析方法可靠、灵敏、准确,可用于清咽类保健食品中非法添加的盐酸二氧丙嗪和沙丁胺醇同时定性和定量分析。

盐酸二氧丙嗪与牛血清白蛋白结合性质研究

在模拟生理条件下,利用荧光光谱、紫外-可见吸收光谱及圆二色光谱研究盐酸二氧丙嗪(DPZ)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用.结果表明:DPZ对BSA的内源性荧光有猝灭作用,猝灭的主要原因为静态猝灭.DPZ与BSA以1∶1的摩尔比结合,结合常数Ka分别为:3.664×103(289K)、3.439×103(296 K)、3.257×103(303 K)、2.979×103(310 K).由热力学方程求得该反应的热力学参数表明DPZ与BSA之间的作用力主要为疏水作用力和静电引力.根据Frster偶极-偶极非辐射能量转移理论求得结合距离r=3.161 nm,同步荧光光谱、吸收光谱及圆二色光谱的结果表明DPZ对BSA的构象产生了影响.