吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物在防脱洗护产品中的应用

吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物(可比落,Kopyrrol)是近几年市场上推出的防脱、生发原料,其作为化学防脱成分效果明确且安全性高,具有良好的应用前景。综述了吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物在防脱洗护产品中的研发现状,并重点梳理了相关专利技术在防脱洗护产品研发、保护中的应用进展,以期为吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物在防脱产品中的进一步深入研究提供参考。

人尿中一种抗菌物质三甲氧苄二氨基嘧啶的分离、纯化和鉴定

In order to explain the special antibiotic activity of urine, various chromatographic techniques were applied to separate and purify the key component from the healthy male urine. The structure of purified component was identified by mass spectrometry and NMR. The results indicated that the substance separated from the male urine was trimethoprim. This is the first report of trimethoprim separated from urine.

2-巯基-6-羟基-4,5-二氨基嘧啶的合成改进

Synthesis steps of 4,5 diamino 6 hydroxy 2 mercaptopyrimidine were improved on cyclocondensation of ethyl cyanoacetate with thiourea,nitrosation and reduction to obtain the product in 89% yield with high purity on industrial scale.

2,4-二氨基嘧啶对冷轧钢在HCl溶液中的缓蚀作用

通过浸泡试验、电化学试验和扫描电子显微镜(SEM)观察研究了2,4-二氨基嘧啶(DAP)在1.0mol/L HCl溶液中对冷轧钢的缓蚀作用。结果表明:DAP在HCl溶液中对冷轧钢具有良好的缓蚀作用;缓蚀率随缓蚀剂含量的增大而增大,DAP浓度为10.0mmol/L时缓蚀率最大,可达94.8%;DAP为混合型抑制型缓蚀剂,DAP在冷轧钢表面的吸附符合Langmuir吸附等温式,缓蚀率随温度的升高而下降。

5—取代—2，4—二氨基嘧啶对大肠杆菌二氢叶酸还原酶抑制作用的定量构效关系的研究

根据生物电子等排原理用硫和亚氨基代替甲氧苄氨嘧啶（TMP）分子中苯环与二氨基嘧啶环间的次甲基，以研究苄基嘧啶分子中桥链部分在抑酶活性中所起的作用，应用Hansch方法研究了定量构效关系。在定量构效关系的基础上讨论了桥链部分在抑制大肠杆菌二氢叶酸还原酶中的作用。

2-巯基-6-羟基-4,5-二氨基嘧啶合成过程中的简便鉴定方法

采用薄层层析法 ,选择两组展开剂 (醋酸乙酯 -石油醚和丙酮 -异丙醇 -氨水 )对合成 2 -巯基 - 6-羟基 - 4,5 -二氨基嘧啶的 3步反应进行监测 。

吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物/腺苷/活性肽复合纳米脂质体体外防脱发研究

采用高压均质技术将不同机制的防脱发活性成分吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、腺苷和活性肽制备成复合纳米脂质体,检测理化性质。采用流式细胞仪定量分析毛乳头细胞对荧光染料异硫氰酸酯(FITC)标记的纳米脂质体的摄取量。采用细胞增殖-毒性检测试剂盒(CCK-8)、活性氧检测试剂盒及线粒体膜电位检测试剂盒检测复合防脱纳米脂质体在毛乳头细胞中的作用效果。结果表明,与FITC相比,FITC标记的纳米脂质体更易被毛乳头细胞摄取,且细胞安全性好。与游离活性物比较,复合纳米脂质体能够显著减轻过氧化氢对毛乳头细胞的氧化损伤(P<0.01),显著减少活性氧的产生(P<0.05),逆转线粒体膜电位降低,抑制细胞凋亡。研究结果提示复合纳米脂质体在防脱发产品中具有良好的应用前景。

吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物/腺苷/活性肽复合纳米脂质体促毛发生长研究

通过体外细胞实验和雄激素脱发小鼠模型,研究吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物/腺苷/活性肽复合纳米脂质体对毛发生长的促进作用。采用细胞实验考察吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物/腺苷/活性肽复合纳米脂质体对毛乳头细胞的增殖能力、细胞迁移能力及分泌Ⅲ型胶原蛋白水平的影响;通过建立雄激素脱发小鼠模型考察吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物/腺苷/活性肽复合纳米脂质体对新生毛发生长总质量、毛囊数目、真皮厚度及皮肤组织学变化的影响。结果表明,与游离活性物比较,吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物/腺苷/活性肽复合纳米脂质体能显著提高毛乳头细胞增殖能力(P<0.05),显著促进Ⅲ型胶原蛋白分泌(P<0.05),促进毛发生长,增加毛囊数目和真皮层厚度。说明吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物/腺苷/活性肽复合纳米脂质体具有促毛发生长的功效,在生发产品领域具有良好的应用前景。

2-巯基-6-羟基-4,5-二氨基嘧啶螯合-浊点萃取-HPLC测试金属离子的研究

合成了2-巯基-6-羟基-4，5-二氨基嘧啶螯合剂，采用红外光谱法、核磁共振波谱法、X射线能谱分析法对其结构及元素组成进行了分析测试．将螯合剂与水中Cu^2＋，Hg^2＋，Fe^3＋反应生成金属螯合物，通过非离子表面活性剂的浊点特性萃取螯合物，采用高效液相色谱对萃取物进行分离测定．外标法定量，在0．2-1．0mg／L范围内，金属离子浓度和色谱峰面积呈现良好的线性关系，线性相关系数（R^2）分别为0．9983，0．9987，0．9992，Cu^2＋，Hg^2＋，Fe^3＋的最低检出限分别为3．4，3．7，1．6μg/L．

5-取代苯硫基-2,4-二氨基嘧啶类化合物的合成及其抑酶活性的定量构效关系研究

本文报道8个5-(取代苯硫基)-2,4-二氨基嘧啶类化合物的合成,测定了对E.coliMB1428 DHFR的抑制活性。对16个本类化合物进行Hansch分析表明,本类化合物对E·coli DHFR的抑制作用与3′,4′,5′-位取代基限制数值的立体参数呈线性关系,与取代基的疏水性参数呈双线性关系。

二氨基嘧啶类FLT3抑制剂的三维定量构效关系研究

FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)是一类III型受体酪氨酸激酶,对造血干细胞的发育和增殖具有重要意义,为了设计更高生物活性的二氨基嘧啶类FLT3抑制剂,针对48个母核为二氨基嘧啶的FLT3抑制剂化合物,运用比较分子力场分析(CoMFA)方法和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)组合场方法进行3D-QSAR研究,并应用分子对接研究化合物与受体间的相互作用。结果显示:CoMFA模型的交叉验证系数q^2=0. 73,非交叉验证系数r^2=0. 975,标准偏差SEE=0. 242,CoMSIA模型的验证系数q^2=0. 783,非交叉验证系数r^2=0. 995,标准偏差SEE=0. 160,说明CoMFA、CoMSIA和分子对接研究结果为今后提高二氨基嘧啶类FLT3抑制剂的生物活性提供了参考建议。

5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶对大肠杆菌(1515)抑制作用定量构效关系的研究

用大肠杆菌(1515)测定了二十二个5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶类化合物的80%最低抑菌浓度,采用Hansch方法导出的定量构效相关式所表明苄基苯环上3,4,5-位取代基的立体参数(MR)之和与抑菌活性呈Kubinyi双线性关系。取代基的疏水性参数(π)未能改进这种相关。取代基的电性参数σR^-对定量相关式有不很明显的改善。

2,4-二氨基嘧啶类化合物的杀虫活性及作用方式

叶酸在众多有机体中起着重要的作用,就杀虫剂而言,叶酸酯的代谢途径被认为是颇有潜力的新作用点。业已知晓,叶酸拮抗药剂诸如氨基甲叶酸和其他的代谢叶酸酯衍生物对昆虫有致毒作用。为了寻求对昆虫具选择作用的叶酸拮抗药剂,人们以叶酸酯代谢途径中的关键酶——二氢叶酸酯还原酶为靶标进行了合成。

6-三氮唑基甲氧基取代的2,4-二氨基嘧啶的合成

以2,4-二氨基-6-羟基嘧啶为原料,经氯代、溴代、亲核取代和Huisgen-Click共4步反应合成了标题化合物,其结构经1HNMR、13CNMR和MS表征,总收率为60%。

一锅法合成6-氨基取代的2,4-二氨基嘧啶

采用一锅法,以2,4-二氨基-6-羟基嘧啶为原料,经氯代、溴代和亲核取代3步反应合成了标题化合物。其结构经1HNMR、13CNMR和MS表征,总收率37%。

2,4-二氨基嘧啶类黏着斑激酶抑制剂的3D-QSAR研究

本文选取42个2,4-二氨基嘧啶类黏着斑激酶(FAK)小分子抑制剂,分别以比较分子场分析法(CoMFA)与相似性指数分析法(CoMSIA)构建3D-QSAR模型,评价模板分子、公共骨架点、最小能量优化参数、分子构象等因素对模型优化的影响。分析最优模型中立体场、静电场以及氢键等因素对抑制剂活性的影响,并应用分子对接分析该类抑制剂与FAK蛋白的相互作用。结果表明,选择化合物16作为模板分子,骨架A作为公共骨架点,最小能量优化参数中电荷、最大迭代系数、最低能量限定值分别为MMFF94、1000、0.01kcal/mol时所构建的模型最优。以CoMFA和CoMSIA构建的3D-QSAR模型的交叉验证系数(q^(2))分别为0.666和0.736,非交叉验证系数(R^(2))分别为0.990和0.989,表明此模型具有良好的预测能力。分子对接分析显示,其与FAK的氨基酸残基CYS502、ASP564形成了重要的氢键作用,并与周围残基形成了较强的疏水作用。通过3D-QSAR的构建与分子对接分析,可指导2,4-二氨基嘧啶类FAK小分子抑制剂的进一步结构优化设计。

2,4-二氨基嘧啶类FAK抑制剂的设计合成及活性评价

目的 设计合成一系列2,4-二氨基嘧啶类衍生物,以期得到对黏着斑激酶(FAK)具有较好抑制活性的新化合物。方法 以邻硝基苯甲酸为原料,经酰化、缩合、催化氢化得到中间体N-甲基-2-氨基苯甲酰胺(4)。以邻氟硝基苯为原料,经取代、氧化、催化氢化得到中间体2-(异丙基磺酰基)-苯胺(7)。以对氟硝基苯为原料,经取代、催化氢化得到4-(4-氨基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(10)。以2,4,5-三取代嘧啶为原料,先与不同的苯胺(4或7)在4位发生取代,然后与10在2位发生取代,再经脱Boc保护,最后与二硫化碳以及不同取代的卤代烃先加成后取代得到目标化合物(15a~15o),并对目标化合物进行体外酶活性测试。结果与结论设计并合成了新型2,4-二氨基嘧啶类化合物15个,所有化合物均未见文献报道,其结构均经1H-NMR和MS确证,部分化合物结构经13C-NMR和HR-MS确证。其中化合物15d对FAK的抑制活性(IC50=15.8 nmol·L^(-1))与阳性对照化合物TAE-226相当。

含吲哚环2,4-二氨基嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性

在课题组前期研究的基础上,设计、合成了23个未见文献报道的含吲哚结构单元的2,4-二氨基嘧啶类化合物,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR及HRMS确认.并采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对人子宫颈癌细胞(He La)、乳腺癌细胞(MD-MBA-231)、前列腺癌细胞(PC-3)、人结肠癌细胞(HCT116)的体外抗肿瘤活性.结果表明,大部分化合物具有一定的肿瘤抑制活性.尤其是2-[5-硝基-2-(6-氯-2-苯甲酰基-1H-吲哚-3-胺基)嘧啶-4-胺基]乙酸乙酯(8j)对HCT116、MD-MBA-231的体外肿瘤抑制活性比阳性对照药品5-氟尿嘧啶分别高出2.0、0.5倍,体现出了较好的进一步研究价值.

二氨基嘧啶氧化物/苦参碱/齐墩果酸复合纳米脂质体的制备及防脱生发功效研究

通过纳米载体技术,将不同机制防脱生发活性物二氨基嘧啶氧化物(Kopexil)、苦参碱和齐墩果酸进行包载制备了复合纳米脂质体,并对其性质进行了检测。通过鸡胚绒毛尿囊膜试验(HET-CAM)和人体斑贴试验评价安全性,采用人毛乳头细胞(HDPC)和C57BL/6小鼠雄脱模型评价防脱生发功效。结果表明,复合纳米脂质体稳定性良好,安全性较高。与游离复合活性物相比,复合纳米脂质体可提高HDPC增殖率、氧化应激及雄激素刺激的细胞存活率,促进小鼠雄脱模型的毛发生长,减少真皮和毛囊损伤。二氨基嘧啶氧化物/齐墩果酸/苦参碱复合纳米脂质体在防脱生发化妆品领域将具有良好的应用前景。

4,6-二甲氧基-2-嘧啶重氮氨基偶氮苯的合成及其与汞(Ⅱ)的显色反应

合成了4，6-二甲氧基-2-嘧啶重氮氨基偶氮苯（DMPDAA），并研究了它与汞（Ⅱ）的显色反应。结果表明，在TritonX-100存在下，于pH10．5Na2B4O7-NaOH缓冲体系中，Hg（Ⅱ）与4，6-二甲氧基-2-嘧啶重氮氨基偶氮苯形成1：4的红色配合物，其最大吸收波长位于522nm，表观摩尔吸光系数为1．52×10^5L·mol^-1·cm^-1。Hg（Ⅱ）在0—0．80μg／mL范围内符合比尔定律。方法已用于水样中汞的测定。