二氯亚甲基二膦酸盐-明胶微粒治疗模型大鼠免疫性血小板减少性紫癜

目的二氯亚甲基二膦酸盐(Cl2MDP)通过明胶微粒负载靶向免疫性血小板减少性紫癜(ITP)模型的肝脾巨噬细胞,以杀伤巨噬细胞或降低其免疫活性达到治疗ITP的目的。方法抗血小板血清150μL每24 h注射1次建立SD大鼠ITP模型,其血小板计数于实验期间能维持在低于50×109L-1的病理水平。静脉注射Cl2MDP-明胶微粒,以血小板计数和出血时间为指标观察疗效,并观察药物对巨噬细胞的作用。结果Cl2MDP-明胶微粒以剂量依赖关系迅速、有效地升高模型血小板计数到平均约180×109L-1的水平,并维持血小板计数在生理水平不再下降。电镜下可见巨噬细胞变性、坏死等病变。此外,预先注射Cl2MDP-明胶微粒的SD大鼠可避免发生抗血小板血清引起的ITP。结论Cl2MDP-明胶微粒静脉注射后可以有效提高ITP模型的血小板数量至生理水平,这种靶向巨噬细胞的药物输送技术可为治疗ITP提供一种新的方法。

靶向肝脾巨噬细胞治疗血小板减少性紫癜的实验研究

本研究制备兔抗鼠血小板血清以建立SD大鼠免疫性血小板减少性紫癜(ITP)模型,使用明胶微粒装载二氯亚甲基二膦酸(Cl2MDP),并将药物导向模型的肝脾巨噬细胞内以杀伤巨噬细胞或降低其免疫活性,以期达到治疗ITP的目的。每24小时重复注射1次抗血小板血清150μl,所建立的SD大鼠的ITP模型中,血小板计数于实验期间能维持在低于50×109/L的病理水平。用Cl2MDP-明胶微粒进行巨噬细胞株RAW264.7的MTT试验及模型的实验性治疗,以治疗前后的血小板计数和出血时间作为疗效的观察指标。结果表明:Cl2MDP-明胶微粒呈剂量依赖关系抑制体外培养的巨噬细胞的增殖并可迅速、有效地升高模型鼠血小板的数量,平均达180×109/L水平,并能维持血小板计数在生理范围内而不下降。此外,预先注射Cl2MDP-明胶微粒的SD大鼠可避免抗血小板血清引起的血小板计数降低。结论:Cl2MDP-明胶微粒静脉注射可以有效地提高SD大鼠ITP模型的血小板数量,达到避免发生出血的安全水平。这种靶向巨噬细胞的药物输送技术为ITP的治疗提供了一种新的治疗理念和方法,值得进一步深入研究。