二烷氧基喹唑啉类PDGFR抑制剂的定量构效关系及分子设计

用量子化学密度泛函、分子力学及统计方法,对二烷氧基喹唑啉衍生物进行定量构效关系(QSAR)研究。由计算所得的化合物分子的几何结构、电子结构参数和分子性质为广义描述符(变量),通过逐步回归分析,筛选出主要因素,建立QSAR方程。结果表明化合物的偶极距(μ),A环C_1和C_3原子的净电荷(Q_(C1)和Q_(C3))以及取代基R_7的立体参数(MR_7)是影响化合物抑制活性的主要因素。方程的拟合相关系数(r^2)和交叉验证系数(q^2)分别为0.874和0.8093,表明方程具有良好的预测能力,可用于预测未知化合物的活性。基于此QSAR方程,设计了4个具有较高抑制活性的新的化合物并有待实验的验证。