二甲戊灵、扑草净与丙炔氟草胺的配比筛选及在油莎豆田的应用效果

为探索和论证二甲戊灵、扑草净与丙炔氟草胺三者复配的合理性及三者复配制剂对油莎豆Cyperus esculentus var.sativus田杂草的防效和对油莎豆的安全性,本试验依据除草剂室内活性测定标准并借鉴除草剂防治大豆田杂草田间药效试验准则,进行了一系列试验。结果表明,二甲戊灵、扑草净与丙炔氟草胺三者联合作用对稗草Echinochloa crus-galli、苘麻Abutilon theophrasti、藜Chenopodium album 3种杂草表现为相加或增效作用,当三者混配比例为30∶30∶1时联合作用为增效,为最佳比例。此比例下的36.6%二甲戊·扑·丙炔SC对油莎豆田一年生杂草有较好的防效,试验有效剂量在1647.0~1921.0 g/hm^(2)范围内,对油莎豆出苗、生长较安全;施药后40 d对一年生杂草的防效为91.3%~97.7%。由此可见,二甲戊灵、扑草净与丙炔氟草胺三者联合研制新药剂具有可行性,能扩大杀草谱和应用范围,可用于油莎豆田杂草防控,适宜用量1647.0~1921.0 g/hm^(2)。

二甲双胍阻断乳腺癌细胞-间质细胞的交互作用:基于抑制肿瘤相关成纤维细胞缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨二甲双胍(Met)对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法将肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与乳腺癌细胞共培养,运用二甲双胍进行干预,分为对照组和Met干预组,ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、基质衍生因子-1(SDF-1)和白细胞介素-8(IL-8)等因子的表达变化以及Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用外源性SDF-1、IL-8干预后,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)shRNA或过表达质粒调节CAFs-HIF-1α的表达,以及AMPK-shRNA抑制AMPK的表达,并运用OG和2-OXO调节脯氨酸羟化酶的表达,及运用外源性TGF-β1干预后,Western blot及RT-qPCR检测CAFs中p-AMPK、HIF-1α、SDF-1、IL-8的表达,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果相较于对照组,Met干预组中CAFs的p-AMPK、SDF-1和IL-8的表达水平升高(P<0.05),HIF-1α表达水平下降(P<0.05),AMPK的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),Met组中乳腺癌细胞侵袭能力下降(P<0.05)。外源性SDF-1、IL-8干预可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用,增加乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05)。过表达HIF-1α及运用脯氨酸羟化酶抑制剂OG提高HIF-1α的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α、SDF-1及IL-8表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);运用HIF-1α-shRNA及运用脯氨酸羟化酶激活剂2-OXO抑制HIF-1α的表达后,降低乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05);运用AMPK-shRNA抑制p-AMPK的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);加入外源性TGF-β1后,可部分降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可部分降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论Met通过抑制CAFs-HIF-1α的表达进而发挥阻断乳腺癌细胞-间质细胞交互作用。

二甲双胍联合维生素D对糖尿病合并骨质疏松症患者血清胰岛素样生长因子1及骨代谢标志物水平的影响

目的 探讨二甲双胍联合维生素D对糖尿病合并骨质疏松症患者血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)及骨代谢标志物水平的影响。方法 选取北京医院2020年3月至2023年3月收治的160例2型糖尿病(T_(2)DM)合并骨质疏松症患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各80例。对照组给予维生素D联合运动干预和控制饮食等常规血糖控制方法治疗,观察组在上述治疗的基础上外加二甲双胍治疗,2组均治疗6个月。比较2组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钙、血磷、骨钙素、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PⅠNP)、IGF-1、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、维生素D_(3)水平以及总有效率。结果 治疗后,2组空腹血糖、2 hPG、HbA1c、血磷、hs-CRP水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P<0.05);2组血钙、骨钙素、T-PⅠNP、骨密度、IGF-1、维生素D_(3)水平均高于治疗前、且观察组均高于对照组[(2.82±0.20)mmol/L比(2.40±0.15)mmol/L、(19.9±2.4)ng/L比(13.6±2.1)ng/L、(48±4)μg/L比(37±4)μg/L、(0.98±0.16)g/cm^(2)比(0.78±0.15)g/cm^(2)、(206±35)μg/L比(137±25)μg/L、(37±3)μg/L比(29±3)μg/L](均P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.001)。结论 二甲双胍联合维生素D治疗T_(2)DM合并骨质疏松症效果较好,可更好地控制血糖水平,上调血清IGF-1水平,改善机体骨代谢。

脾瘅方加减联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效及对其血脂、胰岛素抵抗指数的影响

目的分析脾瘅方加减联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病(Diabetes mellitus type 2,T2DM)患者的临床疗效及对其血脂、胰岛素抵抗指数(Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance,HOMA-IR)的影响。方法选取2022年1月—2023年2月期间就诊于济宁市中医院的肥胖型T2DM患者100例作为研究对象,按随机数表法分为对照组和观察组,每组各50例。对照组常规服用二甲双胍0.5 g/次,3次/d;观察组在对照组基础上加用脾瘅方对症加减治疗。治疗12周后观察比较两组患者临床疗效,治疗前后血糖指标[血糖(Fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 h PBG)、糖化血红蛋(Glycosylated hemoglobinA1c,HbA1c)]、中医证候积分、血脂指标[总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL-C)]、胰岛素指标[空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homeostatic model assessment ofβ-cell function,HOMA-β)]及炎症因子[白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(Highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP)]水平。结果治疗后观察组临床总有效率94.00%(47/50)明显高于对照组78.00%(39/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血糖FBG、2 h PBG、HbAlc指标及中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血糖FBG、2 h PBG、HbAlc指标及中医证候积分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血脂指标TG、TC、LDL-C均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血脂指标TG、TC、LDL-C均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者胰岛素FINS、HOMA-IR指标均较治疗前降低,HOMA-β指标均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组胰岛素FINS、HOMA-IR指标明显低于对照组,HOMA-β指标明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者炎症因子IL-6、hs-CRP水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组炎症因子IL-6、hs-CRP水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脾瘅方加减联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM患者能有效调节血糖、血脂水平,改善胰岛素抵抗,减轻炎症反应,临床疗效显著。

盐酸二甲双胍片在空腹及高脂餐条件下的人体生物等效性试验

目的评价健康受试者在空腹和高脂餐条件下单次服用盐酸二甲双胍片的生物等效性、相对生物利用度及安全性。方法采用单中心、单剂量、开放、随机、双交叉给药设计,选取2017年9月至10月益阳市中心医院的65例健康受试者作为研究对象,空腹入组32例,餐后入组33例。受试者在服用0.25 g盐酸二甲双胍片后检测血浆中的药物浓度,计算药动学参数,并评价药物的生物等效性。结果空腹入组32例受试者,二甲双胍受试制剂、参比制剂的主要药动学参数:C_(max)分别为(769.310±164.148)ng/ml和(738.720±127.457)ng/ml,AUC_(0-t)分别为(4737.900±920.287)h·ng/ml和(4647.700±869.177)h·ng/ml,AUC_(0-∞)分别为(4808.330±928.534)h·ng/ml和(4717.670±875.598)h·ng/ml。餐后入组33例受试者,二甲双胍受试制剂、参比制剂的主要药动学参数:C_(max)分别为(476.100±99.755)ng/ml和(467.520±94.557)ng/ml,AUC_(0-t)分别为(3677.200±770.824)h·ng/ml和(3673.860±754.462)h·ng/ml,AUC_(0-∞)分别为(3762.760±783.383)h·ng/ml和(3745.280±761.178)h·ng/ml。药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经过对数转换后进行多元方差分析,几何均值比的90%CI均在80.00%~125.00%范围。结论在空腹和高脂餐条件下给药,受试制剂与参比制剂生物等效,药物的安全性、耐受性良好。

达格列净与二甲双胍、甘精胰岛素联合治疗对老年2型糖尿病患者血糖水平、胰岛素指标的影响

目的探讨达格列净与二甲双胍、甘精胰岛素联合治疗老年2型糖尿病的效果。方法将80例老年2型糖尿病患者随机分为两组。两组均采用二甲双胍治疗,在此基础上对照组采用甘精胰岛素治疗,观察组采用达格列净联合甘精胰岛素治疗。比较两组的血糖水平、胰岛素相关指标、不良反应发生率。结果治疗后,观察组血糖水平低于对照组,胰岛素相关指标优于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为15.00%,与对照组的12.50%比较无统计学差异(P>0.05)。结论达格列净与二甲双胍、甘精胰岛素联合治疗老年2型糖尿病的效果较好,可强化患者血糖调控,改善胰岛功能,安全可靠,临床价值显著。

糖尿病并发脓毒症患者应用二甲双胍临床效果分析

目的 研究糖尿病并发脓毒症患者应用二甲双胍的临床治疗效果。方法 选择2020年10月至2023年10月在我院接受治疗的60例糖尿病患者作为研究对象,依据不同治疗方式分成常规组和分析组,常规组采用抗生素控制感染、胰岛素纠正血糖、纠正酸中毒等药物治疗,研究组基于常规治疗联合二甲双胍治疗。对比2组患者病死率、治疗效果、乳酸水平、血清炎性因子、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)值等变化。采用SPSS19.0软件包进行统计分析,计数资料组间比较运用χ^(2)检验,计量资料组间比较运用t检验。结果研究组治疗病死率(20.0%)显著优于常规组(46.7%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.800,P<0.05);研究组治疗有效率达(96.7%)高于常规组(66.7%),差异有统计学意义(χ^(2)=13.293,P<0.05);治疗后研究组炎性因子降钙素原(PCT)、白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)及BUN、Scr值,均低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍可能通过在不同的器官中抑制促炎细胞因子的产生,改善糖尿病并发脓毒症临床症状和脓毒症的肾脏等器官损伤,降低病死率。

细化生活方式联合屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)、二甲双胍治疗多囊卵巢综合征合并高胆固醇血症不孕症患者的临床效果及对Betatrophin水平的影响

目的探讨细化生活方式联合屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)、二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)合并高胆固醇血症不孕症患者的临床效果及对Betatrophin水平的影响。方法选择2021年1月至8月在河北省承德市中心医院生殖医学科确诊的30例PCOS合并高胆固醇血症不孕症患者,根据不同治疗方案分为A组和B组,各15例。A组给予平衡膳食、运动管理联合屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)和二甲双胍治疗,B组给予屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)和二甲双胍治疗。比较两组的体重指数、总胆固醇、性激素及血清Betatrophin水平、排卵和妊娠情况。结果治疗后A组体重指数、总胆固醇、黄体生成素、雄烯二酮、Betatrophin水平低于B组(P<0.05);两组排卵、临床妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论细化生活方式联合屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)、二甲双胍治疗PCOS合并高胆固醇血症不孕症患者,可有效改善脂代谢紊乱,降低黄体生成素、雄烯二酮、血清Betatrophin水平。

达格列净联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者的效果

目的:观察达格列净联合二甲双胍治疗治疗初诊2型糖尿病(T2DM)患者的效果。方法:选取2021年5月至2023年4月该院收治的106例初诊T2DM患者进行前瞻性研究,根据随机数字表法将其分为观察组(n=53)与对照组(n=53)。对照组给予二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上联合达格列净治疗,比较两组临床疗效、治疗前后糖代谢指标[餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]水平、炎性指标[C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)]水平和不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为94.34%(50/53),高于对照组的81.13%(43/53),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组HbAlc、2hPG、HOMA-IR水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,两组FINS、HOMA-β水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CRP、Hcy水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:达格列净联合二甲双胍治疗初诊T2DM患者可提高治疗总有效率,改善糖代谢指标水平,降低炎性指标水平,其效果优于单纯二甲双胍治疗。

二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果观察

分析二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果。方法 选择我院2022年1月-2022年12月妊娠期糖尿病患者共78例,随机分2组比对,对照组以门冬胰岛素治疗,观察组门冬胰岛素加二甲双胍。比较两组血糖降低至正常时间、治疗前后患者血糖监测水平、总有效率、不良妊娠结局。结果 观察组血糖降低至正常时间短于对照组,治疗后患者血糖监测水平低于对照组,总有效率高于对照组,P<0.05。观察组不良妊娠结局低于对照组,P<0.05。结论 门冬胰岛素联合二甲双胍对于妊娠期糖尿病的治疗效果确切,值得推广。

二甲双胍通过AMPK/mTOR通路抑制尿道纤维化的机制

尿道纤维化导致的尿道狭窄(Urethral stricture disease,USD)是指尿道管腔狭窄,同时伴有粘膜和周围海绵体组织的纤维瘢痕。主要症状是尿道狭窄导致排尿困难,随着病情的发展,后期可能出现膀胱失约、膀胱输尿管反流,甚至肾积水和肾功能损害等严重并发症。与大多数实质器官纤维化(如肺纤维化、肾纤维化)的治疗方法类似,目前仍没有药物可以完全逆转尿道纤维化。尿道狭窄的治疗仍以手术切除为主,但术后再狭窄一直是限制其疗效的瓶颈,据报道,内镜下处理的尿道狭窄复发率高92%。因此,迫切需要开发手术以外的替代策略,并尝试通过抑制尿道损伤后纤维化的进展来预防尿道狭窄。二甲双胍目前在临床上常用于II型糖尿病的治疗,近年来,越来越多的实验研究表明,二甲双胍可能在抑制纤维化等方面卓有成效,其作用在肺纤维化、肾纤维化、肝纤维化等实质器官纤维化的细胞学研究中尤其显著。尽管二甲双胍治疗纤维化尚未应用于临床,但现有的实验数据表明,二甲双胍可能通过AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)通路缓解组织、细胞纤维化。AMPK是一种重要的能量敏感丝氨酸/苏氨酸激酶,参与多种分解代谢过程,如葡萄糖摄取和代谢,从而维持能量平衡。哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,mTOR)是自噬过程中重要的调节分子。既往的研究提示,激活AMPK可通过抑制mTOR而促进自噬的发生。并且多项研究报道,在多种疾病模型中二甲双胍可显著提高AMPK磷酸化水平,使mTOR的磷酸化水平下降,进而促进自噬。本研究以尿道损伤大鼠和尿道瘢痕成纤维细胞为研究对象,观察二甲双胍对尿道纤维化的影响,探讨二甲双胍是否可以通过诱导成纤维细胞自噬发挥抗尿道纤维化的作用。

QuEChERS-高效液相色谱-串联质谱法测定稻田水产品中二甲戊灵残留

建立了QuEChERS一种分散型固相萃取(QuEChERS)与高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)联用测定水产品中二甲戊灵的方法。样品采用含0.1%(体积分数)甲酸的乙酸乙酯提取,提取液经0.6 g聚苯乙烯-二乙烯基苯和0.2 g乙二胺-N-丙基硅烷分散固相萃取净化,40℃下氮吹浓缩近干,加入乙腈1.0 mL复溶,经0.22μm滤膜过滤,高效液相色谱-串联质谱测定。目标化合物采用Kinetex C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm)分离,采用乙腈和0.1%(体积分数)甲酸水溶液进行梯度洗脱,在电喷雾离子源(ESI)、选择反应监测(SRM)模式下进行测定,基质匹配内标法定性定量。结果表明,目标物在2~100μg/L范围内线性关系良好,相关系数为0.9995,检出限(LOD)和定量限(LOQ)分别为0.5μg/kg和1.0μg/kg。以鲤鱼、克氏原螯虾和中华鳖为样品基质,在3个不同的添加水平下,二甲戊灵的平均回收率为78.9%~110.6%,RSD为3.8%~6.8%。该方法具有快速、准确度与灵敏度高的优点,满足稻田水产品中二甲戊灵的残留检测需求。

二甲双胍对卵巢癌细胞的抗肿瘤作用

目的探讨二甲双胍对卵巢癌细胞增殖、周期、凋亡和迁移的影响及其作用机制。方法选取卵巢癌A2780、CAOV3、SKOV3细胞为研究对象,MTT和克隆形成实验检测二甲双胍对细胞增殖的影响,划痕实验和Transwell实验检测二甲双胍对细胞迁移能力的影响,流式细胞术检测二甲双胍对细胞周期和凋亡的影响,Western blot法检测二甲双胍对细胞AMPK磷酸化、mTOR磷酸化、CXCR4和Wnt/β-catenin蛋白表达的影响。结果随着二甲双胍浓度增加和作用时间延长,卵巢癌细胞存活率明显下降。A2780、CAOV3及SKOV3细胞48 h的IC_(50)分别为16.36、36.65和43.44 mmol/L。与对照组相比,二甲双胍处理后,细胞克隆形成能力和迁移能力被明显抑制,细胞周期阻滞于G_(0)/G_(1)期,细胞凋亡率增加。随着二甲双胍浓度增加,磷酸化AMPK蛋白表达逐渐增加,磷酸化mTOR、CXCR4、Dvl3、β-catenin、CyclinD1、CDK1蛋白表达逐渐降低。结论二甲双胍对卵巢癌细胞具有抗肿瘤作用,其机制可能与激活AMPK抑制CXCR4介导的Wnt/β-catenin信号通路有关。

二甲双胍与三氧化二砷对KG1a细胞增殖的抑制作用

目的:探讨二甲双胍协同三氧化二砷对急性髓系白血病KG1a细胞增殖的影响及其可能的机制。方法:采用CCK-8法检测二甲双胍、三氧化二砷以及联合应用对KG1a细胞的杀伤作用;Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测应用二甲双胍协同三氧化二砷对KG1a细胞凋亡的影响;Western blot检测胞内凋亡、自噬相关蛋白的表达。结果:二甲双胍与三氧化二砷联合及单独应用均可抑制KG1a细胞增殖,诱导KG1a细胞凋亡,联合用药组增殖抑制率及凋亡率高于单独用药组(P<0.05)。联合用药诱导KG1a细胞中Caspase 8和P62蛋白表达上调且高于单药组(P<0.05)。结论:二甲双胍能协同三氧化二砷杀伤KG1a细胞,其作用机制可能与诱导凋亡和增强自噬有关。

利拉鲁肽联合二甲双胍与缬沙坦治疗合并骨质疏松的糖尿病肾病患者的疗效

目的:探讨利拉鲁肽联合二甲双胍与缬沙坦治疗合并骨质疏松的糖尿病肾病患者的临床疗效。方法:选取204例糖尿病肾病合并骨质疏松的患者为研究对象,按照治疗方式不同分为对照组(n=102)及观察组(n=102)。对照组采取二甲双胍联合缬沙坦治疗;观察组在对照组的基础上联合腹部注射利拉鲁肽注射液治疗。连续治疗12周后,比较两组患者血糖水平、肾功能、骨代谢及内皮功能。结果:治疗后,两组患者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)及餐后2 h血糖(2 h-PBG)等血糖指标,患者尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)等肾功能指标,总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(t-PINP)、β-胶原特殊序列(β-CTx)等骨代谢指标水平、内皮功能指标内皮素-1(ET-1)均下降,且观察组低于对照组(P<0.05);其中骨代谢指标骨钙素N端中分子片段(N-MID)水平、内皮功能指标一氧化氮(NO)高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。结论:利拉鲁肽联合二甲双胍与缬沙坦治疗合并骨质疏松的糖尿病肾病患者疗效确切,有利于降低患者血糖水平,促进骨生成、抑制骨吸收,改善肾功能及血管内皮功能。

二甲双胍调节MEK/ERK通路及基质金属蛋白酶在恶性肿瘤中应用的研究进展

二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线用药,其通过改善胰岛素抵抗、抑制肝脏糖异生等途径降低血糖。近年发现,二甲双胍还可通过促分裂原活化的蛋白激酶激酶/胞外信号调节激酶信号通路以及基质金属蛋白酶诱导细胞周期停滞、促进细胞凋亡、抑制细胞侵袭迁移,并可与各种抗肿瘤药物联用发挥协同作用以抑制肿瘤进展。但目前仍缺乏二甲双胍可以抑制癌症患者病情进展的研究证据,未来还需要对二甲双胍在恶性肿瘤治疗中的作用及其有效性、安全性进行进一步研究。

包裹牙周膜干细胞和二甲双胍的磷酸钙-微纤维支架用于骨缺损的修复及机制研究

目的目前针对牙槽骨不规则缺损的修复尚无行之有效的治疗手段。制备一种包裹牙周膜干细胞和二甲双胍的磷酸钙(CPC)-微纤维(aMF)支架,评价其理化性能以及体外成骨效果,并分析其用于临床进行骨缺损修复的可能性。方法将磷酸四钙与无水碳酸氢钙混合制备磷酸钙骨水泥,将藻酸钠在7.5%的氧化条件下降解,将上述支架材料混合后,包裹牙周膜干细胞和二甲双胍,制备出CPC-aMF骨缺损修复支架。通过扫描电镜以及光学显微镜,对该支架进行初步理化性能和表面形貌的表征。最后通过碱性磷酸酶等成骨分化实验确定该支架的成骨效果。结果在该支架的表面形貌表征中发现,CPC提供了支撑结构,aMF作为其内包裹的细胞和生长因子保护。这种新型支架显示了良好的成骨性能,碱性磷酸酶半定量检测发现包裹牙周膜干细胞和二甲双胍的CPC-aMF支架的成骨效果是对照组的2.5倍,qT-PCR检测结果发现实验组的成骨效果是对照组的2.5倍。结论新型的骨缺损支架为治疗大面积骨缺损提供了一种潜在的治疗性骨组织工程策略。

初产妇妊娠期糖尿病的风险因素分析及二甲双胍治疗的价值研究

目的:探讨初产妇妊娠期糖尿病的风险因素及二甲双胍治疗的价值。方法:选取信丰县人民医院2021年9月—2023年8月收治的78例GDM孕妇作为GDM组,选取同期78例非GDM孕妇作为非GDM组。收集两组孕妇临床资料,包括孕妇年龄、家庭月收入、妊娠前体质指数、学历、是否为独生子女、糖尿病家族史、本次妊娠受孕方式、吸烟史、多囊卵巢综合征史、孕前3个月阴道流血情况等,采用单因素和多因素Logistic回归分析其危险因素。根据治疗方法不同将GDM孕妇分为观察组(n=39例,采用二甲双胍治疗)和对照组(n=39例,采用临床常规治疗),比较两组糖脂代谢指标水平、妊娠结局及治疗满意度。结果:经单因素分析结果显示,两组孕妇年龄、妊娠前BMI、有糖尿病家族史、初潮年龄比较,差异具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示:年龄>35岁(OR=4.697,95%CI:2.855~7.728)、妊娠前BMI≥24kg/m^(2)(OR=2.965,95%CI:2.055~4.278)、有糖尿病家族史(OR=2.396,95%CI:2.093~2.774)均为初产妇GDM发生的高危因素;治疗后两组糖脂代谢指标水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组不良妊娠结局总发生率为15.38%,低于对照组的38.46%;观察组治疗总满意度为94.87%,高于对照组的79.49%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:年龄、妊娠前BMI、有糖尿病家族史是初产妇GDM发生的独立危险因素,并且给予二甲双胍方案治疗,能有效改善糖脂代谢,降低不良妊娠结局发生率,提高治疗满意度。

磺胺间二甲氧嘧啶纳米抗体免疫磁珠的制备及其鉴定

基于纳米抗体(nanobody,Nb)和磁小体(bacterial magnetic particles,BMPs)的免疫磁珠在污染物分离分析中具有良好的应用前景,然而,不同长度柔性连接肽(linker)对免疫磁珠性能的影响尚未见相关报道。为了探究柔性连接肽长度对免疫磁珠的性能影响,本研究使用pET-28a作为载体,在磺胺间二甲氧嘧啶(sulfadimethoxine,SDM)Nb基因上融合了不同长度的柔性连接肽,分别为pET28a-SDM-Nb-(G4S)1-Cys和pET28a-SDM-Nb-(G4S)4-Cys,并使用大肠杆菌BL21(DE3)作为重组工程菌进行表达,最终获得Nb-(G4S)1-Cys和Nb-(G4S)4-Cys重组蛋白质。利用异源双功能试剂3-(2-吡啶二巯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(N-succinimidyl-3-(2-pyridyldithiol)propionate,SPDP),分别将重组蛋白质与BMPs进行偶联,构建了免疫磁珠。利用免疫印迹对偶联结果进行了初步鉴定,并对偶联条件进行了优化。同时,使用透射电镜和Zeta电位分析仪对免疫磁珠的水合粒径、Zeta电位和分散性进行了分析。研究结果表明,SPDP能有效地将Nb-(G4S)1-Cys和Nb-(G4S)4-Cys定向固定在BMPs表面。通过差值法计算发现,Nb-(G4S)1-Cys与BMPs的偶联效率高于Nb-(G4S)4-Cys与BMPs的偶联效率。进一步表征结果显示,BMP-(G4S)1-Nb的Zeta电位绝对值更高,水合粒径更小,并且具有较低的多分散性指数,说明其在水相体系中具有更强的胶体稳定性。综上所述,利用BMPs和Nb-(G4S)1-Cys构建的免疫磁珠性能优于BMPs和Nb-(G4S)4-Cys构建的免疫磁珠。这为今后选择合适长度的连接肽构建高效的免疫磁珠分离分析SDM提供了理论依据。

多格列艾汀联用治疗二甲双胍失效2型糖尿病患者的成本-效用分析

目的对多格列艾汀联用治疗二甲双胍失效的2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价。方法基于多格列艾汀联合二甲双胍治疗T2DM的Ⅲ期随机对照试验研究,建立Markov模型,从我国卫生体系角度出发,通过队列模拟预测各方案长期的成本与效用。以质量调整生命年(QALYs)为健康产出指标,以2022年人均国内生产总值(GDP)的3倍作为意愿支付阈值(WTP),分析增量成本-效果比(ICER),并进行敏感性分析和情境分析。结果模拟30年疾病进展后,与单用二甲双胍相比,多格列艾汀联合二甲双胍治疗可使有并发症的转移概率降低15.1%,死亡的转移概率降低8.5%,累计效用改善0.62 QALYs,ICER为235260.30元/QALY,小于WTP,增加的成本可接受。单因素敏感性分析结果表明,干预组无并发症成本、糖尿病无并发症效用值、糖尿病有并发症效用值对ICER影响较大。概率敏感性分析结果显示,多格列艾汀联合二甲双胍治疗方案具有经济性的概率为68.8%。情境分析结果表明,随着多格列艾汀价格的下降,联合治疗方案具有经济性的优势更明显。结论对于单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者,多格列艾汀联合二甲双胍治疗方案具有长期成本-效用优势,但具有经济性的概率仅近70%。