二甲双胍格列吡嗪复合制剂治疗老年2型糖尿病临床疗效观察

目的探讨二甲双胍格列吡嗪复合制剂治疗老年2型糖尿病疗效及安全性。方法 38例年龄>60岁且糖尿病病程>5年的老年2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组,各19例。治疗组给予二甲双胍格列吡嗪复合制剂,对照组单纯给予二甲双胍治疗。比较两组临床疗效。结果治疗3、6个月,治疗组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及糖化血红蛋白(Hb A1c)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组不良反应发生率为15.79%低于对照组的26.32%,但差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者不良反应为轻度腹胀不适反应,未予停药,腹胀可耐受。治疗组治疗总有效率为94.74%高于对照组的68.42%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍格列吡嗪复合制剂是治疗老年2型糖尿病的理想治疗药物。

二甲双胍格列吡嗪复合制剂治疗高原地区老年2型糖尿病疗效及安全性分析

分析将二甲双胍格列吡嗪复合制剂用于高原地区老年2型糖尿病(T2DM)治疗中的临床价值。方法 采集2021.8.1-2022.8.31期间老年T2DM病例200例,将其以随机数字表形式1/1划分为2组,100例/组。A组二甲双胍治疗,B组二甲双胍格列吡嗪复合制剂治疗;统计2组疗效、血糖水平、胰岛β细胞功能、血脂水平、炎症因子水平及不良反应。结果 经治疗,B组总有效率为94.00%显著高于A组的82.00%(P<0.05)。治疗前,两组血糖水平、胰岛β细胞功能比较无差异(P>0.05);治疗后,B组空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(PINs)、胰岛素抵抗指数(HOMR-IR)均低于对照组,胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组血脂水平未见显著差异(P>0.05);治疗后,B组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著低于A组(P<0.05)。治疗前,两组炎症因子水平未见显著差异(P>0.05);治疗后,B组血清白细胞介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)水平显著低于A组(P<0.05)。两组治疗期间不良反应发生情况比较未见统计差异8.00%vs5.00%(P>0.05)。结论 将二甲双胍格列吡嗪复合制剂用于老年T2DM患者治疗中效果显著,可有效改善患者糖脂代谢,并减轻机体炎症反应水平,且用药不良反应少,具有较高用药安全性,值得推广应用。

二甲双胍格列吡嗪复合制剂治疗2型糖尿病的疗效和安全性观察

目的:探讨二甲双胍格列吡嗪复合制剂治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法:选取2013年9月-2014年9月广东省汕头市龙湖区下蓬医院收治的52例患者,随机分为观察组和对照组,每组各26例,对照组给予口服0.5 g二甲双胍,3次/d;观察组给予0.5 g二甲双胍,5 mg格列吡嗪,口服3次/d。治疗3个月后评价两组患者的临床疗效和安全性。结果:治疗后,观察组患者空腹血糖(FPG)以及餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(GHb A1C)均明显低于对照组(P<0.05),两组患者均未产生严重不良反应。结论:二甲双胍格列吡嗪复合制剂治疗2型糖尿病患者,疗效确切,安全性高。

格列吡嗪控释片联合二甲双胍对社区初诊T2DM老年患者血糖及血脂控制情况影响

目的:分析格列吡嗪控释片联合二甲双胍治疗社区初诊2型糖尿病(T2DM)老年患者的疗效,及对患者血糖和血脂的控制情况。方法:将于厦门市翔安区新店街道社区卫生服务中心就诊的193例老年非胰岛素依赖型T2DM患者随机分为对照组(n=95)和观察组(n=98),两组均格列吡嗪控释片(0.01g/次,qd,po)治疗,观察组联合口服二甲双胍(0.5g/次,qd,po)治疗,疗程为6个月,比较两组的疗效、血糖与血脂水平及不良反应等。结果:(1)治疗6个月后,观察组的控制率与总有效率为70.41%(69/98)、97.96%(96/98)均高于对照组的49.47%(47/95)、86.32%(82/95),比较差异均有统计学意义(χ^(2)=9.138,4.382,P=0.000,0.018)。(2)治疗前两组FPG、2hPG、HbAlc、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较无统计学差异(P>0.05),治疗6个月后,两组FPG、2hPG、HbAlc、TG、TC水平均低于治疗前,且观察组FPG、2hPG、HbAlc、TG、TC水平的变化幅度均优于对照组(P<0.05),但两组治疗前后的HDL-C、LDL-C水平无明显变化(P>0.05)。(3)观察组不良反应发生率为4.08%(4/98)与对照组的2.11%(2/95)比较无统计学差异(P>0.05)。结论:社区初诊T2DM的老年患者采用采用格列吡嗪控释片联合二甲双胍治疗,能够有效降低血糖、血脂水平,安全性较好。

格列吡嗪缓释片与二甲双胍联合用药方案治疗2型糖尿病的临床疗效分析

分析在2型糖尿病(T2DM)的临床治疗中给予格列吡嗪缓释片(秦苏)+二甲双胍肠溶胶囊(将唐君)用药方案的临床疗效;方法 按照用药方案的差异,抽取38例单纯口服将唐君治疗的病例命名为将唐君治疗组,抽取38例口服将唐君+秦苏的病例命名为联合治疗组,比较3个月后两组患者临床疗效、治疗前后FBG、2hPG水平以及用药期间不良反应发生率;结果 联合治疗组、将唐君治疗组总有效率(94.74% VS 78.95%)有统计学差异(P<0.05),联合治疗组FBG、2hPG低于将唐君治疗组,不良反应发生率2.63%低于将唐君治疗组15.79%,且P<0.05;结论 针对T2DM患者,采取格列吡嗪缓释片与二甲双胍肠溶胶囊联合用药的方案进行治疗,临床疗效确切,控制患者FBG、2hPG水平效果显著,并且用药期间患者不良反应发生率更少。

二甲双胍格列吡嗪复合制剂治疗2型糖尿病的疗效和安全性

本研究为随机、双盲双模拟、阳性药平行对照临床试验，旨在评价二甲双胍格列吡嗪复合制剂治疗2型糖尿病的有效性、安全性及用药前后胰岛素抵抗程度和β细胞分泌功能的变化。

二甲双胍格列吡嗪复方制剂治疗2型糖尿病的随机双盲多中心临床研究

目的通过临床观察评价二甲双胍格列吡嗪复方制剂治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法采取双盲双模拟、随机、阳性药平行对照、多中心临床研究方法,用药观察周期为12周。其中,试验组服用二甲双胍格列吡嗪片+模拟格列吡嗪片+模拟二甲双胍片;对照组服用模拟二甲双胍格列吡嗪片+格列吡嗪片+二甲双胍片。结果五个中心共入选224例患者,其中,试验组113例,对照组111例。经治疗12周后,试验组和对照组空腹血糖(FBG)、餐后两小时血糖(PBG 2 h)、糖化血红蛋白(HbA1c)都较用药前显著下降,但两组间比较无显著性差异。两组治疗12周后空腹胰岛素(I NS 0 h)都较治疗前明显下降,而餐后两小时胰岛素(I NS 2 h)均较治疗前明显升高,但两组间比较无统计学差异。试验组和对照组在治疗12周后总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)都较治疗前有所降低,但两组间比较也无显著性差异。试验组与对照组共发生不良事件51例,主要为低血糖、腹泻、尿路感染、转氨酶升高等。两组间不良事件发生率比较无统计学差异。结论对2型糖尿病患者而言,二甲双胍格列吡嗪是一种安全有效的降糖药物,便于临床推广使用。

二甲双胍格列吡嗪复方制剂对2型糖尿病患者B细胞功能的影响

目的二甲双胍、格列吡嗪是2种作用机制不同的降糖药。通过临床观察评价二甲双胍格列吡嗪复方制剂治疗2型糖尿病的有效性和安全性,探讨二甲双胍格列吡嗪复方制剂与单药相比,其降糖、改善胰岛B细胞功能、减轻胰岛素抵抗作用。方法为多中心、随机、双盲、三模拟、阳性药平行对照临床试验,试验组(A组)21例,服用二甲双胍格列吡嗪复方制剂、格列吡嗪模拟片和二甲双胍模拟片;对照1组(B组)22例,服用二甲双胍片、格列吡嗪模拟片和二甲双胍格列吡嗪模拟片;对照2组(C组)22例,服用格列吡嗪片、二甲双胍模拟片和二甲双胍格列吡嗪模拟片,上述药物均为口服,1片/次,3次/d,疗程为12周。结果治疗后,A、C组空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2 hourspostprandial bolld glucose,PBG2h)及3组糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin Alc,HbA1c)均较治疗前有明显下降(P<0.05);A、C组餐后2 h胰岛素(2 hours postprandial insulin level,PINS2 h)明显增加(P<0.05);与B组、C组相比,A组B细胞功能指数(homeostasis model assessment for beta cell function,Homa-B)明显增加(P<0.01);FBG、PBG2h、HbA1c、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、PINS2h、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment index of insulin resistance,Homa-IR)无明显变化(P>0.05)。安全性观察指标未见异常。结论二甲双胍格列吡嗪复方制剂与对照组相比,有效性和安全性相似;且与单药具有相似的降糖作用时,可明显改善胰岛B细胞功能。

吡格列酮二甲双胍片复合制剂与单用两药治疗2型糖尿病对血糖、胰岛素抵抗、血脂代谢影响及不良反应

目的观察吡格列酮二甲双胍片复合制剂与吡格列酮或者二甲双胍片在2型糖尿病治疗中对血糖、胰岛素抵抗、血脂代谢影响及不良反应。方法按治疗方式随机选择2014年2月—2017年2月收治的2型糖尿病患者138例,分为3组各46例,A组予以吡格列酮治疗,B组予以二甲双胍治疗,复合组予以吡格列酮二甲双胍片复合制剂组治疗。比较各组临床疗效、血糖、胰岛素抵抗指标、血脂及不良反应。结果复合组总有效率高于A组和B组,比较有统计学差异(P<0.05),A组和B组总有效率比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,各组血糖指标、胰岛素指标、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)均较治疗前下降,复合组显著低于A组和B组,比较有统计学差异(P<0.05),A组和B组比较无统计学差异(P>0.05)。各组高密度脂蛋白C(HDL-C)均较治疗前上升,复合组明显高于A组和B组,比较有统计学差异(P<0.05),A组和B组比较无统计学差异(P>0.05)。各组均有胃肠道不适、水肿、乏力、发热发生,但不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论 2型糖尿病患者单用吡格列酮或者二甲双胍片均可起到相似的临床效果,但吡格列酮二甲双胍片复合制剂的临床疗效明显优于单用两药,能更有效地改善血糖、胰岛素抵抗、血脂代谢,且不良反应少。

GC-MS/MS法测定复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中N-亚硝基二甲胺与N-亚硝基二乙胺

目的建立复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中N-亚硝基二甲胺(NDMA)与N-亚硝基二乙胺(NDEA)的检测方法。方法色谱柱为Agilent VF-WAXms,载气为氦气,流速为1.2 mL·min^(-1),进样口温度250℃,柱温为程序升温。电子轰击电离方式,离子源温度:230℃;定量测定采用MRM模式。以8批复方盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊为测定对象,测定其NDMA和NDEA含量。结果NDMA、NDEA及相邻色谱峰之间的分离良好,分别在0.1966~39.32 ng·mL^(-1)(r=0.9990)和0.1870~37.41 ng·mL^(-1)(r=0.9995)内与峰面积线性关系良好,检测限分别为0.0983 ng·mL^(-1)和0.0935 ng·mL^(-1),加样回收率分别为82.3%和85.4%。结论该法分离效果好、操作简便、灵敏度高,可同时检测复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中NDMA和NDEA的含量。

复方制剂中二甲双胍、格列吡嗪和肉桂醛的HPLC法测定

建立了HPLC法同时测定复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中二甲双胍、格列吡嗪和肉桂醛的含量。采用C18色谱柱,以甲醇-0.1%冰醋酸(60∶40,pH4.0)为流动相,检测波长254nm。二甲双胍、格列吡嗪和肉桂醛分别在0.4～2μg、0.01～0.05μg和0.032～0.16μg内线性关系良好;平均回收率分别为99.3%、99.9%和99.0%。

二甲双胍格列吡嗪复方制剂治疗2型糖尿病30例

目的:观察二甲双胍格列吡嗪复方制剂对2型糖尿病血糖的降糖效果和安全性方法:所有病例除磺脲类药物停用外,其余治疗方案不变。加用甲双胍格列吡嗪复方制剂,1片/次,3次/d,并根据血糖情况进行加减量,持续观察治疗时间为12周,比较治疗后疗效评价指标和安全性指标。结果:二甲双胍格列吡嗪复方制剂可使患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖下降(P<0.05),糖化血红蛋白明显下降(P<0.01)。结论:二甲双胍格列吡嗪复方制剂是一种疗效较好、安全性较高的药物,服药依从性强,易被患者接受,值得在临床上推广。

二甲双胍和格列吡嗪对2型糖尿病患者血清分泌型卷曲相关蛋白5水平的影响研究

目的探讨二甲双胍和格列吡嗪对2型糖尿病患者血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平的影响。方法选择2012年7月—2013年9月三峡大学仁和医院体检中心体检健康者45例为对照组。同时期我院门诊、内分泌科住院的1年内新诊断的2型糖尿病患者93例,根据治疗不同分为两组:二甲双胍组47例、格列吡嗪组46例。观察3组治疗前,二甲双胍组及格列吡嗪组治疗后血压、体质指数(BMI)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FPG)、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、SFRP5水平变化。结果治疗前二甲双胍组和格列吡嗪组较对照组HOMA-IR、FPG、三酰甘油(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素、HbA1c、IL-6、TNF-α水平升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、SFRP5水平降低(P<0.05)。治疗后格列吡嗪组较二甲双胍组HOMA-IR、TG、胰岛素、TNF-α水平升高,SFRP5水平降低(P<0.05)。血清SFRP5水平与BMI、HOMA-IR、FPG、TG、HbA1c、胰岛素、IL-6、TNF-α均呈负相关(P<0.05);与HDL-C呈正相关(P<0.05)。多元逐步回归结果显示HOMA-IR、BMI是影响SFRP5水平的独立相关因素(P<0.05)。回归方程为SFRP5=-0.178×HOMA-IR-0.076×BMI+4.521。结论 2型糖尿病患者血清SFRP5水平降低,二甲双胍、格列吡嗪改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗、糖代谢的同时升高SFRP5水平,二甲双胍对SFRP5水平的升高更明显。

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中二甲双胍和格列吡嗪

建立了快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的二甲双胍和格列吡嗪.血浆样品经0.3%甲酸-乙腈（v/v）沉淀蛋白后,以乙腈-水-甲酸（70：30：0.3,v/v/v）为流动相,流速为0.50 mL·min^-1.Zorbax Extend C18柱分离,采用大气压化学电离源;以选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 130→m/z 60（二甲双胍）,m/z 446→m/321（格列吡嗪）和m/z 256→m/z 167（内标,苯海拉明）.测定血浆中二甲双胍的线性范围为2.00～2 000 ng·mL^-1,定量下限为2.00 ng·mL^-1;格列吡嗪的线性范围为1.00～1 000ng·mL^-1,定量下限为1.00 ng·mL^-1.该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于二甲双胍和格列吡嗪的临床药代动力学研究.

二甲双胍格列吡嗪片治疗2型糖尿病的有效性及安全性的临床研究

目的:以格列吡嗪片和二甲双胍片为对照,评价二甲双胍格列吡嗪片治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、三模拟、阳性药平行对照研究方法,用药观察周期为12周,其中试验组服用药物为二甲双胍格列吡嗪片+格列吡嗪模拟片+盐酸二甲双胍模拟片;格列吡嗪对照组服用药物为格列吡嗪片+二甲双胍格列吡嗪模拟片+盐酸二甲双胍片模拟片;盐酸二甲双胍对照组服用药物为盐酸二甲双胍片+格列吡嗪模拟片+二甲双胍格列吡嗪模拟片。结果:随机化入组患者352例,其中二甲双胍格列吡嗪组116例、二甲双胍组118例、格列吡嗪组118例。经治疗12周后,二甲双胍格列吡嗪片组、二甲双胍片组、格列吡嗪片组糖化血红蛋白(HbA1c)分别为(5.5±1.3)%、(6.0±1.4)%、(6.1±1.5)%;空腹血糖分别为(7.3±1.8)、(7.9±2.3)、(8.2±2.4)mmol/L;餐后2小时血糖分别为(11.0±4.0)、(12.2±4.2)、(12.5±4.5)mmol/L,3项指标较用药前均有显著下降,各组疗后组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3组餐后2小时胰岛素均有所上升,空腹胰岛素无明显变化。二甲双胍格列吡嗪片、二甲双胍片两组甘油三酯有所下降,格列吡嗪片组有所升高,胆固醇前后差值组间比较无统计学意义。三组共发生不良事件54例,不良反应22例,三组比较无统计学差异。结论:二甲双胍格列吡嗪片是一种安全有效的降糖药物。

采用相似因子法评价不同因素对复方二甲双胍格列吡嗪双层缓释片体外释放的影响

目的考察不同因素对复方二甲双胍格列吡嗪双层缓释片(BT)体外释放的影响。方法采用相似因子法进行考察。结果各种因素对二甲双胍释放速率影响不大;HPMC的黏度、用量、填充剂的种类和搅拌速度对格列吡嗪释放速率有明显影响,填充剂的用量对格列吡嗪释放速率影响较小。结论相似因子法适合于缓控释制剂体外释放的评价。

格列吡嗪盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的多中心、随机、双盲双模拟临床研究

目的评价格列吡嗪盐酸二甲双胍片(降血糖药)的疗效及安全性。方法用多中心、随机、双盲双模拟临床研究,试验组120例,二甲双胍组、格列吡嗪片组各60例,治疗12周。结果治疗前后试验组较二甲双胍组HbAlc多降低了0.78%,较格列吡嗪组多降低了0.41%(P<0.001);治疗前后试验组较二甲双胍组空腹血糖多降低了0.97 mmol·L^(-1),较格列吡嗪组多降低了1.36 mmol·L^(-1)(P<0.001);低血糖发生率3组相似。结论格列吡嗪盐酸二甲双胍与单药治疗相比,降低HbAlc、空腹及餐后2 h血糖均更为明显,且耐受性很好。

健康人群口服复方二甲双胍格列吡嗪片尿药排泄研究

目的:建立二甲双胍和格列吡嗪尿药浓度的测定方法,研究健康人群口服二甲双胍格列吡嗪片后二甲双胍和格列吡嗪的尿药排泄特征。方法:二甲双胍尿液样品用流动相稀释,经涡旋高速离心后,采用LichrospherODS色谱柱分离,流动相为乙腈-3mmol.L-1十二烷基硫酸钠(25:75),用紫外检测器检测,波长为232nm。格列吡嗪尿液样品经盐酸酸化后用乙酸乙酯提取,采用LichrospherODS色谱柱分离,流动相为乙腈-0.1%的乙酸水溶液(55:45),质谱采用电喷雾离子源和选择性离子检测方式。10名健康受试者单次口服二甲双胍格列吡嗪片2片后,测定给药前及给药后0～2、2～4、4～6、6～8、8～10、10～12、12～16、16～24h各时间段的二甲双胍及格列吡嗪尿药浓度。结果:高、中、低浓度的批间与批内精密度(RSD)相对标准差均小于10%。10名健康受试者单次口服二甲双胍格列吡嗪片后,24h内尿液中二甲双胍及格列吡嗪的累积排泄量分别为(102.5±27.3)mg和(452.2±191.4)μg,平均累积排泄率分别为(26.27±7.00)%和(9.04±3.83)%。结论:建立的人尿样中格列吡嗪的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)测定方法和二甲双胍的高效液相色谱(HPLC)测定方法准确、灵敏,适用于尿药排泄检测。

二甲双胍格列吡嗪片人体药动学研究

目的进行多剂量单次口服二甲双胍格列吡嗪片人体药动学研究。方法12名健康志愿者分别口服低、中、高剂量的二甲双胍格列吡嗪片,测定二甲双胍和格列吡嗪血浓度,计算其药动学参数。结果低、中、高剂量二甲双胍格列吡嗪片,二甲双胍主要药动学参数t_(1/2)为(7.09±2.97)h,(5.48±1.84)h和(4.47±1.65)h;T_(max)为(1.69±0.78)h,(1.42±0.42)h和(1.13±0.2)h;C_(max)为(0.42±0.10)μg/ml,(0.76±0.18)μg/ml和(1.28±0.29)μg/ml;AUC_(0-∞)为(3.42±0.56)μg/(ml·h),(4.79±0.69)μg/(ml·h)和(6.90±1.79)μg/(ml·h)。格列吡嗪t_(1/2)为(5.150±2.129)h,(4.948±1.565)h和(5.171±2.568)h;T_(max)为(2.292±0.498)h,(1.917±0.359)h和(2.042±0.334)h;C_(max)为(226.216±63.163)ng/ml,(440.704±149.767)ng/ml和(656.819±190.531)ng/ml;AUC_(0-∞)为(1349.182±760.124)ng/(ml·h),(2433.784±1047.196)ng/(ml·h)和(3546.068±1532.849)ng/(ml·h)。结论二甲双胍和格列吡嗪C_(max)和AUC显示良好剂量相关性,试验过程顺利,低、中、高剂量均未见不良反应发生,二甲双胍格列吡嗪片有良好耐受性。