格列本脲联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病治疗的临床效果及对妊娠结局影响

目的探讨格列本脲联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病(GDM)的临床效果,并分析对妊娠结局的影响。方法选取本院2022年3月—2023年2月的86例GDM患者为研究对象,并采用随机数字表法分组,各43例。对照组以二甲双胍治疗,观察组以格列本脲联合二甲双胍治疗。比较两组血糖控制效果、血脂水平、氧化应激水平、不良妊娠结局、新生儿不良结局。结果治疗后观察组空腹血糖和餐后2 h血糖等指标水平均低于对照组(均P<0.05);治疗后观察组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组(均P<0.05);治疗后观察组丙二醛(MDA)水平低于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组(均P<0.05);两组不良妊娠结局和新生儿不良结局发生率对比差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论格列本脲联合二甲双胍治疗GDM的血糖控制效果显著,并且有助于调整血脂、氧化应激水平,且不会增加不良妊娠结局的发生。

二甲双胍和格列苯脲治疗妊娠期糖尿病疗效与安全性的系统评价研究

目的:探讨二甲双胍和格列苯脲治疗妊娠期糖尿病疗效与安全性的系统评价研究。方法:选取2022年3月至2023年2月本院收治的妊娠期糖尿病患者,按照随机抽样的方法抽取60例妊娠期糖尿病患者为研究对象,用双色球方法将两组随机分成对照组与观察组,每组30例患者。对照组使用胰岛素皮下注射治疗,观察组使用二甲双胍和格列苯脲治疗,比较两组患者的血糖水平、血脂水平、不良母婴结局发生率。结果:治疗后,两组HbAlc、FBG、2hPG水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平均高于治疗前,且研究组患者的TG、TC、LDL-C水平低于对照组,HDL-C水平高于对照组(P<0.05);对照组患者不良母婴结局发生率高于观察组(P>0.05)。结论:胰岛素、格列苯脲和二甲双胍都是治疗妊娠糖尿病的有效药物,比较两组患者不良母婴结局发生率,二甲双胍与格列苯脲的安全性高于胰岛素治疗。

格列吡嗪缓释片与二甲双胍联合用药方案治疗2型糖尿病的临床疗效分析

分析在2型糖尿病(T2DM)的临床治疗中给予格列吡嗪缓释片(秦苏)+二甲双胍肠溶胶囊(将唐君)用药方案的临床疗效;方法 按照用药方案的差异,抽取38例单纯口服将唐君治疗的病例命名为将唐君治疗组,抽取38例口服将唐君+秦苏的病例命名为联合治疗组,比较3个月后两组患者临床疗效、治疗前后FBG、2hPG水平以及用药期间不良反应发生率;结果 联合治疗组、将唐君治疗组总有效率(94.74% VS 78.95%)有统计学差异(P<0.05),联合治疗组FBG、2hPG低于将唐君治疗组,不良反应发生率2.63%低于将唐君治疗组15.79%,且P<0.05;结论 针对T2DM患者,采取格列吡嗪缓释片与二甲双胍肠溶胶囊联合用药的方案进行治疗,临床疗效确切,控制患者FBG、2hPG水平效果显著,并且用药期间患者不良反应发生率更少。

高效液相色谱-质谱联用法测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)中格列本脲含量

目的建立测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)中格列本脲含量的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法。方法采用HPLCMS/MS仪,选用Waters Atlantis T3 C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,3μm),以甲醇-0.1%甲酸水(40∶60)为流动相,流速为0.2 m L/min,柱温为30℃,电喷雾电离(ESI),正离子模式,多反应监测(MRM)扫描方式。结果该样品质量浓度在1.011~30.33μg/m L范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 7),回收率为99.09%,RSD=1.55%(n=9),稳定性良好。结论该方法分析快速、专属性强、灵敏度高,可用于二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)的质量控制。

用紫外分光光度法测定二甲双胍格列本脲胶囊中盐酸二甲双胍的含量

[目的]建立用紫外分光光度法测定二甲双胍格列本脲胶囊中盐酸二甲双胍含量的方法。[方法]将试药以蒸馏水为溶剂,配制成二甲双胍浓度约为25μg/mL,以蒸馏水为空白对照,在234 nm的波长下进行测定。[结果]盐酸二甲双胍检测浓度在2~42μg/mL范围内其浓度与吸收度呈良好的线性关系,得方程:y=0.0718x+0.0654(r=0.9981);平均回收率:在低、中、高分别为101.51%、101.65%、100.93%。(RSD%分别为1.96%、1.69%、0.76%,n=3),重复性试验RSD%为0.54%,稳定性实验RSD%为0.76%,各项指标均符合国家药物含量测定的要求。[结论]本方法准确、快速、简便,可不需应用高效液相排除相关物质的影响,直接应用紫外分光光度法检测排除,为二甲双胍格列本脲复方制剂的质量监控提供了理论依据。

GC-MS/MS法测定复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中N-亚硝基二甲胺与N-亚硝基二乙胺

目的建立复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中N-亚硝基二甲胺(NDMA)与N-亚硝基二乙胺(NDEA)的检测方法。方法色谱柱为Agilent VF-WAXms,载气为氦气,流速为1.2 mL·min^(-1),进样口温度250℃,柱温为程序升温。电子轰击电离方式,离子源温度:230℃;定量测定采用MRM模式。以8批复方盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊为测定对象,测定其NDMA和NDEA含量。结果NDMA、NDEA及相邻色谱峰之间的分离良好,分别在0.1966~39.32 ng·mL^(-1)(r=0.9990)和0.1870~37.41 ng·mL^(-1)(r=0.9995)内与峰面积线性关系良好,检测限分别为0.0983 ng·mL^(-1)和0.0935 ng·mL^(-1),加样回收率分别为82.3%和85.4%。结论该法分离效果好、操作简便、灵敏度高,可同时检测复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中NDMA和NDEA的含量。

格列本脲、二甲双胍联合治疗妊娠期糖尿病(GDM)的临床效果分析

分析格列本脲+二甲双胍用于妊娠期糖尿病(GDM)患者中治疗效果。方法:38例GDM患者为样本,时间2019年12月-2022年6月,随机分组,A组格列本脲+二甲双胍治疗,B组二甲双胍治疗,对比血糖、血脂、胰岛素功能指标及不良妊娠结局差异。结果 A组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)均较B组低,P<0.05;A组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)均较B组低,高密度脂蛋白(HDL-C)较B组高,P<0.05;A组空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)等均较B组高,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较B组低,P<0.05;A组GDM患者不良妊娠结局率10.53%较B组42.11%低,P<0.05。结论 GDM患者选取格列本脲+二甲双胍方案治疗,可调控血糖、血脂水平、改善胰岛功能,安全高效。

比较分析格列苯脲与二甲双胍治疗妊娠期糖尿病对新生儿结局的影响

分析针对妊娠期糖尿病产妇,分别应用格列苯脲与二甲双胍治疗的临床效果及对新生儿结局的影响。方法 抽取2019.05-2021.05于本院就诊的妊娠期糖尿病产妇共计80例,计算机1:1随机数列均分组别,参比组(二甲双胍,n=40),分析组(格列本脲,n=40)。比较两组治疗效果。结果 分析组治疗后血糖改善效果、胰岛素指标及妊娠结局改善水平均优于参比组(P<0.05)。结论 针对妊娠期糖尿病患者,应用格列苯脲治疗效果要优于二甲双胍,对血糖改善效果、胰岛素指标及妊娠结局改善水平也更显著。

二甲双胍和格列苯脲在妊娠期糖尿病中的安全性和有效性评价:网络Meta分析

目的:通过与胰岛素比较,分析二甲双胍和格列苯脲在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)中的安全性和有效性;方法:系统性检索Pub Med,EMBASE,Cochrane中心注册的对照试验(cochrane central register of controlled trials,CENTRAL),和中国生物医学生物文献数据库,截至2013年12月有16篇随机对照试验包含二甲双胍及格列苯脲与胰岛素的比较。二甲双胍和格列苯脲的安全性和有效性评价的直接和间接结果通过R 2.15.2实验。结果:本研究有2 665例病例纳入。在巨大儿方面,格列苯脲组多于胰岛素组(OR=3.299,95%CI=1.649~6.600,P=0.001),而二甲双胍组低于格列苯脲组(OR=0.234,95%CI=0.061~0.893,P=0.033),二甲双胍组与胰岛素组无统计学差异(P=0.198)。在孕妇体质量增加方面,二甲双胍组明显低于胰岛素组(SMD=-0.539,95%CI=-0.716^-0.362,P=0.000)。妊娠时限方面,二甲双胍明显短于胰岛素组(SMD=-0.142,95%CI=-0.246^-0.039,P=0.007)。结论:二甲双胍控制血糖的疗效好,母亲体质量增加少,有更低的糖化血红蛋白水平且不增加母亲低血糖风险,但可能增加早产风险。格列苯脲组有更高的巨大儿发生率。

盐酸二甲双胍/格列本脲复方片剂在人体的药代动力学

目的 建立人血浆中格列本脲的HPLC ESI MS测定法 ,研究志愿者口服格列本脲与二甲双胍的复方片剂后的药代动力学行为。方法 人血浆样品中格列本脲的测定方法 :血浆样品以 1mol·L- 1的盐酸酸化后用乙酸乙酯提取 ,进行HPLC ESI MS分析 ,色谱柱为LichrospherC18(dp 5μm ,4 6mmID× 2 5cm ) ,流动相为甲醇 -10mmol·L- 1醋酸铵水溶液 (78∶2 2 ,V/V) ,检测方式为SIM方式 ,检测离子为m/z 492 1(格列本脲 )、m /z 444 1(内标 )。 2 0名健康志愿者交叉口服供试片和参比片 ,剂量均为格列本脲 2 5mg和盐酸二甲双胍 50 0mg。 结果 在 0 3 10～ 413 μg·L- 1范围内格列本脲峰面积与内标峰面积的比值与浓度的线性关系良好。格列本脲受试制剂与参比制剂的T1/2 分别为(5 4± 0 8)h、(5 9± 1 0 )h ,Cmax 分别为 (14 6± 2 2 ) μg·L- 1、(12 3± 16) μg·L- 1,Tmax分别为 (2 7± 0 9)h、(3 0±0 7)h ,AUC0～ 3 6 分别为 (73 0± 14 0 ) μg·h·L- 1、(63 2± 117)μg·h·L- 1;二甲双胍受试制剂与参比制剂的T1/2 分别为(3 0± 0 6)h、(3 0± 0 4)h ,Cmax分别为 (1 61± 0 3 2 )mg·L- 1、(1 62± 0 3 3 )mg·L- 1,Tmax分别为 (1 8± 0 2 )h、(1 7± 0 4)h ,AUC0～ 15 分别为 (7 3 7± 1 3 4 )

国产格列本脲和二甲双胍复方制剂在健康志愿者的药代动力学和生物等效性

目的 研究国产复方格列本脲和盐酸二甲双胍胶囊单剂量人体的药代动力学特性和生物等效性。方法 以国产格列本脲片和进口盐酸二甲双胍片为标准参比制剂,入选的20名受试者随机交叉口服单剂量试验与参比制剂,用液相色谱-质谱法测定血浆中格列本脲和二甲双胍的浓度。结果 格列本脲的药代动力学参数分别为:AUC0-t为(603.32±196.61)和(581.70±195.01) ng.h.mL-1,Cmax为(123.46±27.03)和(128.28±3.67) ng.mL-1,tmax为(2.8±0.7)和(2.6±0.6 ) h,t1/2为(6.54±1.24)和(6.89±1.73) h。二甲双胍药代动力学参数分别为:AUC0-t为(7832.97±2603.38)和(7765.52±2870.85) ng. h.mL-1,Cmax为(1377.55±476.60)和(1367.40±551.19 )ng.mL-1,tmax为(2.7±0.9)和(2.0±0.5 ) h,t1/2为(5.72±1.24)和(5.81±1.51) h。试验制剂中格列本脲的相对生物利用度为(104.82±19.27)%,二甲双胍的相对生物利用度为(107.30±46.40)%。结论 试验制剂与参比制剂具有生物等效性。

LC-MS和HPLC法测定人血浆中格列本脲和二甲双胍方法的建立

目的 建立人血浆中盐酸二甲双胍的高效液相色谱和格列本脲的液相色谱 质谱测定方法。方法 二甲双胍血浆样品经乙腈直接沉淀蛋白进样。分析柱:EC 2 5 0 4 6NUCLEOSIL 10 0 5 (4 6mm×2 5 0mm ,5 μm) ;流动相:0 0 3mol L(NH4 )H2 PO4 ∶乙腈(75∶2 5 ,pH 7 0 ) ,流速1 0ml min ;检测波长2 40nm。格列本脲血浆中加入格列吡嗪为内标,经乙酸乙酯提取,进行LC MS测定。色谱柱为ORBAXSB3 0 0C1 8柱(2 1mm×15 0mm ,5 μm) ,流动相为乙腈∶0 1%乙酸铵(5 5∶45 ) ,流速为0 2ml min ;ESI选择性正离子检测。结果 格列本脲浓度为2～2 0 0ng ml线性关系良好(r =0 9998) ,盐酸二甲双胍浓度为6 2 5～40 0 0ng ml线性关系良好(r =0 9999)。二甲双胍和格列本脲方法的日内和日间RSD <5 %。结论 所建立的人血浆中格列本脲的HPLC MS测定方法和二甲双胍的HPLC测定方法灵敏、准确、简便,可用于格列本脲、二甲双胍的人体药代动力学研究。

国产格列本脲和二甲双胍复方制剂在健康志愿者的药动学和相对生物利用度

目的:比较国产格列本脲和二甲双胍复方制剂在健康志愿者的药动学和相对生物利用度。方法:20例受试者随机交叉单剂量口服国产格列本脲和二甲双胍复方制剂(盐酸二甲双胍:格列本脲=500 mg:5 mg,简称试验制剂)与格列本脲片和盐酸二甲双胍片2个相同剂量单药(简称参比制剂),用液相色谱-质谱法和高效液相色谱法测定血清中格列本脲和二甲双胍的浓度。结果:试验与参比制剂中格列本脲的药动学参数分别为:AUC0-t为(1 184．8±369．4)和(1 110．5±437.2)μg·h·L-1,Cmax为(211．8±57．8)和(176．7±46．0)μg·L-1,Tmax为(3．38±0．94)和(3．43±1．03)h;2种制剂中二甲双胍药动学参数分别为:AUC0-t为(7 219．8±1 964．6)和(7 376．8±2 060．2)μg·h·L-1,Cmax为(924．7±206．2)和(1 01 1．9±331．7)μg·L-1,Tmax为(3．60±1．20)和(3．55±1．09)h。试验制剂中格列本脲和二甲双胍的相对生物利用度分别为(109．5±17．0)％和(105．2±33．4)％。结论:国产格列本脲和二甲双胍复方制剂与组成复方的2个相同剂量单药的药动学比较显示相同的相对生物利用度。

HPLC测定复方盐酸二甲双胍格列苯脲中3种有关物质

目的建立HPLC方法测定复方盐酸二甲双胍格列苯脲片中已知有关物质双氰胺杂质（1）和杂质（2）的含量。方法采用VP-ODS色谱柱,以甲醇-0.03mol.L^-1磷酸二氢铵的0.025%十二烷基磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至3.5±0.05）（67∶33）为流动相,流速为1.0mL.min^-1,柱温为30℃,检测波长双氰胺为215nm,杂质（1）和杂质（2）为300nm。结果双氰胺在0.125~1.25μg.mL^-1范围内具有良好线性关系（r=0.9998）,平均回收率为100.6%（n=9）,RSD=0.8%;杂质（1）和杂质（2）均在0.75~7.50μg.mL^-1范围内具有良好线性关系,平均回收率均为99.9%（n=9）,RSD=0.2%。结论本方法专属性强、操作简便、准确度高、重现性好。

格列本脲、二甲双胍对GDM小鼠糖代谢的影响

目的探讨格列本脲和二甲双胍对妊娠期糖尿病(GDM)小鼠产前、产后在葡萄糖代谢方面的影响。方法采用链脲佐菌素诱导C57BL/6J孕鼠建立GDM模型。除GDM对照外,分别给予长效胰岛素、格列本脲和二甲双胍治疗。怀孕的第1天定义为妊娠日(GD0),自GD0起,每2 d测定体质量和空腹血糖。在GD18,每组各取8只安乐死,然后收集肝脏,另8只孕鼠继续饲养等待自然分娩。产后1周,测定所有小鼠葡萄糖耐量实验(GTT)、胰岛素耐量实验(ITT)。产后5周,再测定所有小鼠GTT、ITT。然后将小鼠安乐死收集肝脏。分别检测肝脏中磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化叉头转录因子O1(p-FoxO1)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)等蛋白的水平。结果格列本脲和二甲双胍可分别降低GDM小鼠产前及产后1周空腹血糖(P<0.05)。与GDM对照相比,格列本脲和二甲双胍干预组肝脏中的p-AKT、p-FoxO1水平升高(P<0.05),而G6Pase、PEPCK分别降低(P<0.05)。然而,在产后5周,2种干预对GDM小鼠的影响消失。结论格列本脲或二甲双胍可改善GDM小鼠产前及产后1周葡萄糖耐量、胰岛素抵抗,但对产后5周小鼠的作用消失。

高效液相色谱法测定复方二甲双胍格列本脲片中杂质双氰胺的含量

目的：建立以高效液相色谱法测定复方二甲双胍格列本脲片中杂质双氰胺含量的方法。方法：色谱柱为Maeherey-Nagel不锈钢柱，流动相为甲醇-1．7％磷酸二氢铵（30：70），检测波长为218nm，流速为1．0ml／min，进样量为20μl，柱温为室温。结果：双氰胺检测浓度在0．0625～1．000μg／ml范围内线性关系良好，平均加样回收率为96．53％（RSD=1．66％）。结论：本方法灵敏度高，结果准确、可靠，专属性强，操作简便、快速，适合于复方二甲双胍格列本脲片中杂质双氰胺的含量测定。

复方盐酸二甲双胍片中格列本脲和二甲双胍溶出度的考察

目的 考察并比较自制复方二甲双胍片中格列本脲、二甲双胍与对照药格列本脲片、二甲双胍片的溶出度。方法 以HPLC法测定含量,用转篮法测定溶出度,并就溶出度进行比较。结果 经检测制剂工艺不同的格列本脲、二甲双胍体外溶出度均符合《中国药典》2 0 0 5年版的规定,但溶出参数各不相同。结论 经统计学处理,因制剂工艺不同,复方二甲双胍片中格列本脲溶出度有显著性差异而二甲双胍溶出度差异不显著。

高效液相色谱-质谱联用法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中N-亚硝基二甲胺

建立高效液相色谱-质谱联用法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺。采用ACE C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,流量为0.6 mL/min,设置梯度洗脱,柱温为40 ℃。采用正离子多反应监测(MRM)模式,以大气压化学电离(APCI)为离子源。结果表明,N-亚硝基二甲胺的质量浓度在1.0268~102.68 ng/mL范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数为0.9998。检出限和定量限分别为0.0342 ng/mL和0.10268 ng/mL。样品平均加标回收率为96.32%,测定结果的相对标准偏差不大于8.5%(n=9)。该方法专属性强,适用于测定二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺。

HPLC同时测定复方盐酸二甲双胍格列苯脲片中盐酸二甲双胍及格列苯脲的含量

目的建立HPLC方法同时测定复方盐酸二甲双胍格列苯脲片中盐酸二甲双胍及格列苯脲的含量。方法采用VP-ODS（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,以甲醇-0.03mol.L^-1磷酸二氢铵的0.025%十二烷基磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至3.5±0.05）（67∶33）为流动相,流速为1.0 mL.min^-1,柱温30℃,检测波长为215 nm。结果盐酸二甲双胍在0.031 25～0.312 5 g.L^-1（0.625～6.25μg）的范围内呈良好的线性关系,r=0.999 6,平均回收率为99.8%,RSD=0.4%;格列苯脲在0.156 2～1.562 mg.L^-1（3.124～31.24 ng）的范围内呈良好线性关系,r=0.999 7,平均回收率为99.9%,RSD=0.6%。结论该方法实现了同时测定盐酸二甲双胍及格列苯脲的目的,并且方法简便,准确稳定,重现性好。