2,5-二甲氧基苯乙胺盐酸盐合成新工艺

目的寻找合成 2 ,5 二甲氧基苯乙胺新方法。方法以 2 ,5 二甲氧基苯甲醛与硝基甲烷 (兼溶剂 )在少量乙酸铵存在下 ,85℃保温 30min ,合成 2 ,5 二甲氧基 β 硝基苯乙烯 (Ⅰ ) ,收率 90 % ;将(Ⅰ )加到乙醇水盐酸溶液中 ,在 70～ 85℃ ,加入锌粉和少量汞 ,还原得 2 ,5 二甲氧基苯乙胺 (Ⅱ ) ,加盐酸甲醇溶液成盐 ,收率达到 6 0 %。结果使用锌粉和少量汞代替LiAlH4 或锌汞齐作还原剂可以还原 2 ,5 二甲氧基 β 硝基苯乙烯制备 2 ,5 二甲氧基苯乙胺。 结论该合成方法工艺简单 ,还原剂便宜。

GC/MS衍生化法检测血中4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺

目的建立人体全血中4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺的衍生化GC/MS分析方法。方法血液样品经去离子水稀释4倍,8000r/min高速离心20min后,加入Na H2PO4缓冲溶液（p H值为6.0）2m L,混匀。将上述混合液加入用甲醇、Na H2PO4缓冲溶液（p H值为6.0）活化的Bond Elut Centify？固相萃取柱后,依次采用1.0M乙酸溶液、去离子水、甲醇、二氯甲烷/异丙醇/氨水（78/20/2,V/V/V）混合洗脱液进行提取、分离、净化处理,40℃空气流下挥干,三氟乙酸酐衍生化,GC/MS检测4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺和4-苯基丁胺衍生物。采用标准品衍生化产物的标准质谱图定性分析,选择m/z 242（4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺）、m/z 91（4-苯基丁胺）作为定量离子进行定量分析。结果血液中4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺的最低检出限为6ng/m L,在0.02~10μg/m L浓度范围内,线性关系良好（=0.9993）,日内精密度和日间精密度均小于10%,平均提取回收率约为69%。结论该方法操作简便、灵敏度高,适用于全血中4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺检测。

2,5-二甲氧基苯乙胺的合成

选取了一条合理、成本相对低廉的合成2,5-二甲氧基苯乙胺新方法。在碱性条件下,对苯二酚经醚化得到1,4-二甲氧基苯,收率95.0%,再选用高选择性的溴化剂溴化后,收率90.0%,经格氏反应和羟乙基化反应制备2,5-二甲氧基苯乙醇,收率75.0%,醇与对甲苯磺酰氯反应得到酯,收率97.0%,最后经Gabriel反应可以制备相应的芳香乙胺化合物,收率70.0%。该路线反应较易,条件温和,对设备要求较低,原料价廉易得,适合工业生产。

3,4-二甲氧基苯乙胺的合成

对芳香乙胺化合物进行了研究,以选取适合工业生产的合成方法。邻苯二酚经醚化得到1,2-二甲氧基苯,收率96.7%,再选用高选择性的溴化剂溴化,收率96.5%,经格氏反应和羟乙基化反应制备3,4-二甲氧基苯乙醇,醇与对甲苯磺酰氯反应得到酯,收率97.0%,最后经Gabriel法可以制备3,4-二甲氧基苯乙胺,此步反应收率68.5%。通过实验对各步反应条件进行优化,为相关产品的研究开发提供了有效的途径。

合成3,4-二甲氧基苯乙胺的工艺改进

3,4-二甲氧基苯乙胺是合成许多异喹啉生物碱的重要中间体,如罂粟啶(Papaveraldine)、海罂粟碱(Gdauciue)、维尼碱(wilsonirine)等,因此其合成方法有大量的文献报道,其中应用最多的是以3,4-二甲氧基苯甲醛为原料与硝基甲烷缩合生成β-硝基-3,4-二甲氧基苯乙烯,再用氢化铝锂还原的方法。此方法中的还原剂氢化铝锂价格昂贵,应用于大规模的工业化生产成本很高。因此我们对工艺中从3,4-二甲氧基苯甲醛至3,4-二甲氧基苯乙胺的合成工艺进行了研究,改用价格低廉锌汞齐加盐酸为还原剂取得了较好的结果。

基于硼氢化钾-三氟化硼乙醚还原体系的3,4-二甲氧基苯乙胺合成新方法

以邻苯二酚为原料,经醚化、Vilsmeier反应制得藜芦醛,收率95.2%,藜芦醛与硝基甲烷反应制得了3,4-二甲氧基苯基-β-硝基乙烯,收率高达93.6%,然后利用硼氢化钾-三氟化硼乙醚体系(KBH4/BF3-Et2O)催化还原3,4-二甲氧基苯基-β-硝基乙烯合成3,4-二甲氧基苯乙胺。该方法使用KBH4/F3B-Et2O还原体系,具有反应条件温和、后处理容易、产率较高等特点,适于工业化生产。

3,4-二甲氧基苯乙胺的合成研究

以愈创木酚为原料,经过醚化、氯甲基化、氰化、还原等反应制备了3,4-二甲氧基苯乙胺.研究了反应条件的影响,在优化条件下,产品总收率可达43.6%.

2,5-二甲氧基苯乙胺合成方法的改进

以锌粉和氯化高汞作还原剂、2,5-二甲氧基苯甲醛为原料,与硝基甲烷在少量吡啶存在下,合成了2,5-二甲氧基-β-硝基苯乙烯,将其还原得到目标产物2,5-二甲氧基苯乙胺。通过对不同还原剂对反应影响的讨论可知,采用锌粉和氯化高汞作还原剂总收率可提高到62·5%。

药物中间体2,5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺的合成

以对苯二甲醚为原料通过磺酰氯化、还原、醚化、Vilsmeier反应等步骤可得到 2 ,5 二甲氧基 4 乙硫基苯乙胺 ,该类化合物是一种用于神经药物及医药病理学方面的药物中间体 .产品纯度可达 98%以上 ,通过红外光谱、核磁共振光谱。

2,5-二甲氧基-4-(2′-氟乙硫基)苯乙胺的合成

以对苯二甲醚为原料经磺酰氯化、还原、醚化、Vilsmeier反应等步骤合成了2,5 二甲氧基 4 (2′ 氟乙硫基)苯乙胺,该类化合物是一种用于神经药物及医药病物学方面的药理中间体,产品通过红外光谱,核磁共振谱确定其结构。

N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺类α_1-受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的 :研究 3 ,4 二甲氧基苯乙胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α1 受体拮抗活性。方法 :由取代苯胺通过环合、取代和胺解反应合成目的物 ;测定目的物体外α1 受体拮抗活性。结果 :设计、合成了 14个新化合物(WBⅡ 1～ 14 ) ,其结构均经IR、1 HNMR、ESI MS确证。化合物WBⅡ 6、WBⅡ 7、WBⅡ 10和WBⅡ 12对大鼠肛尾肌动脉环有一定的抑制作用 ,抑制率高于 50 %。结论 :初步生物活性测试表明 ,所合成的化合物活性 (pA2 )

N-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-N’-(2-苯乙基)-1,6-己二酰胺合成新工艺

设计了以己二酸单甲酯为原料,经酰氯化、缩合、水解、酰氯化、缩合等反应合成N-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-N’-(2-苯乙基)-1,6-己二酰胺的新工艺。该工艺操作简单,分离纯化容易,N-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-N’-(2-苯乙基)-1,6-己二酰胺的收率达75.2%,适合大规模工业生产。通过核磁共振氢谱对化合物的结构进行了表征。

苯乙胺类新型毒品分子的结构、光谱和热力学性质研究

采用密度泛函理论B3LYP/6-31++G**方法对4-甲氧基-α-甲基苯乙胺(a)、2,5-二甲氧基-4-α-二甲基苯乙胺(b)、2,5-二甲氧基-4-乙基-α-甲基苯乙胺(c)、N-乙基-α-甲基-3-三氟甲基苯乙胺(d)4个苯乙胺类新型毒品分子进行结构优化,并进行频率和热容、熵、焓、自由能等气态热力学性质计算,获得它们的红外光谱、电子光谱和分子轨道图,模拟出标准摩尔热容Cθpm、标准摩尔熵Sθm、标准摩尔焓Hθm等气态热力学性质与温度之间的函数关系式.

BDMPEA毒品的气质联用测定

目的 :对一例新型毒品进行司法鉴定。方法 :采用L -L提取及气质联用技术 (GC MS)对毒品片剂进行了提取和定性检测。结果 :从该毒品片剂中检出了BDMPEA(溴 - 2 ,5 -二甲氧基苯乙胺 )、麻黄素、非那西汀、咖啡因、巴比妥及茶碱等物质。结论 :GC MS能成功地检测新型毒品BDMPEA的成分。

BDMPEA毒品的GC/MS分析

目的 建立了BDMPEA毒品的提取检验方法。 方法 采用GC/MS方法进行检验BDMPEA(溴 2 ,5二甲氧基苯乙胺 )物质。 结果 从缉获的毒品片剂中检出了BDMPEA、麻黄素、非那西汀、咖啡因、巴比妥及茶碱等物质。结论 为我国禁毒有关部门统计和追踪该类毒品提供了相关参考资料。

盐酸异波巴胺的合成和工艺改进

以 3,4 二甲氧基苯乙胺为原料 ,经N 苄基化、N 甲基化、脱甲基、酯化、脱苄及成盐反应合成盐酸异波巴胺 ,并采用“一锅烩”法合成重要中间体N 苄基 N 甲基 3,4 二甲氧基苯乙胺氢溴酸盐。合成实验中以价格便宜的Ni代替昂贵的Pd/C作催化剂或者采用NaBH4作还原剂 ,脱甲基反应中 ,由加压反应改为常压反应 ,操作简便 ,成本低 ,该工艺适合于工业化生产。产物的结构经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱和元素分析确证。

人血浆中茴拉西坦代谢物的HPLC-MS测定及药物动力学研究

建立了HPLC-MS法测定人血浆中茴拉西坦代谢产物对甲氧基苯甲酰胺基丁酸(2)的浓度。以N,N-二甲基-3,4-亚甲氧基苯乙胺(3)为内标,采用Thermo C18色谱柱,流动相为30mmol／L乙酸铵溶液(含0．5％甲酸和0．01％三氟乙酸)-乙腈(84:16),HPLC-MS采用ESI+电离源,选择正离子检测模式,检测的离子为m／z 135(2,M+H)和163(3,M+ H)。2在0．058～14．03μg／ml浓度范围内线性良好,回收率在90％以上。18名健康志愿者口服茴拉西坦胶囊0．2g后的药动学参数AUC0→t、AUC0→∞、tmax、Cmax和t1/2分别为(9．21±1．72)μg·h·ml-1、(9．30±1．75)μg·h·ml-1、(0．47±0．11)h、(9．44±2．13)μg／ml和(0．66±0．10)h。

盐酸去甲乌药碱的合成

以4-甲氧基苯基乙酸和3,4-二甲氧基苯乙胺为起始原料经酰化、环合、还原、脱甲基4步反应得盐酸去甲乌药碱粗品,再通过精制、干燥得到去甲乌药碱精品,纯度达99%以上,质量达到药用标准。总收率为28.1%,其化学结构经~1H NMR、MS确证。该工艺操作简便,收率高,具有广泛的应用前景,适合工业化生产。

R-四氢罂粟碱合成工艺研究

R-四氢罂粟碱为肌肉松弛剂苯磺顺阿曲库铵的重要中间体,其以3,4-二甲氧基苯乙酸和3,4-二甲氧基苯乙胺为主要原料,依次经过酰化、脱水环化、还原3步合成而得,并以N-乙酰-L-亮氨酸为拆分剂,进行拆分。结果表明,经3步重结晶可得到纯度为99.5%的R-构型,最终收率约为38%。

四氢罂粟碱合成

以3,4-二甲氧基苯乙胺2和3,4-二甲氧基苯乙酸3为原料,缩合、合环、还原等反应制得四氢罂粟碱,总收率81%,纯度96%以上(HPLC),工艺稳定,利于工业化生产。