二十二碳六烯酸与二甲氨基乙醇复方制剂的临床研究

目的研究二十二碳六烯酸与二甲氨基乙醇复方制剂 (胶丸 )对脑功能障碍和高脂血症患者的临床效果。方法实验组口服该复方制剂 ,对照组脑功能障碍患者口服安慰剂 ,高脂血症患者口服月见草油胶丸 ,进行对比。结果供试胶丸能增强和改善脑功能 ,提高智力 ,调节血脂。

S37-14 以2-二甲氨基乙醇为配体的铜催化的芳基氨基化 Lu Z等[Tetrahedron Lett，2005，46：2997]

芳基溴（碘）可以2-二甲胺基乙醇为配体在水中进行铜催化胺化反应，得到其他方法无法合成的亲水性氯基化合物N-芳基化产物。23例收率61％～92％。

二甲氨基乙醇和复方氨基酸溶液对衰老大鼠皮肤Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白mRNA表达的影响

目的依据中胚层疗法理念，观察真皮内注射二甲氨基乙醇（Dimethylaminoethano，DMAE）和复方氨基酸溶液（compound amino acid injection，AA）对D-半乳糖（D-galactose，D-gal）诱导的化学性衰老大鼠皮肤Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白mRNA表达的影响。方法80只Wistar大鼠随机分为正常对照组、衰老对照组和衰老治疗组。衰老治疗组从注射D-gal后第18天开始，在大鼠两侧臀部皮肤分别皮内注射0．2％DMAE＋AA、0．1％DMAE＋AA、0．2％DMAE、0．1％DMAE、AA、生理盐水（NS），1次／周，连续4周。观察各组皮肤组织学变化、真皮厚度、羟脯氨酸（Hydroxyproline，Hyp）、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白mRNA和成纤维细胞增殖细胞核抗体（proliferating cell nuclea antigen，PCNA）表达水平的变化。结果真皮内注射0．1％DMAE＋AA、0．2％DMAE＋AA可使衰老大鼠真皮厚度、Hyp、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白mRNA表达水平显著增加（P〈O．05），而对PCNA表达无显著影响（P〉O．05）。结论真皮内注射0．2％DMAE＋AA、0．1％DMAE＋AA可促进衰老大鼠皮肤Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白合成，显著增加真皮厚度和胶原蛋白含量，具有一定延缓皮肤衰老的作用。

二甲氨基乙醇和复方氨基酸溶液对衰老 大鼠皮肤胶原代谢和自由基的影响

目的 探讨真皮内注射二甲氨基乙醇（DMAE）和复方氨基酸溶液（AA）对皮肤胶原代谢和自由基的影响.方法 80只大鼠随机分成衰老治疗组（60只）、衰老对照组（10只）和正常对照组（10只）.皮下注射半乳糖制备衰老模型.衰老治疗组从第18天开始,在两侧臀部真皮内分别注射0.2％ DMAE＋AA、0.1％ DMAE＋AA、0.2％ DMAE、0.1％ DMAE、AA、生理盐水（NS）,每周1次,连续4周.观察各组皮肤苏木精-伊红染色法（HE）切片组织学变化并测定皮肤中含水量、超氧化物歧化酶（SOD）活力、羟脯氨酸（HYP）和丙二醛（MDA）含量.结果 0.2％DMAE＋ AA组、0.1％ DMAE＋AA组表皮、真皮厚度和胶原纤维面积均高于衰老对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.0.2％ DMAE＋AA组、0.1％ DMAE＋ AA组与其他各衰老组相比,HYP含量增加、SOD活力升高、MDA含量降低,其组间差异具有统计学意义（P＜0.05）.正常对照组、0.2％ DMAE＋AA组、0.1％DMAE＋ AA组之间HYP含量差异无统计学意义（P＞0.05）.各组大鼠皮肤含水量差异无统计学意义（P＜0.05）.结论 真皮内注射0.2％ DMAE＋AA、0.1％ DMAE＋AA能显著增加表皮、真皮厚度和胶原纤维面积及HYP含量,提高SOD活力、降低MDA含量,表明其有清除皮肤自由基、提高抗氧化能力和促进皮肤胶原代谢的作用,从而延缓皮肤衰老.

二甲氨基乙醇和复方氨基酸溶液对衰老大鼠皮肤MMP-1和TIMP-1mRNA表达的影响

目的依据Mesotherapy的治疗理念，观察真皮内注射二甲氨基乙醇（DMAE）和复方氨基酸溶液（AA）对D-半乳糖诱导的化学性衰老大鼠皮肤MMP-1和TIMP-1mRNA表达的影响。方法80只wistar大鼠随机分人正常对照组、衰老对照组、衰老治疗组。衰老治疗组从注射D．半乳糖后第18天开始，在大鼠两侧臀部皮肤分别皮内注射0．2％DMAE＋AA、0．1％DMAE＋AA、0．2％DMAE、0．1％DMAE、AA、生理盐水（NS），每周1次，连续4周。观察各组皮肤组织学、真皮厚度、羟脯氨酸（Hyp）、MMP-1、TIMP-1mRNA和成纤维细胞核增殖抗体（PCNA）表达水平的变化。结果真皮内注射0．1％DMAE＋AA、0．2％DMAE＋AA，可使衰老大鼠真皮厚度、Hyp含量和MMP-1mRNA表达水平显著增加，而对TIMP-1mRNA和PCNA的表达没有影响。结论在衰老大鼠真皮内注射0．2％DMAE＋AA、0．1％DMAE＋AA，可促进老化、变性胶原蛋白分解，重构衰老皮肤组织结构，使皮肤中胶原蛋白含量显著增多，真皮厚度增加．具有一定延缓皮肤衰老的作用。

服用盐酸甲氯芬酯后人血浆中二甲氨基乙醇浓度的检测

目的:建立高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中二甲氨基乙醇(DMAE)浓度的方法。方法:采用API 3000型LC-MS/MS液质联用仪,Phenomenex Ultimate C_(18)色谱柱(50 mm×3.0 mm,5μm),流动相为甲醇-水(80∶20)(含0.1%甲酸),流速0.3 mL·min^(-1)。样品在碱性条件下用乙酸乙酯漩涡萃取,定量转移出乙酸乙酯层后再用0.1%的甲酸水溶液反萃,最后取酸性水溶液进样。以MRM模式检测,外标法定量。结果:DMAE的保留时间为2.79 min,在3.125~500 ng·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好,定量下限为3.125 ng·mL^(-1),日内、日间RSD分别小于4.8%和6.0%,方法回收率为98.7%~101.9%,萃取回收率为32.5%~34.5%。21位健康受试者交叉服用2种胶囊制剂,在单次口服300 mg盐酸甲氯酚酯后,采用本方法测定血浆中DMAE经时浓度,比较2种制剂的药代动力学参数并评价其相对生物利用度。试验制剂和参比制剂的C_(max分别为(277.66±107.25)、(266.18±118.37)μg·L^(-1),AUC0-t分别为(721.05±172.72)、(736.03±216.90)h·μg·L^(-1),AUC_(0-∞)分别为(776.17±203.89)、(835.52±269.99)h·μg·L^(-1),2种制剂生物等效。结论:本法具有快速、简便、灵敏、准确等特点,适用于血浆中DMAE的浓度测定及药代动力学、生物利用度研究。

真皮内注射二甲氨基乙醇对大鼠衰老模型胶原合成代谢的影响

目的探讨真皮内注射二甲氨基乙醇(DMAE)复合制剂(赛雷弗)对D-半乳糖诱导的亚急性衰老大鼠皮肤胶原合成代谢的影响。方法2014年4-10月.在青岛大学解剖教研室进行实验研究。30只Wistar雄性大鼠分为衰老对照组、衰老治疗组、正常组,每组各10只。衰老对照组、衰老治疗组两组颈背部皮下注射1>半乳搪125 mg·kg^(-1)·d^(-1),42 d。从18 d开始于衰老对照组、衰老治疗组臀背部分别注射生理盐水和赛雷弗1 ml,每周1次,连续4周。每次治疗后3 d.共聚焦显微镜(RCM)检测大鼠皮肤。42 d取大鼠注射药物区域皮肤.观察各组皮肤真皮厚度、胶原纤维密度、皮肤羟脯氨酸含量变化,RT-PCR法检测皮肤组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原(ColⅠ、ColⅢ)、转化生长因子(TGF)pi、Smad3 mRNA表达,以及免疫组织化学检测成纤维细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、TGFβ1表达。结果RCM显示,随着真皮内注射赛雷弗次数增加,衰老大鼠皮肤胶原纤维的密度逐渐增加。注射4次后,衰老治疗组大鼠真皮厚度、羟脯氨酸含量、TGFβ1 mRNA和蛋白表达高于衰老对照组.但仍低于正常组(P值分别为25.45、98.90、37.94、21.35,均P<0.05);胶原纤维密度、ColⅠ、Smad3 mRNA表达高于衰老对照组(F值分别为44.46、29.54、10.01,均P<0.05);和正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PCNA表达低于正常组,和衰老对照组比较,差异无统计学意义。各组ColⅢmRNA表达差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论真皮内注射赛雷弗可能通过正调节TGFβ1/Smads通路分子表达促进Ⅰ型胶原蛋白合成。

乙酰丙酮钙催化剂催化合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯

以CaCl2和乙酰丙酮为原料，在碱性条件下合成了乙酰丙酮钙催化剂；通过元素分析、红外光谱和^1H核磁共振表征确证了所制得的乙酰丙酮钙催化剂的结构。并将乙酰丙酮钙催化剂用于催化甲基丙烯酸甲酯（MMA）与二甲氨基乙醇（DMAE）进行酯交换反应合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯（DMA），研究了乙酰丙酮钙催化剂用量、原料配比、反应时间对酯交换反应的影响。实验结果表明。与传统的均相催化剂相比，乙酰丙酮钙催化剂对酯交换反应的催化活性和选择性高，当乙酰丙酮钙用量为DMAE质量的1．2％、n（MMA）：n（DMAE）=2．5、反应时间6h、反应温度98～110℃时，DMAE转化率为98．5％，DMA收率为96．7％。乙酰丙酮钙催化剂重复使用4次后，DMA选择性下降了17．1％。

丙烯酸二甲氨基乙酯的合成

以丙烯酰氯与二甲氨基乙醇为原料 ,乙醚为溶剂 ,过量的二甲氨基乙醇为缚酸剂合成了丙烯酸二甲氨基乙酯。较佳实验条件为 :丙烯酰氯 /二甲氨基乙醇 /乙醚 (物质的量比 ) 1∶2 .0 5∶5 .6 ,反应温度 5℃ ,反应时间 4h ,w(吩噻嗪 ) 0 .5 0 %,产物为无色透明液体 ,相对密度 0 .943 1( 2 0℃ ) ,折光率为 1.435 2 ,收率大于 91%。

甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的合成

研究了在催化剂甲醇钠作用下,甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的合成,并通过正交设计试验进行了最佳反应条件的选择.用红外分光光度计分析了产品的结构,用化学分析法测定了含氮量.结果与理论值相符.

K_2TiO_3催化酯交换合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯

以K2TiO3为催化剂，甲基丙烯酸甲酯和二甲氨基乙醇为原料催化合成了甲基丙烯酸二甲氨基乙酯，考察了影响反应的因素。实验结果表明，K2TiO3多相催化剂用于催化合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯，催化活性高，反应条件温和，操作方法简便。当K2TiO3用量为反应物总质量的1．0％、n（甲基丙烯酸甲酯）：n（二甲氨基乙醇）=3：1、反应时间6h、反应温度98～110℃时，二甲氨基乙醇转化率为94．4％，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的收率为92．8％，选择性为98．3％。K2TiO3催化剂重复使用5次后，DMA的选择性仅下降3．1％。

N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备

报道了一种以二甲氨基乙醇 ( DMAE)与丙烯酸丁酯 ( BA)为原料 ,钛酸四丁酯 ( TBT)为催化剂 ,在负压下反应及蒸馏 ,生产 N,N-二甲基氨基丙烯酸乙酯 ( DMAEA)的方法 ,并讨论了原料配比、催化剂用量、压力与温度及反应气氛对产物收率的影响 。

甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的制备

采用金属钙 (Ca)作为催化剂 ,以N ,N 二甲氨基乙醇 (DMAE)和甲基丙烯酸甲酯 (MMA)为原料 ,常压下反应及减压蒸馏分离 ,用酯交换方法合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 (DMAE MA) .用红外光谱仪分析了产品的结构 ,通过实验提出了催化剂用量、原料配比。

甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的制备

介绍了以甲基丙烯酸甲酯 (MMA)与二甲氨基乙醇 (DMAE)为原料 ,铅作催化剂来制备甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 (DMA)的方法 ,讨论了不同反应物配比、反应温度与反应压力等条件对反应产率的影响 ,得出了反应的最佳条件。

N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成研究

以N,N-二甲氨基乙醇(DMAE)与丙烯酸甲酯(MA)为原料,二月桂酸二丁基锡为催化剂,采用酯交换工艺,对N,N-二甲基氨基丙烯酸乙酯(DMAEA)的合成进行了研究。主要考察了原料摩尔比、催化剂品种及用量、反应时间对原料DMAE转化率及产品收率的影响。结果表明,在原料DMAE与MA摩尔比1:3,二月桂酸二丁基锡催化剂用量占反应物总量3.6%,反应时间6h,反应温度80～120℃反应条件下,原料DMAE转化率99%以上,产品DMAEA收率大于94%,产品纯度大于99%。

4-(N,N-二甲氨基)-丁醛缩二乙醇的合成工艺研究

指出了4-(N,N-二甲氨基)-丁醛缩二乙醇是合成阿莫曲坦的重要中间体,阿莫曲坦是一种具有高度选择性的治疗偏头痛5-HT1B/1D受体激动剂,它克服了第一代曲坦类药物的某些不良反应,并且具有很高的血管选择性,耐受性好,不良反应轻微且短暂。针对阿莫曲坦的合成路线进行了阐述,且对4-(N,N-二甲氨基)-丁醛缩二乙醇合成路线进行了研究,结果表明:以1-溴-3-氯丙烷为原料,经过氨化,得到3-(N,N-二甲氨基)-1-氯丙烷,3-(N,N-二甲氨基)-1-氯丙烷和原甲酸三乙酯经格氏加成反应生成4-(N,N-二甲氨基)-丁醛缩二乙醇,总收率为53%。

金属Ca催化合成甲基丙烯酸二甲胺基乙酯

用金属钙Ca作催化剂,N,N-二甲氨基乙醇和甲基丙烯酸甲酯为原料,吩噻嗪为阻聚剂,以酯交换方法合成甲基丙烯酸二甲胺基乙酯.用红外光谱、核磁共振、气相色谱、质谱、元素分析对产物进行了表征;讨论了催化剂用量、原料配比、反应时间等对反应的影响;产物含量达98.6%,反应收率达到95.4%.

含氨基吡啶杂环表面活性剂的性能评价

以苯胺、氯乙酰氯、2-二甲氨基乙醇、脂肪酸和长链叔胺(链长为8,10,12,14,16)为原料合成了含酰胺基和酯基的氨基吡啶杂环表面活性剂(系列B)。利用红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析对系列B目标产物进行了结构表征。实验结果表明:25℃时含酰胺基的氨基吡啶杂环表面活性剂(系列A)和系列B的临界胶束浓度(CMC)值和表面张力(γCMC),CMC值分别为1.51×10^(-4)~1.78×10^(-2) mol/L和3.26×10^(-5)~2.26×10^(-2) mol/L,γCMC值分别为35.29~39.02 mN/m和34.81~38.06 mN/m;25℃时N-(2-吡啶)-2-氧代2-氨乙基十六碳酰氧乙基二甲基氯化铵的稳泡性达到100%,N-(2-吡啶)-2-氧代2-氨乙基十二碳酰氧乙基二甲基氯化铵对苯的乳化性最好,分出10 mL水所用时间为3439 s。系列B具有较好的表面活性和较好的乳化性,有望用于石油开采和浮选工业。