端粒酶反义寡核苷酸对二甲肼诱导大鼠大肠癌的预防作用

目的 :探讨端粒酶反义寡核苷酸对二甲肼诱导大鼠大肠癌的预防作用。方法 :用 1,2 二甲肼 ( 1,2 DMH)诱导SD大鼠肠癌发生的模型 ,观察端粒酶反义寡核苷酸对端粒酶活性及二甲肼诱癌率的影响。结果 :本研究使用二甲肼成功地诱导了大鼠大肠癌发生模型 ,阴性对照组未见肿瘤发生 ,阳性诱癌组诱癌率为 5 7 6 9% ,反义寡核苷酸保护组诱癌率为 2 6 92 % ,明显低于阳性诱癌组 (P <0 0 1) ;同时反义寡核苷酸保护组端粒酶活性低于阳性诱癌组 (P <0 0 5 )。结论 :端粒酶反义寡核苷酸在体内能抑制端粒酶活性 ,对DMH诱导的肠癌有预防作用 。

螺旋藻对二甲肼诱导SD大鼠肠癌的保护作用

继前螺旋藻可以抑制接触致癌剂动物大肠细胞增生及癌前病变向肠癌转化的研究，本文报道进一步研究螺旋藻对大肠癌发病率的影响及其机理。将１４０只ｓＤ雄性大鼠分为阳性对照组；阴性对照组、螺旋藻低剂量保护组（１５０ｍｇ／ｋｇ）和螺旋藻高剂量保护组（１５００ｍｇ／ｋｇ）。从第１周开始给阳性对照组和保护组腹腔注射二甲肼（ＤＭＨ）（２Ｏｍｇ／ｋｇ×２４次），同时予保护组饲喂螺旋藻干粉，分别于第９、１３、１６、２１和２４ｗｋ每组处死５动物。观察淋巴细胞ＵＤＳ、ＮＫ细胞活性、肠癌发生率和病理组织学表现。结果表明：保护组动物肠癌出现时间比阳性对照组推迟５ｗｋ，总发癌率显著低于阳性对照组（Ｐ＜０．０５）。螺旋藻保护组在第９、１３、１６ｗｋ（ＮＫ细胞活性）较高，晚期活性降低，各级间Ｎｋ细胞活性无显著差异。但在动态观察时见螺旋藻有延缓ＮＫ细胞活性下降趋势。在第９、１３、１６ｗｋ螺旋藻保护组ＵＤＳ显著高于阳性对照组（Ｐ＜０．０１）．而在第２１、２４ｗｋ各组间差异无显著意义。

二甲肼诱导大鼠肠癌过程中端粒酶活性的变化

目的 探讨端粒酶在肿瘤发生发展过程中的激活时间及它们的因果关系。方法 利用 1,2 二甲肼诱导大鼠肠癌发生的模型 ,半定量观察端粒酶活性在肠癌发生过程中动态变化情况。结果 本研究用 1,2 二甲肼成功地诱导大鼠肠癌发生的模型 ,诱癌率达 5 7 6 9%。端粒酶在肠癌诱导的第 5周明显增高 ,到 15周肠癌形成时达到最高峰 ,以后维持在高水平。炎性病灶内端粒酶活性未见增高。结论 端粒酶的激活发生在肠癌形成的早期 ,到癌形成时 ,达到最高峰 ;端粒酶的激活可能是癌前病变的一种生物学标记物 。

二甲肼诱导大鼠肠癌过程中增殖细胞核抗原的表达

目的 :研究增殖细胞核抗原 (PCNA)在大肠癌发生发展过程中的表达规律以及它们的相关关系。方法 :用免疫组化SABC法检测 1,2 二甲肼成功诱导大鼠肠癌发生发展过程中的PCNA的表达。结果 :用 1,2 二甲肼诱导大鼠肠癌模型 ,诱癌率达 5 7 6 9%。PCNA表达在肠癌诱导的第 5周明显改变 ,到第 15周肠癌形成时达到较高水平 ,并与癌前病变及癌的浸润程度呈正相关。结论 :PCNA在肠癌发生的早期有高表达 ,并与癌前病变及癌的发展呈正相关 。

魔芋精粉在二甲肼诱发大鼠肠癌中对粪中性类固醇排出的影响

为了解魔芋是否具有抗（抑）癌作用，并对其抗癌机理进行探讨，本研究观察了魔芋精粉在二甲肼诱发大鼠肠癌中对粪中性类固醇排出的影响。结果表明，魔芋精粉的摄入能提高动物的存活率和增加粪湿重；而且与阳性对照组比较，大鼠粪中性类固醇排出量明显减少（Ｐ＜０．０５）。

二甲肼诱发大鼠大肠癌的组织学动态观察

作者对DMH诱发大鼠大肠癌过程进行了动态研究,结果显示40只大鼠在DMH作用下,大肠粘膜显示不同程度的病变。实验第8周,大肠粘膜呈现早期增生性改变;第10～15周主要表现为粘膜轻、中度不典型增生;第18～32周除粘膜不典型增生外,大肠腺瘤和癌逐渐形成,其中检出腺瘤14个,原位癌10个,浸润性癌35个。20只对照大鼠大肠粘膜无明显病变。提示大肠癌的组织发生系经过粘膜增生→不典型增生或腺瘤→原位癌→浸润性癌的发展过程,证实不典型增生是大肠癌重要的癌前病变。

基因工程抗菌肽对结肠癌细胞株及二甲肼诱发的大鼠大肠肿瘤的影响

目的研究基因工程抗菌肽对肿瘤细胞的选择性抗肿瘤作用及对大鼠大肠肿瘤的影响。方法采用琼脂扩散法检测基因工程抗菌肽生物活性及致死浓度(LC),MTT法测定对人胃黏膜上皮细胞株GES-1、人结肠癌细胞株LS-174T的细胞毒作用及半数抑制浓度(IC50)。以二甲肼(DMH)诱发的Wistar大鼠大肠肿瘤为模型,观察基因工程抗菌肽对大鼠大肠肿瘤的防治作用。结果基因工程抗菌肽及对照抗菌肽的致死浓度(LC)分别为1.87μmol/L和0.44μmol/L。基因工程抗菌肽、对照抗菌肽及5-FU对胃黏膜上皮细胞株GES-1的IC50分别为大于64.0、60.0和84.0μmol/L,对人结肠癌株LS-174T的IC50分别为10.3、20.0和63.0μmol/L。基因工程抗菌肽灌胃明显降低大鼠结肠肿瘤发生率(58%,P<0.05),大肠肿瘤平均个数及肿瘤质量指数(TMI)差异无统计学意义。结论基因工程抗菌肽在一定浓度范围内对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用,动物实验结果提示可防治DMH诱导的大鼠大肠肿瘤发生。

植酸和魔芋干预二甲肼诱发ICR小鼠大肠癌的初步研究

饮食与大肠癌的关系极为密切,植酸(PA)和魔芋(KM)均为天然食物。本实验表明在二甲肼诱发ICR 小鼠大肠癌过程中,2%PA 饮水25周能使肿瘤发生率和浸润性生长发生率分别从100.0%和70.0%下降至42.9%14.3%;5～10%KM 饲料喂饲25周能使肿瘤发生率从100.0%下降至50.0%,但未能观察到 PA 和 KM协同抑癌作用。PA 和 KM 也能显著地减轻与肿瘤密切有关的超氧化物歧化酶、丙二醛等生化指标的变化程度。

二甲肼诱导小鼠结肠癌模型的建立及病理学特征检测

目的探讨化学致癌剂1,2-二甲肼(DMH)诱导昆明小鼠结肠癌模型的有效性及病理学特性。方法 6~8周龄雄性昆明小鼠随机分为实验组和对照组。实验组小鼠颈背部皮下注射DMH 25 mg/kg,对照组小鼠注射等量生理盐水。每周1次,连续注射12周。期间观察小鼠状态,并分别在给药后12、16、20周和实验终末处死部分小鼠取结肠、肝、肺组织进行大体观察及病理学检测。结果注射DMH 12周后可见部分小鼠肛门红肿溃破,肠壁出现肿瘤结节;16周后实验组有一半小鼠大便溏稀,生成多发性腺癌。20周后实验组小鼠肿瘤进一步发展,并出现明显的肝损伤和肺部转移灶。对照组小鼠无异常表现。结论成功建立了一种二甲肼诱导小鼠产生原发及转移性结肠癌的有效且简便的方法,成瘤有效率达100%。该模型与人类结肠癌在病理学上具有相似特性。

β－胡萝卜素对二甲肼诱发的小鼠大肠癌的影响

ＩＣＲ小鼠每周皮下注射２０ｍｇ／ｋｇ１，２－二甲肼（ＤＭＨ）共２０周，诱发大肠癌。对２个给药组分别从实验第１周和第１７周开始以１５ｍｇ／ｋｇβ－胡萝卜素灌胃，每周２次，至第２６周处死动物，前者小鼠大肠肿瘤发生率下降，大肠带瘤数减少，可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）降低；后者小鼠大肠带瘤数也明显减少。以５ｍｇ／ｋｇβ－胡萝卜素灌胃，每天１次，第７天每鼠皮下注射ＤＭＨ２０ｍｇ／ｋｇ，２４ｈ后，小鼠大肠腺上皮细胞微核频率明显下降。

黄芪总苷对二甲肼诱导大鼠结直肠异性隐窝灶和肝微粒体代谢酶的影响

目的观察黄芪总苷对二甲肼诱导大鼠产生异性隐窝和肝微粒体细胞色素P450(cytochrome P450s,CYP450)含量、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase,GST)活力的影响。方法 40只SD大鼠随机分为空白对照组、黄芪组、DMH组、黄芪+DMH组,每组10只。黄芪总甙干预和二甲肼诱癌后脱颈处死动物,取结直肠和肝组织。美蓝染色结直肠后观察、计数ACF的个数,差速离心法分离出大鼠肝微粒体。采用一氧化碳还原差示光谱法测定总酶含量,通过采用分光光度计法检测GSH浓度的高低来反应GT活力的大小。结果黄芪总甙+DMH组比DMH组诱导大鼠产生ACF和大型ACF数量均显著下降(P<0.05)。DMH组与空白对照组、黄芪组、黄芪+DMH组比较,CYP450酶含量显著降低、GST酶活力显著上升(P<0.05)。结论黄芪总苷有可能通过降低肝微粒体CYP450酶含量、提高GST活力,从而减少二甲肼诱导大鼠结直肠产生异性隐窝灶数量。

二甲肼诱发SD大鼠结直肠息肉模型探讨

目的建立一种简单、可行、稳定的结直肠息肉动物模型。方法 60只雄性SD大鼠随机分模型组（40只）和对照组（20只）。模型组皮下注射二甲肼（DMH）20mg.kg-1,对照组皮下注射与模型组DMH等体积的生理盐水,每周1次,持续18周。停药后继续喂养2周,自实验开始于第8、10、12、14、16及第18周分别处死模型组5只,对照组2只,其余大鼠全部于第20周处死。结果实验20周后,对照组无息肉生成,模型组共诱导出息肉83个,以增生性息肉和管状腺瘤为主;近、中及远段息肉之间相比较差异有统计学意义（P〈0.05）,以中段和远段多发;与对照组比较,模型组大鼠体重下降明显,差异有统计学意义（P〈0.05）;与第18~20周比较,第10~12周及14~16周诱导出的息肉数量减少,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论二甲肼皮下注射可成功建立结直肠息肉SD大鼠模型。

二甲肼诱发大鼠大肠癌时下丘脑、垂体及脑桥ir－β－EP含量的变化

应用放射免疫法测定了二甲肼（ＤＭＨ）诱发大鼠大肠癌过程中下丘脑、垂体及脑桥组织中β－内啡肽样免疫活性物质（ｉｒ－β－Ｅｎ含量变化。结果显示：肿瘤组动物下丘脑ｉｒ－β－ＥＰ含量显著高于对照组；增生组下丘脑、垂体ｉｒ－β－ＥＰ含量亦显著升高；各组脑桥组织中ｉｒ－β－ＥＰ含量无明显变化。提示中枢神经系统中下丘脑－垂体轴分泌的β－内啡肽（β－ＥＰ）可能参与了大肠癌的发生、发展过程。

螺旋藻对二甲肼诱导SD大鼠肠癌的保护作用

螺旋藻对二甲肼诱导ＳＤ大鼠肠癌的保护作用陈锋，钟小明，杨杏芬，冯坚持，张桥（广州中山医科大学劳卫教研室５１００８９）目前，在西方国家大肠癌已成为第二位最常见的肿瘤死因。世界结肠癌发病率每年递增２％，我国大肠癌发病率也在逐年增长，故肠癌防治已成为刻不容...

魔芋精粉对二甲肼诱发大鼠结肠癌的影响

用二甲肼诱发大鼠结肠癌的同时，于基础饲料中加入５％或１０％魔芋精粉，另设高脂组，观察对发癌率的影响。实验结果表明结肠癌发生率各实验组与阳性组无显著性差异，高脂组显示一定的促癌作用。本实验未观察到魔芋精粉对诱发的实验性肠癌具有抑制作用。

小鼠大肠上皮细胞核DNA含量在二甲肼诱癌过程中的变化

目前,病理学工作者对癌及癌前病变的诊断仍然主要依靠细胞和组织形态学作出判断,主观因素较多。随着先进的科学仪器,如显微分光光度计(MSP)、流式细胞计(FCM)及带电脑的医学图像处理系统相继问世,为病理诊断从定性的分析判断逐渐向定量方向发展开辟了广阔的前景。1985年作者曾利用MSP,测定小鼠大肠粘膜上皮细胞核在化学致癌剂诱变过程中DNA含量变化,其方法与Kimura所采用的相同。结果表明实验性大肠癌癌变上皮细胞核DNA含量明显增高,而不典型增生细胞核的DNA含量则介于正常细胞与癌细胞之间。其中,有的不典型增生细胞核DNA含量与癌细胞相仿。提示我们。

二甲肼诱发大鼠结肠癌中P21、CEA的表达及AgNOR计数的研究

本文应用二甲肼诱发Ｗｉｓｔａｒ大鼠结肠癌，并观察肠道不典型增生及肠癌中ｒａｓＰ２１、ＣＥＡ的免疫组化染色和ＡｇＮＯＲ计数的改变。结果显示：动物实验诱癌率为７１．０５％（２７／３８），同时有淋巴结转移。组织学检查为肠腺癌和粘液腺癌，并表现出肠道不典型增生是肠癌的癌前阶段。免疫组化结果：Ｐ２１主要在不典型增生及肠腺癌中表达，ＣＥＡ主要在浸润性肠癌和转移癌中强表达。二者在肠道良、恶性病变中的阳性率均有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ＡｇＮＯＲ计数在肠良性病变与不典型增生、不典型增生与肠癌中的区别也有显著差异（Ｐ＜０．０５）。

二甲肼诱导Wistar鼠大肠癌与肠相关淋巴组织起源

本文研究了二甲肼（ＤＭＨ）诱发Ｗｉｓｔａｒ鼠大肠癌的组织发生，１５０只鼠每周皮下注射ＤＭＨ２０ｍｇ／ｋｇ，共２０周，５０只鼠不作任何处理为对照组。２４周时７６只动物中有６７只形成了１３０个肿瘤，另９只肉眼无肿瘤。１３０个肿瘤有７６个（５８％）起源于肠相关淋巴组织（ＧＡＬＴ），３０个（２３％）源于平坦粘膜，２２个（１７％）不能确定其来源，仅２例源于腺瘤，而且各种类型的肿瘤均可来源于ＧＡＬＴ，并且随着肿瘤浸润深度的增加所见残留淋巴滤泡的机率就越小，肉眼无病损的结肠标本组织学上可见滤泡旁或滤泡中不典型增生的腺体。我们推测ＤＭＨ诱导大肠癌发生的第一步可能是ＧＡＬＴ旁腺体不典型增生，随后该腺体移向滤泡中或滤泡增生包绕腺体，然后腺体向深层浸润并破坏滤泡，最终形成肉眼可见的肿瘤。