基于UHPLC-Orbitrap HRMS的盐酸二甲双胍及其片剂中N-亚硝基二甲胺的测定

建立了测定盐酸二甲双胍及其片剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Orbitrap HRMS)。采用Waters XSelect CSH C18色谱柱(150 mm×3.0 mm,2.5μm),以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液为流动相,梯度洗脱;大气压化学电离源(APCI),正离子模式,产物离子扫描。结果显示NDMA在1~100 ng/mL范围内线性关系良好,检测限和定量限分别为0.3 ng/mL和0.9 ng/mL,原料药和片剂的平均加标回收率分别为101.4%和98.5%。本方法专属性好、灵敏度和准确度高,适用于盐酸二甲双胍及其片剂中痕量遗传毒性杂质NDMA的检查与控制。

高温条件下盐酸雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺及其前体化合物二甲胺和亚硝酸盐研究

目的考察盐酸雷尼替丁原料药中的N-亚硝基二甲胺(NDMA)及其前化合物二甲胺(DMA)和亚硝酸盐(NO_(2)^(-))在高温条件下含量变化。方法盐酸雷尼替丁原料药分别置于有氧和无氧环境中,在40℃和60℃的条件下破坏5、10和30 d。采用超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)、阳离子和阴离子色谱法,分别测定破坏后样品中NDMA、DMA和NO_(2)^(-)的含量。结果建立的3种检测方法的专属性、灵敏度、线性、回收率和重复性均满足要求。在有氧和无氧环境中,60℃破坏的盐酸雷尼替丁样品中3种物质的含量均高于40℃;另外,在有氧条件下,3种物质的含量也明显高于相应的无氧条件,其中第30日,60℃有氧条件下NDMA、DMA和NO_(2)^(-)分别增长至1.92、55.50和44.76μg·g-1。结论温度和氧气是盐酸雷尼替丁产生NDMA及其前体化合物DMA和NO_(2)^(-)的重要因素;同时,间接验证盐酸雷尼替丁产生NDMA可能的机制为首先降解生成DMA和NO_(2)^(-),并进一步反应生成NDMA。本研究可为盐酸雷尼替丁贮存条件设置和质量标准提升提供参考。

聚环氧氯丙烷-二甲胺活性原油油水界面作用机理研究

聚环氧氯丙烷-二甲胺活性原油室内堵水实验封堵率可达99%以上,该项技术在辽河油田矿场实验也取得了明显的经济效益,但其作用机理尚不清晰。通过界面膜强度测定以及分子模拟技术对聚环氧氯丙烷-二甲胺对油水界面的稳定作用机理进行了阐述。聚环氧氯丙烷-二甲胺作为阳离子聚合物具有明显增强油水界面膜和降低界面形成能的作用,其稳定油水界面的原因主要有两方面:静电吸附作用,聚环氧氯丙烷-二甲胺与稠油中电负性较高的胶质和沥青质通过静电吸附结合;聚合物分子链的架桥作用,聚环氧氯丙烷-二甲胺的聚合物链通过静电吸附点将胶质、沥青质架桥连接,两种作用机理的结合获得了稳定的油水界面膜,实现了聚环氧氯丙烷-二甲胺活性原油的高效堵水作用。

聚己二酰间苯二甲胺合成及应用研究进展

简述了聚己二酰间苯二甲胺(MXD6)的性能特点,介绍了MXD6的合成方法(尼龙盐法和直接熔融缩聚法)以及各自的产品性能和改性制品。综述了MXD6的改性方法,涵盖了MXD6化学共聚改性和物理共混改性。聚焦于MXD6的两个重要应用领域(工程塑料领域和包装材料领域),重点分析了改性材料及其加工方法的研究进展、改性材料的功能特性在各自领域的产品应用,并指出了优化MXD6的合成工艺方法,进一步研究开发MXD6共聚产物和优化合成工艺,拓展MXD6及合金在工程塑料领域的应用,仍然是国内合成改性企业的探索研究方向。

UPLC-MS/MS法测定头孢哌酮钠及其制剂中遗传毒性杂质N-亚硝基二甲胺与N-亚硝基二乙胺

目的建立UPLC-MS/MS法测定头孢哌酮钠及其制剂中遗传毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)与N-亚硝基二乙胺(NDEA)的含量。方法采用GL Sciences InertsilTM ODS-3(100 mm×3.0 mm,3μm)色谱柱,流动相A为含0.1%甲酸的水溶液,流动相B为含0.1%甲酸的甲醇溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温为35℃;检测方式为正离子(ESI+)模式下选择离子监测(SIM)。结果NDMA在0.5416~270.8 ng/mL范围内线性关系良好,检测限(LOD)与定量限(LOQ)分别为0.008与0.01 ppb,加标回收率为99.3%~107.0%;NDEA在0.1463~73.14 ng/mL范围内线性关系良好,检测限(LOD)与定量限(LOQ)分别为0.001与0.002 ppb,加标回收率为90.0%~96.0%。对7批次原料、66批次制剂与影响因素试验下放置的制剂进行测定,结果3批原料与30批制剂中检出NDMA,所有样品均未检出NDEA;影响因素试验下的制剂NDMA与NDEA均未增加。结论该方法准确、专属性强、灵敏度高,可用于头孢哌酮钠及其制剂中遗传毒性杂质NDMA与NDEA的测定,并建议企业对头孢哌酮钠原料生产工艺进行评估并严格控制。

二甲胺四环素拮抗新霉素致小鼠耳蜗外毛细胞损伤的机制研究

目的通过体内实验探究二甲胺四环素对新霉素导致外毛细胞损伤的保护作用及其机制。方法选用C57小鼠45只,雌雄不限,将小鼠随机分为对照组,新霉素处理组及新霉素+二甲胺四环素处理组,每组15只,测试3组小鼠听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)阈值;通过免疫荧光染色,比较3组外毛细胞存活情况;采用cleaved caspase-3染色及原位末端标记法(TdT-mediated dUTP-nick end labeling assay,TUNEL)染色,比较3组外毛细胞凋亡情况。结果新霉素+二甲胺四环素处理组ABR阈值在各个频率均显著低于新霉素处理组,且ABR阈值在各个频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。基底膜铺片显示,二甲胺四环素处理能显著减轻新霉素导致的外毛细胞损失。在对照组基底膜中,未检测到cleaved caspase-3和TUNEL阳性细胞;新霉素处理组,cleaved caspase-3和TUNEL阳性细胞数量显著上升;新霉素+二甲胺四环素处理组,cleaved caspase-3和TUNEL阳性细胞数量显著下降。结论二甲胺四环素对新霉素导致的外毛细胞损伤具有显著的保护作用,且这种保护作用是通过抑制外毛细胞凋亡通路而介导的。

紫外/过氧化氢法去除市政污水中的亚硝基二甲胺

紫外/过氧化氢(UV/H_(2)O_(2))法是处理市政污水中亚硝基二甲胺(NDMA)的有效方法。基于响应面模型研究了H_(2)O_(2)添加量、pH和光照强度对NDMA去除效率的影响,通过方差分析发现光照强度是影响去除率的最显著因素。通过响应面模型得出了上述3个因素与NDMA去除率的函数关系,当H_(2)O_(2)添加量为10 mg·L^(-1)、溶液pH为12、光照强度为8×10^(-11)E·s^(-1)时,NDMA去除率的预测值为97.36%,与96.97%的实验结果非常吻合。

离子色谱法测定氨、甲胺、二甲胺、三甲胺的浓度

建立了离子色谱法测定环境空气和固定污染源无组织排气中氨、甲胺、二甲胺、三甲胺的浓度。四种物质的方法检出限分别为0.002 mg/m^(3)、0.008 mg/m^(3)、0.009 mg/m^(3)、0.007 mg/m^(3),精密度(RSD,n=6)为0.6%~5.3%,实际样品加标回收率在87.9%~103%。实验结果表明,该方法准确可靠、灵敏度好,适用于环境空气和固定污染源无组织排气中四种化合物的分析测定。离子色谱法与传统方法(纳氏试剂分光光度法和气相色谱法)相比较,离子色谱法具有灵敏度高,选择性好,检出限低、精密度高,操作简便的明显优势。

96%2,4-滴二甲胺盐可溶粒剂的配方研制

开发96%2,4-滴二甲胺盐可溶粒剂配方。采用挤压造粒工艺制备96%2,4-滴二甲胺盐可溶粒剂,并通过对润湿剂、分散剂和填料的筛选,根据溶解程度和溶液稳定性、热储稳定性等指标筛选出最终配方。同时,田间药效试验验证最优配方为:2,4-滴二甲胺盐96%、X0801%、Tesperse-2700补足至100%。田间试验结果表明:96%2,4-滴二甲胺盐可溶粒剂在540~1512 ga.i./hm^(2)用量下,对小麦田一年生阔叶杂草30 d的株防效达到87.86%以上,鲜重防效达到88.42%以上。该配方制得的可溶粒剂稳定性好、田间使用效果良好、各项性能指标均符合可溶粒剂的质量标准。

对苯二甲酸间苯二甲胺盐共聚改性PA6的制备及性能

为了提升聚酰胺(PA)6的耐热性能和力学性能,选用间苯二甲胺(MXDA)和对苯二甲酸(PTA)为原材料,先合成对苯二甲酸间苯二甲胺盐(MXDA-T盐),再与己内酰胺共缩聚,制备得到一系列MXDA-T盐改性PA6树脂。傅里叶变换红外光谱测试结果表明MXDA-T盐链段成功引入PA6分子主链中;树脂相对黏度测试结果表明MXDA-T盐具有较高的反应活性,可获得相对黏度较高的MXDA-T盐改性PA6树脂;热重测试结果表明随着MXDA-T盐用量的增加,MXDA-T盐改性PA6树脂的热稳定性逐步提升;动态力学热分析和差示扫描量热分析的结果表明,随着共聚组分中MXDA-T盐用量增加,MXDA-T盐改性PA6树脂的熔融和结晶温度降低,玻璃化转变温度提高,当MXDA-T盐组分质量分数为20%和30%时,聚合物由半结晶态转变为非晶态;力学性能测试结果表明随着共聚组分中MXDAT盐用量的逐步提升,改性PA6树脂的拉伸强度、弯曲强度、弯曲弹性模量和缺口冲击强度均呈现出先减后增的变化趋势,当MXDA-T盐的质量分数为30%时,改性PA6树脂的力学性能最佳。

2-二甲胺基苯甲酰叠氮及其衍生物热解机理的AM1研究

采用UHF/AM1方法对 2 二甲胺基苯甲酰叠氮、2 二甲胺基 3 甲基苯甲酰叠氮和 2 二甲胺基 3 硝基苯甲酰叠氮的热分解反应进行了研究 .结果表明 ,这些反应物能沿着四条竞争的反应路径生成三种不同的产物 .这三条路径中有协同过程 ,也有分步过程 ;有吸热过程 ,也有放热过程 .不同的取代基 ,将选择不同的路径进行分解反应 .

环己烷二甲胺合成技术的研究进展

环己烷二甲胺是一种重要的有机和精细化工中间体,在高端塑料和橡胶行业具有关键应用,但我国的核心生产技术却长期被国外垄断,开发高效的生产工艺可满足我国石油化工产业向高端精细化方向发展的需求。综述了环己烷二甲胺传统的加氢合成路线以及新兴的技术路线。结合当前市场需求的调研情况,分析了每条合成技术路线的优劣势及应用前景。从催化剂复配和有机反应过程的角度,重点剖析了环己烷二甲醇氨化制环己烷二甲胺全路线的技术难点。提出开发低成本高效的氨化催化剂和连续化生产的反应工艺是未来研究的热点方向,展望了二元醇氨化反应路线有拓展至其他二元胺关键单体的潜力。

液相色谱-高分辨质谱法测定盐酸雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺的含量

目的 建立液相-高分辨质谱(LC-HRMS)法测定盐酸雷尼替丁原料药及制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的方法。方法 采用以十八烷基键合相硅胶为填料的色谱柱(100 mm×4.6 mm,3μm),以0.1%甲酸-水为流动相A,以0.1%甲酸-乙腈为流动相B,线性梯度洗脱,质谱电喷雾正离子化平行反应监测。结果 NDMA在0.5~100 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好;检测限和定量限分别达0.3和0.5 ng·mL^(-1),平均加样回收率在82.9%~119.2%的范围内,应用该方法检测的10批样品中NDMA含量在0.000 002%~0.000 014%。结论 建立的LC-HRMS测定法专属性好、灵敏度高,适用于盐酸雷尼替丁原料及其制剂中痕量NDMA基因毒性杂质的检查与控制。

气相色谱法检测溴芬酸钠中N-亚硝基二甲胺

采用气相色谱法,建立了溴芬酸钠原料药中基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量的检测方法。采用Agilent DB-WAX气相色谱柱、氢火焰离子化检测器,液体进样,按外标法测定溴芬酸钠原料药中的NDMA含量。结果表明,NDMA在0.491~24.545μg/mL范围内线性关系良好,定量限(LOQ)为0.48μg/mL,检测限(LOD)为0.24μg/mL;准确度实验回收率为92.4%~104.9%,平均回收率为100.9%,RSD(n=9)为4.4%。该方法操作简单,能够有效地检测溴芬酸钠原料药中NDMA的含量。

GC-MS/MS法测定坎地沙坦酯片中的痕量N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基二乙胺

目的:采用GC-MS/MS法测定坎地沙坦酯片中的2种基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)的含量。方法:在程序升温条件下,于SHIMADZU SH-L-17Sil MS毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25μm)中进行分离,使用多反应监测(MRM)模式检测,电子轰击电离源(EI)电离,同时对NDMA与NDEA进行定量检测。结果:NDMA、NDEA及相邻色谱峰之间的分离效果良好,在5~500 ng/mL线性关系良好,NDMA的定量限为4.86 ng/mL,检测限为0.97 ng/mL;NDEA的定量限为4.88 ng/mL,检测限为0.98 ng/mL。坎地沙坦酯片中均未检出NDMA、NDEA。结论:建立的方法稳定可行、高效简便,具有高灵敏度和高专属性,能且对仪器的污染少,可用于坎地沙坦酯片中NDMA、NDEA的质量控制及标准研究。

缓释制剂辅料导致盐酸二甲双胍降解产生N-亚硝基二甲胺的影响因素研究

选取高效液相色谱-质谱作为检测方法,利用具有降解作用的氧化剂进行干预,同时针对溶剂与氧化剂的加入量进行调整与控制。通过实验,了解缓释制剂辅料添加量、加热时间、温度等因素变化情况,并评估NDMA生成量。结果表明,缓释制剂中硫酸钾、次氯酸钠具有协同氧化作用,二者协同反应后,可促使盐酸二甲双胍降解成NDMA。通过选择低温度氧化剂辅料、控制温度与时间指标,能够减少NDMA生成。若将残留氧化剂作为辅料,则要求考虑安全性指标,期间做好质量控制工作,提高辅料质量监控水平,重视辅料之间相溶性。

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮二甲胺盐(CH_3)_2NH_2^+C_2N_4O_3H^-的合成、晶体结构和量子化学研究

利用 3 硝基 1,2 ,4 三唑 5 酮 (NTO)的乙醇溶液与二甲胺的水溶液合成了NTO的二甲胺盐 (CH3 ) 2 NH+ 2 C2 N4O3 H-,在二甲基甲酰胺 (DMF)和甲醇的混合溶剂 (体积比为 1∶5 )中培养出单晶 .通过X射线单晶结构分析法测定分子结构和晶体结构 ,晶体属单斜晶系 ,空间群为P2 ( 1) /c ,晶胞参数为 :a =0 7116( 1)nm ,b =0 873 5 ( 2 )nm ,c =1 3 160 ( 3 )nm ,β =10 1 12( 2 )° ,V =0 80 2 6( 3 )nm3 ,Dc=1 45 0g/cm3 ,Z =4,F( 0 0 0 ) =3 68.采取HF/ 6 3 1+G(d)和MP2 / 6 3 1+G(d)以及B3LYP/6 3 1+G(d)方法对标题化合物进行了几何全优化 ,并对其成键情况。

GC-MS/MS法测定复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中N-亚硝基二甲胺与N-亚硝基二乙胺

目的建立复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中N-亚硝基二甲胺(NDMA)与N-亚硝基二乙胺(NDEA)的检测方法。方法色谱柱为Agilent VF-WAXms,载气为氦气,流速为1.2 mL·min^(-1),进样口温度250℃,柱温为程序升温。电子轰击电离方式,离子源温度:230℃;定量测定采用MRM模式。以8批复方盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊为测定对象,测定其NDMA和NDEA含量。结果NDMA、NDEA及相邻色谱峰之间的分离良好,分别在0.1966~39.32 ng·mL^(-1)(r=0.9990)和0.1870~37.41 ng·mL^(-1)(r=0.9995)内与峰面积线性关系良好,检测限分别为0.0983 ng·mL^(-1)和0.0935 ng·mL^(-1),加样回收率分别为82.3%和85.4%。结论该法分离效果好、操作简便、灵敏度高,可同时检测复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中NDMA和NDEA的含量。

合成革厂DMF蒸馏废水中回收二甲胺的新工艺研究

采用热空气吹脱和化学吸收的方法对合成革厂DMF蒸馏废水中的二甲胺进行回收,优化出碱液加入量、加热的温度、喷淋强度、气液比的最佳工艺条件。该工艺可使废水中二甲胺的质量分数低于5×10-5以下,去除率达95%以上,同时得到了二甲胺盐酸盐的有用产品。

3-二甲胺基-N,N-二甲基丙酰胺的合成及表征

以甲醇钠为催化剂，甲醇为溶剂，丙烯酸甲酯和二甲胺为原料合成了3-二甲胺基-N，N-二甲基丙酰胺（DMDMAA）．该方法的适宜工艺条件为：催化剂用量为丙烯酸甲酯质量的2．8％，反应温度为20—30℃，甲醇占初始反应液体积的50％．在此条件下，产品收率为62．8％，纯度达99．5％以上．通过红外光谱和质谱对其结构进行了表征．