水溶液中氨基酸与二甲脲的混合焓及焓对相互作用

用 L KB- 2 2 77精密微热量计测定了 2 98.15K时甘氨酸、L-丙氨酸、L -丝氨酸、L -缬氨酸、L -苏氨酸和 L-脯氨酸 6种α-氨基酸分别与二甲脲分子在水溶液中混合过程焓变及这些溶质分子在水溶液中的稀释焓 ,根据 Mc Millan- Mayer理论关联得到各级交叉焓相互作用系数 .重点讨论了不同氨基酸与二甲脲分子的相互作用机制 .结果表明 ,氨基酸的两性离子部分、α-碳上的非极性脂肪侧基、极性的羟基侧基和五元吡咯环结构对交叉焓对作用系数 hxy具有不同贡献 .与尿素相比 ,二甲脲分子中 -

甘氨酸在尿素、甲脲及二甲脲水溶液中的体积性质

用精密数字密度计测定了甘氨酸在不同质量分数的尿素、甲脲和二甲脲水溶液中的密度,计算了甘氨酸的极限偏摩尔体积、迁移偏摩尔体积、理论水化数和体积作用系数,讨论了溶剂组成变化对甘氨酸迁移偏摩尔体积和理论水化数的影响.结果表明,甘氨酸与尿素及烷脲分子间的相互作用主要以1:1的形式为主.尿素、甲脲、二甲脲分子与氨基酸荷电中心的直接相互作用,削弱了两性离子带电中心对周围水分子的电致收缩效应,造成了理论水化数随溶液浓度的增加而减小.

二甲脲的高效液相色谱分析

利用普通的 C_(18)柱分析二甲脲,经济实用并且有效。分析的精密度、线性均良好(R=0.99987)。此方法所得分析结果与亚硝酸钠法分析结果保持一致,并可从谱图中直接得到一甲脲等杂质的相对百分含量,有助于生产上的控制。

均二甲脲合成中间体的提纯工艺优化及结构表征

在合成均二甲脲的过程中,发现一种未知中间体。利用薄层色谱对该中间体进行鉴别,采用响应面法对其柱层析提纯工艺进行优化,并对其结构进行表征。结果表明,该中间体最佳提纯工艺条件为:氯仿体积分数85%、硅胶量80 g、体积流量30 mL·min^(-1),在此条件下,中间体实际产率可达24.23%;中间体的分子量为105,熔程为98~99℃;一甲基脲可能与甲胺直接生成中间体,中间体再经脱氨转化为均二甲脲。该研究为均二甲脲合成的机理研究和工艺改进提供了理论基础。

对咖啡因车间二甲脲工序的2次扩产改造

通过改进工艺设备，使咖啡因中间体二甲脲产量倍增，质量提高，满足了后步扩产的要求。

用二羟甲脲改性酚醛树脂制Ⅰ类胶合板的研究

通过用尿素和二羟甲脲改性酚醛树脂的对比试验,发现先将尿素和甲醛制成二羟甲脲后再加入酚醛树脂中参与合成,可增加尿素的用量,反应终点较易控制,树脂的贮存稳定性较好;苯酚与尿素的重量比为100∶75时,合成的二羟甲脲改性酚醛树脂用于压制胶合板,板的胶合强度仍达到国家标准GB9846 88中Ⅰ类胶合板的要求;最佳的热压工艺为:热压温度130℃、单位压力0 9MPa、热压时间0 9min/mm,固化条件比纯酚醛树脂低;由红外光谱分析可知,经二羟甲脲改性后形成了酚醛—脲醛共缩聚树脂;对原料成本概算,二羟甲脲改性的酚醛树脂比纯酚醛树脂降低了26%

HPLC测定复方盐酸二甲双胍格列苯脲中3种有关物质

目的建立HPLC方法测定复方盐酸二甲双胍格列苯脲片中已知有关物质双氰胺杂质（1）和杂质（2）的含量。方法采用VP-ODS色谱柱,以甲醇-0.03mol.L^-1磷酸二氢铵的0.025%十二烷基磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至3.5±0.05）（67∶33）为流动相,流速为1.0mL.min^-1,柱温为30℃,检测波长双氰胺为215nm,杂质（1）和杂质（2）为300nm。结果双氰胺在0.125~1.25μg.mL^-1范围内具有良好线性关系（r=0.9998）,平均回收率为100.6%（n=9）,RSD=0.8%;杂质（1）和杂质（2）均在0.75~7.50μg.mL^-1范围内具有良好线性关系,平均回收率均为99.9%（n=9）,RSD=0.2%。结论本方法专属性强、操作简便、准确度高、重现性好。

用紫外分光光度法测定二甲双胍格列本脲胶囊中盐酸二甲双胍的含量

[目的]建立用紫外分光光度法测定二甲双胍格列本脲胶囊中盐酸二甲双胍含量的方法。[方法]将试药以蒸馏水为溶剂,配制成二甲双胍浓度约为25μg/mL,以蒸馏水为空白对照,在234 nm的波长下进行测定。[结果]盐酸二甲双胍检测浓度在2~42μg/mL范围内其浓度与吸收度呈良好的线性关系,得方程:y=0.0718x+0.0654(r=0.9981);平均回收率:在低、中、高分别为101.51%、101.65%、100.93%。(RSD%分别为1.96%、1.69%、0.76%,n=3),重复性试验RSD%为0.54%,稳定性实验RSD%为0.76%,各项指标均符合国家药物含量测定的要求。[结论]本方法准确、快速、简便,可不需应用高效液相排除相关物质的影响,直接应用紫外分光光度法检测排除,为二甲双胍格列本脲复方制剂的质量监控提供了理论依据。

高效液相色谱法测定复方二甲双胍格列本脲片中杂质双氰胺的含量

目的：建立以高效液相色谱法测定复方二甲双胍格列本脲片中杂质双氰胺含量的方法。方法：色谱柱为Maeherey-Nagel不锈钢柱，流动相为甲醇-1．7％磷酸二氢铵（30：70），检测波长为218nm，流速为1．0ml／min，进样量为20μl，柱温为室温。结果：双氰胺检测浓度在0．0625～1．000μg／ml范围内线性关系良好，平均加样回收率为96．53％（RSD=1．66％）。结论：本方法灵敏度高，结果准确、可靠，专属性强，操作简便、快速，适合于复方二甲双胍格列本脲片中杂质双氰胺的含量测定。

HPLC同时测定复方盐酸二甲双胍格列苯脲片中盐酸二甲双胍及格列苯脲的含量

目的建立HPLC方法同时测定复方盐酸二甲双胍格列苯脲片中盐酸二甲双胍及格列苯脲的含量。方法采用VP-ODS（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,以甲醇-0.03mol.L^-1磷酸二氢铵的0.025%十二烷基磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至3.5±0.05）（67∶33）为流动相,流速为1.0 mL.min^-1,柱温30℃,检测波长为215 nm。结果盐酸二甲双胍在0.031 25～0.312 5 g.L^-1（0.625～6.25μg）的范围内呈良好的线性关系,r=0.999 6,平均回收率为99.8%,RSD=0.4%;格列苯脲在0.156 2～1.562 mg.L^-1（3.124～31.24 ng）的范围内呈良好线性关系,r=0.999 7,平均回收率为99.9%,RSD=0.6%。结论该方法实现了同时测定盐酸二甲双胍及格列苯脲的目的,并且方法简便,准确稳定,重现性好。

4,6-二甲氧基-2-[甲氧脲基硫代脲基]嘧啶的合成、晶体结构和理论计算

利用2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶在干燥条件下与硫氰酸钾、氯甲酸甲酯在乙酸乙酯溶液中反应制得4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-3-硫代脲酸甲酯,在二甲基甲酰胺溶液中培养出单晶,通过X射线单晶结构分析法测定分子结构和晶体结构,晶体属单斜晶系,空间群为C2/m,晶胞参数为:a=1.6672(3)nm,b=0.66383(12)nm,c=1.1617(2)nm,β=109.275(2)°,V=1.2136(4)nm3,Dc=1.490g/cm3,μ=0.281mm-1,F(000)=568,Z=4,R1=0.0341,wR2=0.1042.运用Gaussian03程序,在6-311G的基组水平上,用HF,MP2以及B3LYP三种计算方法对标题化合物进行了几何全优化,并对其成键情况及自然键轨道(NBO)进行了分析.

高效液相色谱-质谱联用法测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)中格列本脲含量

目的建立测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)中格列本脲含量的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法。方法采用HPLCMS/MS仪,选用Waters Atlantis T3 C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,3μm),以甲醇-0.1%甲酸水(40∶60)为流动相,流速为0.2 m L/min,柱温为30℃,电喷雾电离(ESI),正离子模式,多反应监测(MRM)扫描方式。结果该样品质量浓度在1.011~30.33μg/m L范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 7),回收率为99.09%,RSD=1.55%(n=9),稳定性良好。结论该方法分析快速、专属性强、灵敏度高,可用于二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)的质量控制。

HPLC法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中盐酸二甲双胍的含量

目的用高效液相色谱法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中盐酸二甲双胍的含量。方法采用依利特C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.01 mol.L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH至3.0)-甲醇(35∶65),流速为1.0 mL.min-1,柱温为室温,检测波长为233 nm。结果盐酸二甲双胍浓度在5.95～119μg.mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 8;平均回收率为99.48%,RSD=0.6%(n=6)。结论该法简便、快速、准确、专属性强,可作为二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中盐酸二甲双胍的含量测定。

高效液相色谱-质谱联用法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中N-亚硝基二甲胺

建立高效液相色谱-质谱联用法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺。采用ACE C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,流量为0.6 mL/min,设置梯度洗脱,柱温为40 ℃。采用正离子多反应监测(MRM)模式,以大气压化学电离(APCI)为离子源。结果表明,N-亚硝基二甲胺的质量浓度在1.0268~102.68 ng/mL范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数为0.9998。检出限和定量限分别为0.0342 ng/mL和0.10268 ng/mL。样品平均加标回收率为96.32%,测定结果的相对标准偏差不大于8.5%(n=9)。该方法专属性强,适用于测定二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺。

气相色谱串联质谱法测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅱ)中N-亚硝基二甲胺的含量

目的:建立了二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅱ)中基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)的测定方法。方法:采用气相色谱-三重四级杆质谱仪,以多反应监测模式(MRM)进行测定,按外标法定量。仪器条件:EI源温度:230℃;电子能量:70 eV;碰撞气:高纯氮气,碰撞气流速:1.5 mL/min。载气:高纯氦气,载气流速为1.0 mL/min。结果:NDMA在0.243~48.626 ng/mL的浓度范围内呈良好的线性相关,相关系数(R^(2))大于0.9997,方法检出限均为0.005μg/g,定量限为0.01μg/g,平均回收率为92.41%~101.02%(n=9),RSD为2.4%,重复性试验RSD(n=6)为3.0%,NDMA在定量限浓度及限度浓度的精密度试验RSD(n=6)分别为4.2%和3.2%。结论:方法适合用于二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅱ)中基因毒性杂质NDMA的检测。

二甲双胍格列本脲片治疗Ⅱ型糖尿病的疗效观察

目的研究二甲双胍格列本脲治疗Ⅱ型糖尿病的疗效。方法70例患者随机分为两组，研究组使用二甲双胍格列本脲片（每片含盐酸二甲双胍250mg，格列本脲1．25mg）1片口服，1次／d进行治疗，对照组单用二甲双胍0．5g／tid进行治疗，测定两组糖化血红蛋白，空腹血糖以及标准餐后2h血糖。结果研究组三个生化指标均显著低于对照组。结论二甲双胍格列本脲协同使用可有效改善Ⅱ型糖尿病，特别是单用无效的患者。

二甲氰乙酰脲的连续化反应研究

二甲氰乙酰脲的传统生产工艺是间歇罐式反应,劳动效率低下,自动化水平低。利用微通道技术,在高传质、传热效率下提高二甲氰乙酰脲的反应收率,实现二甲氰乙酰脲的连续化生产。