HPLC法测定二甲苯磺酸拉帕替尼含量及其有关物质

目的:建立二甲苯磺酸拉帕替尼含量测定及有关物质检查方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.005 mol·L^(-1)乙酸铵溶液(55:45)为流动相,检测波长为260 nm,柱温为30℃,流速为1.0 rml·min^(-1),进样量20μl。结果:在所建立的色谱条件下,拉帕替尼与各杂质分离度良好,二甲苯磺酸拉帕替尼浓度在10.4~207.2μg·ml^(-1)范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 9),最低检出量为0.5 ng。结论:所建立的方法操作简便,专属性好,可用于二甲苯磺酸拉帕替尼含量及其有关物质的测定。

EGFR和ErbB2双重酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼二甲苯磺酸酯的研究进展

拉帕替尼是一种人源2型表皮生长因子受体(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)双重酪氨酸激酶抑制剂,与卡培他滨联用治疗女性HER2阳性的乳腺癌。我们利用MEDLINE进行关键词为拉帕替尼的文献检索,对其药理作用、药动学、临床疗效及安全性,药物相互作用等进行综述。

微波辐射二甲苯磺酸催化合成乙酸异戊酯的研究

介绍了一种在微波辐射条件下,以废弃溶剂中二甲苯磺化得二甲苯磺酸为催化剂,合成乙酸异戊酯的方法;探讨了不同反应条件对乙酸异戊酯酯化率的影响,实验结果表明:当微波辐射功率为400 W,催化剂用量为0.9 g(异戊醇的反应摩尔数为0.1 mol),异戊醇与乙酸摩尔比为1︰2.0,反应时间为10 min,乙酸异戊酯的酯化率可达95.7%。

十七烷基二甲苯磺酸盐吸附性能

为研究三元复合驱体系中表面活性剂在油砂表面的吸附滞留问题,利用两相滴定法测定了自制的4种结构十七烷基二甲苯磺酸盐表面活性剂在大庆油砂上的吸附性能,并分析了各因素对吸附性能的影响.结果表明:在温度为45℃,液固比为10∶1(液相与固相质量的比值),吸附时间为24h的条件下,十七烷基二甲苯磺酸盐在油砂上可达到吸附平衡;温度、电解质、碱和醇的加入以及磺酸盐的结构与质量浓度都影响其吸附性能.随着芳环向长链烷基中间移动,饱和吸附量下降;当磺酸盐质量浓度为0.4g/L时,达到饱和吸附量;随温度升高,磺酸盐在油砂上的饱和吸附量下降;加入适当的电解质能够提高磺酸盐的饱和吸附量;碱的加入可增加吸附量,而醇的加入则降低吸附量.

二甲苯磺酸钠碱炼工艺的研究

本文报导采用二甲苯磺酸钠碱炼米糠油和棉子油的实验研究。毛油经脱胶、脱蜡,然后加入预先与二甲苯磺酸钠混合的碱液进行碱炼,清油经水洗脱水成为成品油。二甲笨磺酸钠回收后循环使用,同时得到脂肪酸。整个过程无高浓度废水排出。实验结果表明:碱液浓度为12~0Be,加入2倍于游离脂肪酸量的25％二甲苯磺酸钠溶液,中和温度70℃,中和时间60分钟可获得最佳精炼效果。该工艺精炼率高,环境污染少,特别是精炼高酸价油经济效益较显著。

瓜环对抗癌药物二甲苯磺酸拉帕替尼溶解度及溶出度的影响研究

本文研究了七元瓜环(Q[7]),八元瓜环(Q[8])与抗癌药物二甲苯磺酸拉帕替尼(LD)之间的主客体相互作用,以及瓜环对LD溶解度及溶出度的影响,研究结果表明:Q[7],Q[8]两种瓜环均可与LD形成稳定的1∶1配合物。其作用平衡常数分别为:2.43×105L·mol^(-1),1.02×106L·mol^(-1)两种瓜环的加入对LD具有较好的增溶效果,且对LD的溶出度均有一定程度的改善,该实验结果为瓜环促进难溶药物溶解度提供了一定的理论依据。

长链烷基二甲苯磺酸的制备与性能研究

以C15~19烷基二甲苯为原料,采用气体SO3鼓泡式磺化工艺合成了长链烷基二甲苯磺酸,并经红外光谱与核磁氢谱对其结构进行了表征。经单因素试验得到了长链烷基二甲苯磺酸的优化磺化工艺条件:SO3与烷基二甲苯摩尔比为1.2∶1,SO3体积分数为8%,磺化温度为(45±3)℃,老化时间为20 min,水解时间为10 min,此时产品中长链烷基二甲苯磺酸的质量分数可达94.5%以上。通过平衡表面张力与动态接触角研究了长链烷基二甲苯磺酸盐的表面活性,结果表明,长链烷基二甲苯磺酸盐的临界胶束浓度(cmc)和平衡表面张力(γcmc)分别为1.08×10-2 mmol/L和31.45 mN/m,其浓度高于4倍cmc时,对石腊膜呈现出润湿性。

HPLC法测定二甲苯磺酸拉帕替尼片中拉帕替尼的含量

目的:建立测定二甲苯磺酸拉帕替尼(LD)片中拉帕替尼含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为KromasilC18,流动相为0.01mol·L-1K2HPO4缓冲液-甲醇(20∶80),流速为1.0mL·min-1,检测波长为262nm,进样量为20μL。结果:拉帕替尼检测浓度的线性范围为20.14～181.3μg·mL-(1r=0.9999);平均回收率为99.35%(RSD=0.38%)。结论:本方法操作简便快捷,结果准确可靠,可用于LD片的质量控制。

3,4-二-o-对甲苯磺酸-D-甘露醇酯的合成及其抑菌活性

以海藻中提取的海洋活性物质D-甘露醇为原料,先与丙酮发生缩合反应,将1,2,5,6位的羟基进行保护,再对3,4位的羟基对甲苯磺酸酯化,最后对异亚丙基进行脱保护,还原1,2,5,6位的羟基.经过三步反应,合成了目标化合物3,4-二-o-对甲苯磺酸-D-甘露醇酯,总产率为42.89%,熔点为76～78℃.合成的中间体和目标产物的结构经红外光谱、元素分析、核磁共振氢谱、碳谱和质谱分析证实与分子式相符.同时首次对其抑菌的生理活性进行了初步研究,结果表明:标题化合物对G-菌Escherichia coli和G+菌Bacillus subtilis具有一定的抑制作用,最小抑制浓度均分别为20g/L和15g/L,而对G+菌Staphylcoccus aureus基本没有抑制作用.

二对甲苯磺酸乙二醇酯的合成与表征

以对甲苯磺酰氯和乙二醇为原料合成了二对甲苯磺酸乙二醇酯,采用红外光谱和元素分析对其进行了表征,并用X-射线晶体衍射的方法测定了其晶体结构.该晶体属于单斜晶系,C2/c空间群,晶胞参数a=1.071 38(17)nm,b=1.036 80(16)nm,c=1.570 3(2)nm;每个晶胞中所含分子数Z=4,晶体密度计算值Dcalc=1.411 g/cm3.整个分子结构呈"蝙蝠"状,分子间存在C—H…O弱相互作用.红外光谱和元素分析与实验结果一致.

非离子型产酸剂——N-羟基邻苯二甲酰亚胺对甲苯磺酸酯的合成与性能研究

以邻苯二甲酸酐、盐酸羟胺和对甲苯磺酰氯为起始原料,合成了非离子型光致产酸剂——N-羟基邻苯二甲酰亚胺对甲苯磺酸酯,对其进行了红外、核磁共振和紫外表征,测定了其化学结构、溶解性和紫外吸收等性能.结果表明,这种非离子型产酸剂较离子型产酸剂在常用溶剂中有非常良好的溶解性,并在248 nm处有好的透明性,可用于深紫外光刻工艺体系.

高效液相色谱法测定二甲苯磺酸拉帕替尼片有关物质

目的建立测定二甲苯磺酸拉帕替尼片有关物质的高效液相色谱法。方法采用Waters Xterra MS C18色谱柱(4.6mm×250 mm,5μm);以0.01 mol.L-1磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至3.2)为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL.min-1;检测波长265 nm,柱温40℃。结果拉帕替尼杂质A、拉帕替尼杂质2和拉帕替尼杂质1分别在0.02～8.08、0.02～8.26和0.02～8.29 mg.mL-1内线性关系良好,r≥0.999 9,定量限分别为1.0、1.4、2.1 ng,杂质高、中、低浓度的平均回收率(n=9)在100.2%～102.9%,RSD(n=9)在0.02%～0.66%,可以满足杂质分析的要求。结论本方法简便、准确、专属性强,可定量测定二甲苯磺酸拉帕替尼片的有关物质。

2-丁炔-1,4-二醇双对甲苯磺酸酯的合成工艺研究

以25%氢氧化钠为缚酸剂、以2-丁炔-1,4-二醇和对甲苯磺酰氯为原料,经磺酯化反应合成了2-丁炔-1,4-二醇双对甲苯磺酸酯。在n(对甲苯磺酰氯)∶n(NaOH)∶n(2-丁炔-1,4-二醇)为2.6∶2.4∶1、反应温度为0℃、反应时间为6h的最佳反应条件下,2-丁炔-1,4-二醇双对甲苯磺酸酯的收率达94.1%。通过元素分析、IR以及1 HNMR对产物结构进行了表征。

HPLC法测定二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中的有关物质

目的:建立测定二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Waters Symmetry C_(18),流动相为甲醇-0.01 mol/L乙酸铵溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为240 nm,柱温为40℃,进样量为10μL。结果:在该色谱条件下,主成分峰与各杂质峰分离度均良好;杂质A、B、C和二对甲苯磺酸缘生替尼检测质量浓度线性范围均为0.25~2.0μg/mL(r≥0.999 0),杂质A、B、C的定量限分别为0.5、0.5、2.5 ng;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<1.0%;加样回收率分别为97.9%~102.6%、95.1%~107.7%、95.8%~107.5%,RSD分别为1.4%、4.2%、4.1%(n=9)。结论:该方法专属性好、操作简便,可用于二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有关物质的测定。

甲苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸的液相色谱分析

利用高效液相色谱测量甲苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸含量,在高效毛细管电泳液相色谱一体机上考察了甲苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸色谱行为,建立了甲苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸的含量分析方法。实验表明:以甲酸铵—水—甲酸—甲醇(pH=3.0)+辛烷磺酸钠(对离子)混合溶液为流动相,流速为1.0 mL/min,C_(18)色谱柱为固定相,在检测波长为252 nm时,检测到甲苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸浓度在0.005～0.25 mg/mL范围内与其色谱峰高成线性关系,最小检测限为0.001 mg/mL,平均相对标准偏差为0.338 1%,样品回收率在92.6%～101.1%之间。同时对甲苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸的药品进行了定量分析,获得了满意结果。分析结果数据表明建立的甲苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸的液相色谱分析方法是可靠的,具有一定实用价值。

2,2'-二羟基-5,5'-甲叉二-(对甲苯磺酸)及其同分异构物的合成研究

研究了２，２′－二羟基－５，５′－甲叉二－（对甲苯磺酸）及其同分异构物的合成方法．对药物进行了红外光谱法、核磁共振法等鉴定．经１０年的临床试验表明，它确为治疗动物子宫内膜炎及乳房炎的理想药物．

TNT红水污染土壤中二硝基甲苯磺酸盐的分析方法

火炸药厂红水污染土壤中的主要污染物为二硝基甲苯磺酸盐[DNTS,包括2,4-二硝基甲苯-3-磺酸盐(2,4-DNT-3-SO_3^-)和2,4-二硝基甲苯-5-磺酸盐(2,4-DNT-5-SO_3^-)2种异构体]。研究建立了振荡提取-高效液相色谱法测定土壤中DNTS的方法。4种土壤(黄土、棕土、红壤和黑土)和5个浓度水平(50、100、250、500、1 000 mg/kg)时,DNTS的回收率为69.4%~111%,变异系数为0.28%~6.62%(n=3)。应用该方法测定甘肃某火炸药厂红水污染土壤样品,2,4-DNT-3-SO_3^-和2,4-DNT-5-SO_3^-浓度实测值(平均值分别为505、25.2 mg/kg)重复性好,变异系数为1.29%和1.53%(n=3)。

纳米铁还原TNT红水中二硝基甲苯磺酸(钠)的影响因素研究

考察了纳米铁的投加量、二硝基甲苯磺酸钠(DNTS)初始浓度、初始pH、纳米铁超声、干燥处理等因素对纳米铁还原TNT红水中DNTS效果的影响。结果表明:考察范围内,纳米铁/DNTS质量比越大,DNTS的去除率越高,单位质量纳米铁去除DNTS总质量越小;当初始pH<10时,去除率受pH影响不大,但准一级反应速率常数随pH上升而接近直线下降,酸性条件下还原更彻底,碱性条件下吸附沉淀作用更明显;干燥处理使纳米铁被部分氧化,还原能力下降;超声有助于促进纳米铁的充分分散和表面氧化层的剥离,提高反应活性。去除率随时间变化曲线表明,2,4-DNT-5-SO3Na(H)比2,4-DNT-3-SO3Na(H)容易被还原。

2,4-二硝基甲苯磺酸盐降解菌株的分离、鉴定及降解特性研究

针对TNT红水污染土壤生物修复菌种资源匮乏问题,从复合菌群中分离纯化出一株2,4-二硝基甲苯磺酸盐(DNTS)降解菌株X2,经生理生化分析及16S rDNA鉴定,该菌株属于鞘氨醇单胞菌属。进一步研究环境因素对菌株X2生长的影响,并探究X2对2,4-二硝基甲苯-3-磺酸盐(2,4-DNT-3-SO_(3)^(−))和2,4-二硝基甲苯-5-磺酸盐(2,4-DNT-5-SO_(3)^(−))的降解机理及对多种硝基芳香族炸药的降解效果。结果表明,X2的最佳生长条件为30℃,pH=7和1%盐度。菌株X2对初始浓度为500 mg/kg的2,4-DNT-3-SO_(3)^(−)和2,4-DNT-5-SO_(3)^(−)的降解率分别在第12天和第3天达到100%。液相色谱–质谱(LC-MS)分析表明,DNTS中的硝基被转化为氨基。鞘氨醇单胞菌X2具有广谱降解特性,不仅可以降解DNTS,还可以降解2,4,6-三硝基甲苯(TNT)、二硝基甲苯(DNT)和硝基甲苯(MNT)等多种硝基芳香族炸药,为TNT红水污染土壤生物修复提供可能性。

4-氨基-4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐的合成

目的合成二肽基肽酶4抑制剂ABT-279和K-579的重要中间体4-氨基-4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐。方法以4-哌啶甲酸乙酯为原料,经N-Boc保护、烷基化、酰胺化、Hofmann降解和N-Boc脱保护5步反应,制备得4-氨基-4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐。结果 4-哌啶甲酸乙酯为原料合成目标化合物的总收率为49.5%。结论该合成路线具有收率高,成本低,操作简便等优点,适用于工业化生产。