1,6-二磷酸果糖镁对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的保护作用

研究 1 ,6-二磷酸果糖镁 ( FDP- Mg)对异丙肾上腺素 ( Iso)所致心肌损伤的保护作用 .大鼠 sc Iso( 8mg· kg-1· d-1,3d)造成心肌损伤模型 ,测定心肌组织和血清肌酸激酶 ( CK) ,乳酸脱氢酶( LDH) ,超氧化物歧化酶 ( SOD)活性及丙二醛( MDA) ,Mg2 + ,P和 K+ 含量 .结果 :每天给予 Iso的同时给予 FDP- Mg( 2 50 - 1 0 0 0 mg· kg-1· d-1,3d)能明显降低血清 CK,LDH水平 ,抑制心肌组织中 CK,LDH释放 ,提高血清和心肌 SOD活性 ,降低MDA水平 ,提高心肌及血清 Mg2 +和 P含量 ,降低血清 K+浓度。综合了 FDP- Na2 ( 530 mg· kg-1·d-1,3d)和硫酸镁 ( 1 50 mg· kg-1· d-1,3d)的作用特点。结果表明 ,FDP- Mg对 Iso所致大鼠心肌损伤具有保护作用 ,与其抗氧化及改善心肌代谢有关 .

1,6-二磷酸果糖镁对大鼠脑缺血及再灌注损伤的保护作用(英文)

目的 :观察 1,6′ 二磷酸果糖镁 (FDP Mg)对大鼠短暂全脑缺血及再灌注损伤的影响。方法 :采用四血管 (即双侧颈总动脉 +双侧椎动脉 )闭塞法致全脑缺血及再灌注模型。结果 :与假手术组相比 ,生理盐水及FDP Mg组脑缺血再灌注后均出现不同程度的海马形态结构损伤及神经元细胞死亡。与生理盐水组相比 ,FDP Mg组再灌注 2 4h ,72h及 7d ,CA1区锥体细胞密度较生理盐水组正常形态的细胞数明显增多 (P <0 .0 1) ,海马周围胶质细胞浸润也明显减轻。结论 :FDP

1,6-二磷酸果糖镁在毕格犬体内的药动学研究

目的测定毕格犬静脉注射不同剂量1,6-二磷酸果糖镁(FDP-Mg)后,FDP-Mg在毕格犬体内的药动学特点。方法12只毕格犬随机分成3组,分别静脉注射给予120,60,30mg/kgFDP-Mg,在设定的时间点采血,酶法及血清Mg2+测定试剂盒分别测定毕格犬血清中的FDP及Mg2+的浓度,DAS程序计算药动学参数。结果毕格犬静脉注射FDP-Mg后,Mg2+的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型。其t1/2α为4.3-7.8min,t1/2β为90.5-180.8min,分布容积(Vd)为3.74-5.66L/kg,显示非剂量依赖性特征。FDP在血清中代谢迅速,末端半衰期t1/2el为97.4-128.7min,MRT为135.1-179.9min,CL为0.02-0.05L/(kg·min)。结论FDP和Mg2+的药动学特征差异明显,表明FDP-Mg在体内解离成FDP和Mg2+两部分后按照各自的代谢特征从机体内消除。

1,6-二磷酸果糖镁在大鼠体内的药动学研究

目的研究大鼠静脉注射不同剂量 1,6 二磷酸果糖镁 (FDP Mg)后的药动学。方法大鼠 2 0只随机分成 2组 ,分别静脉注射FDP Mg 10 0、2 0 0mg/kg ,在设定的时间点采血 ,测定血清中的FDP及Mg2 + 浓度 ,DAS程序计算药动学参数。结果大鼠静脉注射FDP Mg后 ,Mg2 + 血药浓度 时间曲线符合二室开放模型。其t1/2α为 0 .12～ 0 .14h ,t1/2 β为 1.78～ 1.89h ,分布容积 (V)为 3.2 6～ 4 .5 7L/kg ,显示非剂量依赖性特征。FDP在血清中代谢迅速 ,消除半衰期t1/2el为 0 .0 5 7～ 0 .0 86h ,平均滞留时间 (MRT)为 0 .0 90～ 0 .12 4h ,血浆清除率 (Cl)为 3.4 8～ 3.77L/ (kg·h)。结论FDP和Mg2 + 的药动学特征差异明显 ,表明FDP Mg在体内解离成FDP和Mg2 + 两部分后按照各自的代谢特征从体内消除。

1,6-二磷酸果糖镁盐对大鼠实验性心肌线粒体损伤的治疗作用

目的观察1,6-二磷酸果糖镁盐(FDP-Mg)对由异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌线粒体缺血性损伤的治疗作用。方法采用皮下多点注射Iso致大鼠心肌缺血损伤模型,静脉分别予FDP-Mg100mg·kg-1及FDP-Na120mg·kg-1和MgSO430mg·kg-1进行治疗,观察心肌细胞及线粒体超微结构的变化,测定药物对缺血损伤的心肌细胞内的线粒体膜电位的影响及对线粒体肿胀的抑制率。同时利用黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶氧自由基发生系统和CuSO4/细胞色素C羟自由基发生系统分别检测药物对超氧阴离子(O2-)和羟自由基(·OH)的清除率。结果FDP-Mg可以显著改善由Iso所诱导的线粒体膜电位异常改变,抑制线粒体肿胀。且对·OH和O2有较高的清除率,与对照组相比有显著差异。电镜显示FDP-Mg对维持线粒体的正常形态有明显作用。结论FDP-Mg可有效保护由Iso所致的心肌细胞的线粒体实验性缺血损伤。

1,6-二磷酸果糖镁中镁的药代动力学

目的 :测定静脉注射 1,6 -二磷酸果糖镁 (fructose 1,6diphosphatemagnesium ,FDP -Mg)中镁的药代动力学特点。方法 :用原子吸收光谱法测定FDP -Mg给药前后家兔血浆总镁的变化情况 ,利用 3P87程序判断它们的房室模型类型 ,并计算相关的药代动力学参数。结果 :FDP -Mg的房室模型为二室模型 ;A、B、α、β分别为 1 2 2mmol·L- 1、0 5 2mmol·L- 1、0 2 9min- 1和 0 0 0 9min- 1。FDP -Mg中Mg的分布容积Vd、Vc、Vp 和Vss均小于 0 2L·kg- 1,分布速率常数k12 、k2 1、k10 分别为0 175、0 0 91、0 0 2 8min- 1,t1/2α、t1/2 β分别为 2 4 2、77 1min ,清除率 (Cl)为 1 7mL·(kg·min) - 1。结论 :FDP -Mg中的Mg的房室模型为二室模型 ,在体内分布迅速 ,在周边室停留的时间相对较长 ,对组织的亲和力较弱 ,药物消除相对较快。

1,6-二磷酸果糖镁静脉给药的急性毒性

目的 :评估静脉给药时 1,6 -二磷酸果糖镁 (fructose 1,6diphosphatemagnesium ,FDP -Mg)的急性毒性及最大耐受量。方法 :利用序贯法测定静脉注射和静脉恒速给药时FDP -Mg的LD50 及LD1。结果 :FDP -Mg静脉注射对小鼠和大鼠的LD50 及其 95 %可信限分别为 2 0 6 76mg·kg- 1(186 6 9～ 2 2 6 83mg·kg- 1)和 2 0 1 74mg·kg- 1(184 0 3～ 2 19 4 4mg·kg- 1) ,静脉恒速给药对大鼠的LD50 及其 95 %可信限为 5 4mg·(kg·min) - 1[4 90～ 6 0 3mg·(kg·min) - 1],LD1为 3 76mg·(kg·min) - 1。结论 :FDP -Mg静脉注射的毒性较大 ,静脉恒速给药相对较为安全。

果糖二磷酸钠镁对大鼠心肌梗塞组织中ATP、ADP和AMP的影响

目的：探讨果糖二磷酸钠镁是否能改善细胞内能量代谢物质——ＡＴＰ、ＡＤＰ和ＡＭＰ的含量。方法：实验选用６０只心肌缺血模型大鼠，随机分为果糖二磷酸钠镁大、中、小剂量组、硫酸镁组、二磷酸果糖组及生理盐水对照组。各组动物均行静脉给药，于给药后４小时取心肌组织制为匀浆，采用ＨＰＬＣ法测定心肌组织中ＡＴＰ、ＡＤＰ和ＡＭＰ的含量。结果：果糖二磷酸钠镁大、中、小剂量心肌组织中ＡＴＰ、ＡＤＰ和ＡＭＰ的含量分别为（６１２．８±１０３．２）、（５３８．０±１４１．２）、（３２５．２±１１３．２）ｎｍｏｌ／ｇ，（４０７．６±１１３．４）、（３８９．４±９１．５）、（３０６．１±１３４．６）ｎｍｏｌ／ｇ和（ １６３７．６±２３６．８）、（ １３６６．８±２７９．３）、（ １１８６．１±３４１．１）ｎｍｏｌ／ｇ，与生理盐水组（１１９．０±２２．８）、（１４６．５±３６．８）和（４３６．７±２１４．９）ｎｍｏｌ／ｇ间有显著差异（Ｐ＜０．０１或０．０５）。结论：果糖二磷酸钠镁能提高心肌缺血组织中ＡＴＰ、ＡＤＰ和ＡＭＰ。

果糖二磷酸钠镁对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 :研究果糖二磷酸钠镁对大鼠脑缺血/再灌注引起脑损伤的保护作用。方法 :自大鼠颈总动脉插入尼龙线栓栓塞大脑中动脉 ,造成大鼠脑缺血 ,缺血1h后拔出线栓实现再灌注。脑缺血10min后给予400mg/kg 果糖二磷酸钠镁 (FDPM )或400mg/kg1 ,6—二磷酸果糖 (FDP)或30mg/kg 硫酸镁 (MgSO4) ,分别于脑缺血1h再灌注2h、5h、23h时进行神经病学评分 ,并于脑缺血1h再灌注23h时测定脑梗塞面积及脑组织丙二醛 (MDA)含量 ,观察大鼠脑组织病理学变化。结果 :与模型组相比 ,FDPM组明显减低脑缺血/再灌注大鼠神经病学评分 ,缩小脑梗塞面积 ,降低脑组织MDA含量 ,减轻脑组织的病理改变 ,其作用强于FDP组和MgSO4 组。结论 :FDPM可显著保护大鼠脑缺血/再灌注引起的脑损伤。

果糖二磷酸钠镁对大鼠心肌梗死的保护作用

目的 探讨果糖二磷酸钠镁对急性心肌梗死的保护作用及其作用机制。方法 用冠状动脉结扎法制备大鼠急性心肌梗死模型 ,观察果糖二磷酸钠镁对其心电图、心肌梗死范围以及血清和心肌组织中酶活性的影响。结果 果糖二磷酸钠镁能剂量依赖性地降低模型大鼠心电图抬高的J点及血清肌酸激酶 (CK)和乳酸脱氢酶 (LDH)活性 ;减少心肌梗死范围 ;提高心肌组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,同时降低丙二醛 (MDA)含量。结论 果糖二磷酸钠镁对急性心肌梗死具有保护作用 ,其保护作用机制与抗氧自由基作用有关。

果糖二磷酸钠镁对心肌缺血大鼠血流动力学的影响

目的：观察果糖二磷酸钠镁（ＦＤＰＭ）对心肌缺血大鼠血流动力学作用。方法：采用垂体后叶素诱发大鼠急性心肌缺血，经ＭＰＡ－Ｖ，型多道生物信号分析系统监测血流动力学变化。结果：（１）给垂体后叶素后，ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ 升高，ＩＴ延长，ＨＲ、＋ｄＰ／ｄｔｍａｘ、－ｄＰ／ｄｔｍａｘ、Ｖｃｅ－５ｋＰａ降低；（２）ＦＤＰＭ升高降低的＋ｄＰ／ｄｔｍａｘ、－ｄＰ／ｄｔｍａｘ及Ｖｃｅ－５ｋＰａ，降低升高的ＬＶＥＤＰ，同时降低ＭＡＰ和减慢ＨＲ；该作用具有剂量依赖性。结论：ＦＤＰＭ能改善心肌缺血大鼠的血流动力学。

果糖二磷酸钠镁改善心肌缺血大鼠的能量代谢

目的 探讨果糖二磷酸钠镁 (FDPM )抗大鼠心肌缺血损伤的作用是否与改善能量代谢有关。方法 大鼠左冠状动脉结扎 4h制备急性心肌梗死模型 ,于结扎后 5min分别自股静脉ivFDPM (4 5 ,90 ,15 0mg·kg- 1) ,硫酸镁 (10mg·kg- 1) ,1,6 二磷酸果糖钠 (130mg·kg- 1) ,硝酸甘油 (5mg·kg- 1)及等容量生理盐水 ,高效液相色谱法测定心肌缺血区能量物质含量 ,定磷法测定ATP酶活性。结果 FDPM(4 5 ,90 ,15 0mg·kg- 1)能增加缺血区心肌ATP ,ADP ,AMP及总腺苷酸含量和能荷 ;提高缺血区心肌Na+ ,K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶和Mg2 + ATP酶活性 ;其具有 1,6 二磷酸果糖钠和硫酸镁的类似作用特点。结论FDPM通过增加缺血区心肌能量物质含量及提高ATP酶活性而产生心肌缺血保护作用。

果糖二磷酸钠镁对大鼠离体心脏缺血再灌注心肌损伤的保护作用及对能量代谢的影响

目的 对大鼠离体心脏进行Langendorff灌流 ,观察果糖二磷酸钠镁 (FDPM)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及对能量物质的影响。方法 将 4 9只大鼠随机分为 7组 :Normal组、缺氧复氧 (I/R)组、FDPM大中小剂量组、1,6二磷酸果糖组(FDP)组和硫酸镁 (Magsul)组 ,作I/R模型 ;比色法测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶 (LDH)和肌酸激酶 (CK)活性 ,高效液相色谱法测定心肌组织高能磷酸化合物的含量。结果 FDPM能降低冠脉流出液中肌酸激酶 (CK)和乳酸脱氢酶 (LDH)活性 ,提高心肌组织ATP、ADP、TAN含量及能荷。结论 FDPM对缺血再灌注心肌有保护作用 ,其保护机制与改善心肌能量代谢有关。

果糖二磷酸钠镁对失血性休克大鼠肾脏的保护作用

目的探讨果糖二磷酸钠镁(FDPM)对失血性休克大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法按照Wiggers改良法建立失血性休克模型,模型成功后分别自股静脉注射FDPM(90.0、45.0、22.5mg.kg-1),1.6-二磷酸果糖(37.5mg.kg-1),硫酸镁(3.4mg.kg-1)及等容量生理盐水,于休克前、休克末、给药后10、、30、60min及回输血后0、30、60min检测平均动脉压的变化,并测定血清中的尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量和肾脏组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、Na+-K+-ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-ATPase活性的变化。结果FDPM能够升高失血性休克大鼠的平均动脉压(MAP),减少血清中的BUN和Cr含量,同时降低肾脏组织MDA含量和提高SOD、Na+,K+-ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-ATPase活性。结论FDPM能够有效的减轻失血性休克大鼠肾脏组织缺血缺氧性损伤,改善能量代谢,增加ATP酶活性,减轻自由基损伤,从而起到保护肾脏的作用。

果糖二磷酸钠镁对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨果糖二磷酸钠镁 (FDPM)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的干预作用及其机制。方法 5 0只Wistar大鼠随机分为 5组 :假手术组 (Sham) ,模型对照组 (Control) ,果糖二磷酸钠镁组 (FDPM) ,1,6 二磷酸果糖组 (FDP)和硫酸镁组 (Magsul)。采用左冠状动脉下穿线 ,拉紧丝线引起心肌缺血 ,放松丝线给予再灌注的方法建立心肌缺血再灌注损伤动物模型。放松丝线前5min开始给予相应药物 ,持续到再灌注 10min。记录不同时相点血液动力学变化以及再灌注室性心律失常情况。实验终点时分别取血和心肌标本测定丙二醛、心肌坏死面积等指标。结果 与对照组相比 ,3个用药组均能明显减少心肌坏死面积 ,改善心脏功能 ,抗氧自由基损伤 ,降低梗塞区钙离子含量 (P <0 .0 5 ) ;Magsul和FDPM有防止再灌注心律失常作用 ,FDP则没有 ;在改善心肌再灌注后收缩功能方面 ,FDP和FDPM疗效优于Magsul。结论 FDPM能够干预大鼠心肌缺血再灌注损伤 ,很可能是通过FDP和Magsul协同作用而产生 ;FDPM疗效虽不明显优于FDP或Magsul,但具有防止再灌注心律失常和改善心肌收缩功能的双重作用。

果糖二磷酸一镁的制备及质量控制

目的 :研制果糖 1,6 二磷酸一镁 ,并建立质量控制方法。方法 :采用离子交换法制备果糖 1,6 二磷酸一镁。以酶法测定含量。结果 :产品纯度为 98.5% ,收率为 82 .5% ;酶法测定在 0～ 40 0mg·L- 1范围内 ,线性关系良好 (r =0 .9996)。高、中、低浓度的平均回收率分别为 99.2 % ,10 0 .0 %和 99.8% ,RSD分别为 0 .48% ,0 .58%和 0 .52 %。结论 :本制备工艺简单可行。本含量测定方法灵敏、准确 ,可用于果糖 1,6

果糖二磷酸钠镁对缺血突触体游离钙浓度及一氧化氮合酶活性的影响(英文)

目的 研究果糖二磷酸钠镁对缺血突触体游离钙浓度及一氧化氮合酶活性的影响 ,以探讨其保护脑缺血的作用机制。方法 以相分离法制备正常大鼠脑突触体 ,氧糖剥夺培养建立缺血突触体模型 ,加入 1 3mmol·L-1SMFD ,4 0mmol·L-1 FDP与之培养 60min后 ,测定突触体内游离钙浓度和一氧化氮合酶活性。结果 1 3mmol·L-1SMFD可明显降低缺血突触体内游离钙浓度 ,降低一氧化氮合酶活性 ,其作用强于 4 0mmol·L-1 FDP。结论 SMFD保护脑缺血的作用机制可能与其阻止脑缺血后细胞内钙超载 。

果糖二磷酸钠镁保护缺血性脑损伤的作用机制

目的:研究果糖二磷酸钠镁对缺血突触体乳酸含量、胞内游离钙浓度及ATP酶与一氧化氮合酶活性的影响,以探讨其保护脑缺血的作用机制。方法:以相分离法制备正常大鼠脑突触体,氧糖剥夺培养建立缺血突触体模型,加入1.3mmol/L的果糖二磷酸钠镁,4.0mmol/L的1,6-二磷酸果糖与之培养60min后,测定突触体乳酸含量、胞内游离钙浓度及ATP酶与一氧化氮合酶活性。结果:氧糖剥夺培养后使突触体乳酸浓度显著增加,从(0.201±0.014)mmol/L增加到(0.282±0.018)mmol/L(F=11.4178,P<0.01),突触体内游离钙浓度也显著增加(P<0.01);一氧化氮合酶活性显著增高,从(13.669±1.084)nkat增加至(44.142±1.167)nkat(F=44.8472,P<0.01);而ATP酶活性显著降低(P<0.01)。加入1.3mmol/L果糖二磷酸钠镁与之共孵,可使缺血突触体乳酸含量降至(0.204±0.016)mmol/L(F=10.4371,P<0.01);静息状态和除极化状态突触体内游离钙浓度分别降低(P<0.01),一氧化氮合酶活性降低为(18.654±1.317)nkat(F=28.0423,P<0.01),而Na+-K+ATP酶和Ca2+-Mg2+ATP酶活性升高(P<0.01)。果糖二磷酸钠镁的作用强于4.0mmol/L的1,6-二磷酸果糖(P<0.01)。结论:果糖二磷酸钠镁保护脑缺血的作用机制可能与其阻止改善脑缺血后脑组织能量代谢,减轻组织酸中毒,阻止细胞内钙超载及抑?

大鼠脑出血后一氧化氮合酶阳性神经元数目的时程变化及果糖二磷酸钠镁干预作用

目的 :研究脑出血后一氧化氮合酶 (NOS)阳性神经元的时程变化 ,以及果糖二磷酸钠镁 (FDPM )的干预作用。方法 :以胶原酶诱导法制备大鼠脑出血模型 ,应用NADPH黄递酶组织化学方法 ,观察脑出血后NOS阳性神经元随时间的变化过程 ,并观察FDPM对其影响。结果 :脑出血后NOS阳性神经元2h时明显增多 ,6h有轻度下降 ,12h再度增多 ,2 4～ 72h达高峰 ,7d (16 8h)下降 ,但仍明显高于正常。脑出血后使用 4 0 0mg·kg-1FDPM可显著减少NOS阳性神经元 ,其作用优于相似剂量的 1,6 二磷酸果糖 (FDP)和硫酸镁 ,而 133mg·kg-1的FDPM没有明显作用。结论 :脑出血后NOS活性变化呈双峰现象 ;

果糖—1，6—二磷酸镁中6—磷酸果糖镁和果糖的检测

目的 分离检测果糖-1,6-二磷酸镁中6-磷酸果糖镁和果糖.方法 采用纸电泳法.结果 该法操作简便,分离效果好.结论 该法可用于果糖-1,6-二磷酸镁的质量控制.