二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂的进展与临床应用评价

目的:抗血小板药围绕血栓形成机制,对血小板聚集各个环节进行抑制而成为对抗血栓和心血管事件的一线用药,受到临床和患者的青睐,本文总结二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体阻断剂的研究进展与临床评价。方法:采用国内、外文献综述方法。结果与结论:在大量临床研究中,ADP-P2Y12受体阻断剂显示了良好的疗效,其可选择性、不可逆地抑制ADP所诱导的血小板聚集,各种临床结果已被多项循证医学的系统研究所证实。对于冠状动脉介入治疗前的急性冠状动脉综合征者,ADP-P2Y12阻断剂可使患者死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中的发生率降低。

大鼠嘌呤P_2Y_2受体在神经系统分布的实验研究

目的探讨P2Y2受体在脊髓、背根神经节和坐骨神经的表达和具体分布,研究三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)对神经再生的作用机制提供理论基础。方法将6只SD乳鼠的脊髓、背根神经节和坐骨神经标本置于含有0.1%二乙基焦碳酸的4%多聚甲醛液中快速固定、石蜡包埋、超薄切片。实验组:根据P2Y2受体mRNA的碱基序列,制作非放射性标记的核苷酸探针,原位杂交后将切片置于含有NBT溶液(50mg/ml硝基兰四唑溶于二甲基甲酰胺)、BCIP溶液(75mg/ml溴-绿-吲哚磷酸溶于二甲基酰胺)的检测缓冲液中染色,镜下观察P2Y2受体的具体分布。对照组:切片用不含探针的杂交缓冲液覆盖、染色观察。结果实验组:脊髓灰质前角神经元胞浆中可见P2Y2受体的表达,呈弱阳性;背根神经节雪旺细胞的胞浆和胞核中均可见P2Y2受体的表达,且呈强阳性;对照组:无P2Y2受体表达。实验组与对照组坐骨神经原位杂交无P2Y2受体的表达。结论P2Y2受体主要分布在脊髓、背根神经节,细胞外ATP可以通过P2Y2受体作用于脊髓和背根神经节细胞。

嘌呤受体P2Y13调节小胶质细胞形态、功能及白细胞介素-1β的释放水平

小胶质细胞利用一系列膜受体来感知周围环境。虽然已知P2Y12受体在小胶质细胞的突起向释放ATP/ADP的损伤部位的靶向运动定中起关键作用,但对P2Y13的作用知之甚少。转录组数据表明P2Y13是小胶质细胞中第2高表达的神经递质受体。本研究显示,在缺乏P2Y13受体小鼠的急性脑切片,膜片钳记录由ADP激活P2Y12受体引起的THIK-1 K+电流密度增加了约50%。这种增加表明P2Y12依赖的趋化性反应增强。但是在P2Y13敲除小鼠,P2Y12介导的小胶质细胞突起向充灌ADP的电极或激光融蚀点聚集所需的时间更长。解剖分析表明,在P2Y13敲除小鼠中,小胶质细胞的密度没有变化,但分枝较少,突起长度较短。因此在基因敲除的小鼠,小胶质细胞趋化的突起必须进一步生长然后才能到达靶标,且脑部监视降低了约30%。在P2Y13敲除小鼠脑片中,阻断P2Y12受体并不会影响监视,表明监视过程不需要这些高亲和力受体的补充激活。令人惊讶的是,在P2Y13敲除小鼠白细胞介素-1β释放的基础值增加了5倍,而LPS和ATP引起的释放不受影响;P2Y13敲除小鼠完整脑中的小胶质细胞未被检测到激活。因此,尽管P2Y13受体与P2Y12非常接近,但它们在调节小胶质细胞形态和功能方面起着不同的作用。

替格瑞洛的药理作用、生物学效应及不良反应研究进展

替格瑞洛为新型多效性的P_2Y_(12)受体拮抗剂,可通过与血小板上的P_2Y_(12)受体可逆结合,抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板活化与聚集作用,并可抑制红细胞上腺苷ENT1通道载运体,抑制细胞利用腺苷,致使细胞外腺苷浓度增加,从而发挥扩血管、抗炎、抗血小板聚集及心肌保护等药理作用。但患者用药时由于体内腺苷浓度发生变化,会发生呼吸困难、心律失常、尿酸升高等不良反应,这可能与替格瑞洛刺激并导致支气管收缩,抑制红细胞摄取腺苷造成心肌缺血缺氧,腺苷浓度增加导致其代谢产物尿素增加有关。

经皮冠状动脉介入治疗患者血小板高反应性的精准评估与临床策略浅析

血小板的黏附、活化、聚集在急性冠状动脉综合征及经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的病理生理进程中占主导地位。阿司匹林和血小板腺苷二磷酸P2Y12受体抑制剂(氯吡格雷、替格瑞洛等)是临床应用的经典抗血小板药物,同时也是急性冠状动脉综合征与PCI的基石。随着对抗血小板领域研究的不断拓展,个体对抗血小板药物治疗存在明显的反应性差异,这种差异与冠状动脉支架术后复合终点事件显著相关。因此,精准评估PCI患者在接受抗血小板药物治疗后血小板反应性的情况,给予规范化、个体化的临床治疗方案以减少死亡、非致死性心肌梗死、血栓事件及出血事件的发生,对改善患者远期预后具有深远的临床意义。

我院门诊老年冠心病患者抗血小板药物的应用调查与分析

目的研究我院门诊老年冠心病患者抗血小板药物的使用情况。方法随机抽取2018年1~12月我院门诊老年冠心病患者的处方,每月100张,共计1200张进行调查分析,统计抗血小板药物的使用情况。结果铝镁匹林的使用频率为5.67%,阿司匹林的使用频率为53.67%,氯吡格雷的使用频率为23.67%,替格瑞洛的使用频率为0.67%;使用抗血小板药物的处方共计848张(占比70.67%),其中使用双联抗血小板药物的处方148张(占比12.33%),使用一种抗血小板药物的处方700张(占比58.33%);用药频度前2位是阿司匹林和氯吡格雷;不合理处方12张,占比1.00%,所有不合理的处方均为氯吡格雷与质子泵抑制剂存在不良药物相互作用。结论我院门诊老年冠心病患者抗血小板药物的使用频率较高,药物品种仍以传统的抗血小板药物(阿司匹林)为主;抗血小板药物的使用基本合理,但应重点关注氯吡格雷与质子泵抑制剂的药物相互作用。

替格瑞洛增强腺苷生物学效应的研究进展

替格瑞洛是一个起效迅速、作用强效、与P2Y12受体可逆结合的抗血小板聚集药物。替格瑞洛不同于其他噻吩并吡啶类P2Y12受体拮抗剂的临床获益,与P2Y12受体拮抗以外的作用密切相关。近来研究发现,替格瑞洛可以通过抑制腺苷转运体ENT1,特别是在缺血和组织损伤处,提高血浆中腺苷的浓度,增加腺苷介导的生物学效应。本文将对替格瑞洛增加腺苷介导的生物学效应作一综述。

替格瑞洛致呼吸抑制2例

2例男性患者(例1,75岁;例2,63岁)因急性冠状动脉综合征行经皮冠状动脉介入治疗。为防止支架血栓形成,术后给予替格瑞洛90mg口服、2次/d。2例患者均在首次服用替格瑞洛后约4h出现胸闷和呼吸抑制,呼吸频率减慢(例1为9~12次/min,例2为9~13次/min),例1术后当晚睡眠中曾出现呼吸暂停。2例患者分别于术后第3、2天停用替格瑞洛,改用氯吡格雷,分别在停用替格瑞洛后12和10h呼吸抑制症状消失,随访3d和6d未再发作。

新型血小板聚集抑制剂研究进展

目的血小板的激活和聚集在心血管疾病形成过程中起到核心作用,大量临床试验表明口服抗血小板药物,在有效性、患者耐受性及药物不良反应方面都存在一定不足,作用将以上诸方面内容及国内外对于新型血小板聚集抑制剂的研究进展做一综述。方法参阅相关文献,对血小板聚集抑制剂的作用机制及临床试验研究现状和临床应用价值进行归纳和综述。结果与结论一些新型血小板聚集抑制剂已经批准上市,另一些药物也已进入Ⅲ期临床试验。新型血小板聚集抑制剂有许多潜在优势,有利于急性冠脉综合征的防治。

裸花紫珠提取物促血小板活化作用及其机制

目的:研究裸花紫珠Callicarpa nudiflora提取物对血小板活化的影响,并探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠50只,随机分为空白组,云南白药组(0.930 g·kg-1),裸花紫珠提取物低、中、高剂量(0.131,0.263,0.525 g·kg^(-1))组,连续给药10 d。给药结束后分别提取各组动物血小板,采用微量版法测定二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板聚集率;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血小板中血栓素(thromboxane B2,TXB2),5-羟色胺(5-serotonin,5-HT)含量。采用ELISA法检测血小板中环磷酸腺苷(cyclic adenosine 5'-monophosphate,c AMP)的释放量。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测裸花紫珠提取物对血小板中磷酸化-磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,p-PI3K)蛋白表达的影响。结果:给药后,裸花紫珠提取物可明显增强ADP诱导的血小板聚集反应(P<0.05),可明显促进血小板释放TXB2和5-HT(P<0.05)。另外,裸花紫珠提取物低、高剂量组血小板c AMP含量分别为(3.074±0.538),(3.340±0.265)nmol·L^(-1),较空白组(3.795±0.586)nmol·L^(-1)明显降低(P<0.05),裸花紫珠提取物中剂量组血小板中c AMP为(3.003±0.242)nmol·L-1,较空白组有显著提高(P<0.01)。裸花紫珠提取物可显著提高p-PI3K激酶蛋白表达量(P<0.01)。结论:裸花紫珠提取物可显著上调ADP诱导的血小板活化,其机制可能与其显著增强血小板ADP受体(P2Y12)所介导的信号转导有关。