甲烯基环丙烷-2,2-二羧酸二乙酯的合成研究

在无水氯化锂(LiCl)存在下,有机强碱二异丙胺基锂(i-Pr2NLi,LDA)和原料甲烯基环丙烷-2-羧酸乙酯反应生成的碳负离子能够顺利进攻亲电试剂氰甲酸乙酯(EtOCOCN)以良好的收率得到了标题化合物,从而为大量制备提供了一种可供选择的可行方法。

取代的氧杂辛烯二羧酸二乙酯的合成与鉴定

本文首次合成了具有多个活性官能团的新化合物——３－甲基－７－乙酰基－４－氧杂－３－辛烯二羧酸二乙酯，其结构通过高分辨１ＨＮＭＲ。

5-乙基吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的清洁合成

介绍了5-乙基吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的合成路线,结合试验比较分析,选择出适合工业化的清洁合成路线。两步反应得到产品,总收率为70%(以乙氧基乙酸乙酯计),含量为85%。

2,5-二羧酸二乙酯-3,4-乙撑二氧噻吩的合成研究

2,5-二羧酸二乙酯-3,4-乙撑二氧噻吩是经典五步法合成3,4-乙撑二氧噻吩工艺中的重要中间体,也是制约其路线收率的关键步骤,本文采用Williamson合成法醚化成环制备了2,5-二羧酸二乙酯-3,4-乙撑二氧噻吩,通过红外光谱、核磁共振波谱对产物的结构进行了表征分析,研究了催化剂、催化剂用量和反应原料对2,5-二羧酸二乙酯-3,4-乙撑二氧噻吩收率的影响,获得了最佳合成工艺,产物收率提高至95.1%。本合成工艺具有原料廉价易得、成本低、产率高等优点。

丙酮二羧酸二乙酯的合成工艺优化

采用发烟硫酸与无水柠檬酸反应,制备丙酮二羧酸,丙酮二羧酸和乙醇在硫酸的催化下,生成丙酮二羧酸二乙酯。该方法减少了氯化氢的产生,有效的保护了环境。

2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以含硫杂环噻吩为母核,设计并合成了30个2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物,经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS进行了结构确证.用噻唑蓝(MTT)法测定该系列化合物对HeLa(人宫颈癌)、HT-29(人结肠癌)、A549(人非小细胞肺癌)、HepG2(人肝癌)四种肿瘤细胞的体外抗增殖活性.结果表明,部分化合物表现出良好的抗增殖活性,其中2-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺基-5-(5-硝基噻吩-2-基)亚甲基氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯(C25)对HT-29、A549两种肿瘤细胞均表现出明显的抗增殖活性,IC_(50)值分别为(0.35±0.07)和(0.66±0.09)μmol/L;2-(3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)-5-(5-硝基噻吩-2-基)亚甲基氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯(C29)对HT-29、HepG2两种肿瘤细胞也表现出明显的抗增殖活性,IC_(50)值分别为(0.47±0.03)和(0.41±0.04)μmol/L,其抑制活性均优于阳性对照药阿霉素(DOX)[对HT-29、A549、HepG2的IC_(50)值分别为(1.15±0.03)、(0.86±0.07)、(0.86±0.02)μmol/L].

吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的合成

以阳离子交换树脂为催化剂、吡啶-2,3-二羧酸和乙醇为原料,合成吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的新方法,收率85.7%,含量93.7%,产品结构经核磁共振氢谱及红外验证,含量由液相色谱分析得到。该合成路线的突出优点为产品收率及含量均较高,合成方法安全环保,几乎可以达到"三废"零排放,符合绿色化工和清洁生产的要求,适合工业化生产。

3-噻丁环羧酸-1,1-二氧化物的合成

3-噻丁环羧酸-1,1-二氧化物等环状砜类化合物,广泛存在于天然产物及生物活性分子中,是重要的有机合成中间体,在农药、医药等领域中占有重要地位。噻丁环结构中四元环较大的环张力使其合成具有一定的难度,目前鲜有报道。采用廉价的二羟甲基丙二酸二乙酯为原料,经磺酰化反应、S_N2取代环化反应、氧化反应、水解四步反应实现了3-噻丁环羧酸-1,1-二氧化物的合成,并取得41.4%的总收率。所得化合物经过~1H NMR、^(13)C NMR和电喷雾质谱ESI-MS/MS表征。

奥美沙坦关键中间体的新合成方法(英文)

目的合成抗高血压新药奥美沙坦的关键中间体2-丙基-1H-咪唑-4,5-二羧酸二乙酯。方法以价廉易得、可再生的酒石酸为起始原料,经混酸硝化后与醛氨溶液缩合,再经酯化制得。结果取代了文献中有毒的原料,改进了合成工艺,总收率提高到70%。结论以酒石酸为起始原料的改进后的合成方法收率提高,反应条件温和,适合工业化生产。