HPLC-DAD法检测降糖类保健食品中非法添加的二肽基肽酶-4抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂

目的利用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)技术,建立降糖类保健食品中可能添加的维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、恩格列净、达格列净、卡格列净和西格列汀等8种化学药物的检查方法。方法采用Agilent Zorbax C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢铵水溶液(含0.04%辛烷磺酸钠,用磷酸调pH至3.3)为流动相,进行梯度或等度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长为210、220 nm。结果8种化学成分在对应质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r≥0.9999);低、中、高3个质量浓度的平均回收率均在98.8%~100.7%,RSD在0.44%~0.76%;精密度和稳定性良好,RSD均小于1.0%;检测限为0.022~0.54μg·mL^(-1);定量限为0.070~1.7μg·mL^(-1)。结论该方法简便、准确、易于推广,适用于降糖类保健食品中8种可能非法添加的新型降糖化学药物的检测。

二肽基肽酶-4抑制剂研究进展

二肽基肽酶4 （DPP-4）抑制剂是近年降血糖药物领域研究的前沿,因其具有改善2型糖尿病患者的血糖控制并减少低血糖和体质量增加风险的特点而备受青睐.大量结构新颖、高活性、高选择性的DPP-4抑制剂不断涌现.本文根据化合物的结构特征,将2008 ～2013年报道的DPP4抑制剂分为拟肽类和非肽类做一综述.

降糖药二肽基肽酶-4抑制剂的构效关系研究进展

二肽基肽酶-4抑制剂特异性地抑制肠促胰岛素的降解,GLP-1和GIP,这两者都是血糖稳态的重要调节剂.由于其潜在的生物功能,二肽基肽酶-4抑制剂目前已经成为治疗糖尿病的有效的治疗策略.目前,几种二肽基肽酶-4抑制剂已被批准用于2型糖尿病的治疗或正在进行临床评估.在以二肽基肽酶-4抑制剂为中心的长期研发过程中,化学稳定性、选择性和药代动力学性能一直受到重视.文章介绍了自1998年起二肽基肽酶-4抑制剂的发展状况,并将其根据核心结构分为几类同时讨论其构效关系.

基础胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床观察

目的:观察基础胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床疗效。方法:将80例2型糖尿病患者(空腹血糖>11.1 mmol/L)以随机数字表法分为观察组与对照组各40例,观察组患者给予地特胰岛素与西格列汀联合治疗,对照组患者给予地特胰岛素与瑞格列奈联合治疗,观察2组患者的临床疗效。结果:观察组患者空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂谱、体质量指数较治疗前明显下降(P<0.05),且各项指标改善情况均优于对照组(P>0.05);2组患者胰岛β细胞功能均较治疗前明显下降,观察组改善情况优于对照组(P<0.05);2组患者不良反应均较少,差异无统计学意义(P>0.05);2组患者血糖达标率及血糖达标中位时间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:基础胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病,具有较好的临床疗效,且安全性高,值得推广。

二肽基肽酶-4抑制剂的临床疗效和安全性评价

目的:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的问世是21世纪药学研究的丰硕成果,其作用途径独特,迂回在胰岛β细胞和胰岛素之外,通过抑制DPP-4活性延长胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的作用时间和促进胰岛素分泌,从而降低血糖水平,本文对其作用特点和临床应用进行评价。方法:通过对国内外近期文献进行分析。结果与结论:DPP-4抑制剂通过抑制内源性的GLP-1的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-IV抑制剂具有不影响体质量和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。

二肽基肽酶-4抑制剂联合阿卡波糖对老年2型糖尿病患者血糖控制及体重指数的影响

目的探讨二肽基肽酶-4抑制剂联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病(T2DM)的临床效果。方法选取2015年9月~2017年10月我院收治的108例T2DM患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组各54例。在常规饮食、运动干预基础上,对照组给予阿卡波糖治疗,观察组给予阿卡波糖+二肽基肽酶-4抑制剂(西格列汀)治疗,两组均治疗12周。对比两组治疗前后血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)]水平、体质量指数(BMI)及治疗期间的不良反应发生率。结果治疗后两组患者的FBG、2 h PG、Hb A1c水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后观察组的BMI较治疗前降低(P<0.05),对照组较治疗前无明显变化(P>0.05),且观察组的BMI低于对照组(P<0.05);治疗期间观察组胃肠胀气、腹泻、鼻咽炎等不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论二肽基肽酶-4抑制剂联合阿卡波糖治疗老年T2DM,有利于患者血糖控制及BMI降低,且具有较高的安全性。

二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及生活质量的影响

目的研究二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及生活质量的影响。方法选取2017年3月至2019年3月郑州市第三人民医院收治的80例新诊断2型糖尿病患者,按照随机数表法分为对照组与观察组,各40例。对照组接受实时动态胰岛素泵治疗,观察组在对照组基础上接受二肽基肽酶-4抑制剂(西格列汀)治疗。比较两组胰岛素用量、治疗前后血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及生活质量(SF-36)评分。结果观察组胰岛素用量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3周后,两组FBG、2 h PG、HbA1c水平均较治疗前降低,且观察组FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。两组治疗3周后SF-36评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论应用二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵治疗新诊断2型糖尿病可显著减少胰岛素用量,降低血糖水平,改善生活质量。

新型降糖药物二肽基肽酶-4抑制剂的研究进展

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂作为新型降糖药物,针对Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制效果明显,其通过延长抑制DPP-4活性作用时间及促进肝脏分泌胰岛素可有效降低患者的血糖水平。根据DPP-4抑制剂药物的不同药理活性、药动学及构效关系等情况,分析降糖药物的使用及研究进展,改善糖尿病患者的临床治疗效果,降低不良反应发生率。

二肽基肽酶-4抑制剂非胰高血糖素样肽-1依赖多效性及其机制探讨

二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4-I)是一类新型口服降糖药,通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)活性,提高血液内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)以及其他多种内源性肠促胰岛素,发挥降糖作用。近年,DPP4-I的非降糖作用依赖的多面效应备受关注。已经证实DPP4-I抑制DPP-4,调节对多种炎症因子、趋化因子、生长肽和神经肽降解或修饰作用,发挥抗炎、降血脂、降血压以及心血管保护作用。本文结合基础和临床的最新研究结果,将关于DPP4-I非GLP-1依赖多效性及其机制做一综述。

二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的临床效果

目的探讨二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的临床效果。方法选取2017年1月~2018年6月东莞市厚街医院收治的120例T2DM合并NAFLD患者作为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,每组各60例。对照组患者予二甲双胍加安慰剂治疗,观察组患者在二甲双胍治疗的基础上联用DPP-4抑制剂沙格列汀。比较两组患者治疗前及治疗3个月后的血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)]、成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平,并统计两组患者的不良反应发生情况。结果两组患者治疗前及治疗后的血糖指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的FBG、2h PG及HbA1c水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前的血脂指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的TC、TG、LDL-C水平均低于对照组,HDL-C水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前的肝功能指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的AST、ALT、GGT水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的AST、ALT、GGT水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前的血清中FGF21水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的血清中FGF21水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的血清中FGF21水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论DPP-4抑制剂对T2DM合并NAFLD患者血脂的改善效果更好,能够显著降低患者血清中FGF21水平,避免患者肝功能损伤。

二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀对老年冠心病合并糖尿病患者炎症因子水平和预后的影响

目的评价二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀对冠心病合并糖尿病老年患者降糖效果、药物安全性、炎症因子和预后的影响。方法158例65岁以上老年冠心病合并糖尿病患者随机分为常规治疗组(A组)和西格列汀组(B组),B组在A组基础上加用西格列汀100 mg/d。12 w后检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素、稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMAIR)、胰岛素分泌功能(HOMA-IS),随访1年观察心血管事件和不良反应。结果药物治疗12 w后,两组Hb A1c、FPG水平较入组时降低(P<0.05,P<0.01);两组Hb A1c、FPG差异无统计学意义(P>0.05);B组HOMA-IR较A组显著降低(P<0.05);B组FINS、HOMA-IS较A组显著升高(P<0.05,P<0.01);B组hs-CRP、TNF-α水平较A组明显降低(P<0.01,P<0.05);B组不良反应发生率、心血管总事件发生率低于A组(P<0.05)。结论西格列汀能较好地控制老年冠心病合并糖尿病血糖水平,提高胰岛素敏感性,降低炎症因子水平,减少心血管事件,且具有很好的安全性。

基于FAERS的二肽基肽酶-4抑制剂相关自身免疫性大疱性皮肤病事件数据挖掘研究

目的为临床安全使用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂抗2型糖尿病药物提供参考。方法从美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中提取2004年第1季度至2018年第4季度(共60个季度)的数据,通过MedEx药品名称标准化、MedDRA不良事件系统分类等对数据进行分析筛选,得到DPP-4抑制剂相关自身免疫性大疱性皮肤病(AIBDs)事件,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法进行信号检测。结果共提取到DPP-4抑制剂相关AIBDs事件383条,其中西格列汀178条(0.20%),维格列汀128条(14.81%),阿格列汀51条(2.81%),沙格列汀13条(0.18%)和利格列汀13条(0.54%);2个首选语(天疱疮和类天疱疮)检索到药品不良事件(ADE)报告,5种DPP-4抑制剂类药品均在"类天疱疮"提示信号,西格列汀在"天疱疮"提示信号。结论应重视DPP-4抑制剂相关AIBDs事件风险,加强临床用药监测,以便及时发现和处理ADE。

2型糖尿病患者单用二甲双胍血糖控制不佳加用二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀疗效观察

目的观察单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者加用西格列汀后血糖控制的有效性和安全性。方法选择30例单用二甲双胍(1 500mg/d)血糖控制不佳的T2DM患者(HbA1c 7%～10%),加服西格列汀100mg/d,持续治疗12周。结果加用西格列汀100mg/d,HbA1c、空腹血糖、餐后2小时血糖、稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)、血清甘油三脂及总胆固醇显著降低(P<0.05或<0.01),空腹胰岛素、稳态模型评估β细胞功能(HOMA-β)显著提高(P<0.05或<0.01)。加用西格列汀后低血糖风险低,胃肠道不良反应少。结论单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者加用西格列汀100mg/d后,能有效控制血糖,且耐受性良好。

二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病患者血液流变学及糖脂代谢的影响

目的探讨二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂对2型糖尿病患者血液流变学及糖脂代谢的影响。方法选取2018年1月至2020年1月中山市中医院内科门诊收治的165例2型糖尿病门诊患者临床资料进行回顾性分析,按照治疗方法不同分为A(n=82)、B(n=83)两组,其中A组采用DPP-4抑制剂治疗,B组采用二甲双胍治疗,观察治疗6个月后患者血液流变学及糖脂代谢变化情况。结果A组的尿酸水平低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组的全血黏度低切(10s^(-1))、全血黏度中切(60s^(-1))、红细胞压积、红细胞聚集指数低于B组,A组红细胞变形指数高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DPP-4抑制剂西格列汀可改善糖尿病患者血液流变,调节血脂及血糖代谢,疗效良好。

二肽基肽酶-4抑制剂构效关系研究进展

二肽基肽酶-4(DPP-4)是治疗2型糖尿病的新靶点,强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新药的开发热点。本文以已上市或进入Ⅲ期临床研究的DPP-4抑制剂为切入点,综述最近几年小分子DPP-4抑制剂的构效关系研究进展。

二肽基肽酶-4抑制剂联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)对中老年2型糖尿病患者血糖及生活质量的影响

目的探讨二肽基肽酶-4抑制剂联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)对中老年2型糖尿病(T2DM)患者血糖及生活质量的影响。方法选择2017年11月至2019年3月平顶山市第五人民医院收治的144例中老年T2DM患者,按随机数表法分为对照组(72例)和观察组(72例)。对照组接受精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)治疗,观察组于对照组治疗基础上加用维格列汀治疗。比较两组疗效、治疗前后简明健康状况量表(SF-36)评分及血糖(空腹血糖、餐后2 h血糖)变化。结果对照组治疗总有效率为76.39%(55/72),观察组治疗总有效率为97.22%(70/72)。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组空腹血糖、餐后2 h血糖均较治疗前降低,且观察组空腹血糖、餐后2 h血糖均低于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组SF-36评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(均P<0.05)。结论二肽基肽酶-4抑制剂联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)治疗中老年T2DM患者疗效确切,能有效控制血糖水平,改善患者生活质量。

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病中的应用

口服降糖药在2型糖尿病的治疗中具有举足轻重的作用，目前应用于糖尿病的口服药物包括磺酰脲类、二甲双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类、α葡萄糖苷酶抑制剂和最近在临床应用的药物二肽基酶4抑制剂（DPP-4抑制剂）。

二肽基肽酶-4抑制剂上市后药品不良反应信号挖掘与分析

目的 促进二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀的临床安全、合理用药。方法 采用计算机检索美国食品药物管理局不良事件报告系统2004年1月1日至2021年3月31日西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀的药品不良反应(ADR)报告,采用报告比值比(ROR)法检测4种DPP-4抑制剂的ADR信号,重点关注ROR较高、药品说明书尚未提及及文献报道较少的ADR信号。结果 共纳入63 944份ADR报告,分别为西格列汀48 265份、沙格列汀6 969份、阿格列汀1 654份、利格列汀7 056份。4种DPP-4抑制剂在内分泌疾病,新陈代谢与营养不良,血管病,肝胆疾病,胃肠道疾病,肾脏和泌尿系统疾病,良性、恶性肿瘤及不明新生物(包括囊肿和息肉)中ADR信号均较强。其中,胃食管静脉曲张方面,沙格列汀(ROR=15.67)和阿格列汀(ROR=13.53)ADR信号均较强;阿格列汀血栓性脑梗死(ROR=114.03)ADR信号较强;西格列汀坏死性胰腺炎ADR信号较强(ROR=8.03);抗利尿激素分泌异常方面,沙格列汀(ROR=2.10)和阿格列汀(ROR=6.66)ADR信号均较强,但该类ADR药品说明书及相关文献中均未提及。结论 临床医务人员应加强对DPP-4抑制剂西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀主要ADR差异性的认识,重点关注药品说明书中未提及及文献报道较少、但发生率又较高的ADR。应用该类药物时须考虑患者的合并症、疾病史及潜在ADR,从而促进临床安全、合理用药。

2型糖尿病患者二肽基肽酶-4抑制剂治疗效果的影响因素及预测模型的构建

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗效果的影响因素,并构建治疗效果的列线图预测模型。方法选取接受DPP-4抑制剂治疗的308例T2DM患者为研究对象,随机抽取216例(70%)作为训练集,92例(30%)作为验证集。根据治疗效果将训练集分为有效组和无效组,比较两组患者的一般资料及实验室指标,通过多因素Logistic回归模型分析T2DM患者DPP-4抑制剂治疗效果的影响因素,并构建治疗效果的列线图预测模型。结果有效组与无效组患者糖尿病病程、HbA1c水平、空腹血糖水平、三酰甘油水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示,糖尿病病程、空腹血糖水平、三酰甘油水平、HbA1c水平均为T2DM患者DPP-4抑制剂治疗效果的影响因素(均P<0.05)。基于上述影响因素构建治疗效果的列线图预测模型,其一致性指数为0.837,校正曲线显示实测值与预测值基本相符;受试者工作特征曲线分析显示,外部验证时预测模型的曲线下面积为0.777。结论糖尿病病程、HbA1c水平、空腹血糖水平、三酰甘油水平是T2DM患者DPP-4抑制剂治疗效果的影响因素,由上述4个指标构建的预测模型对治疗效果具有较高的预测价值。

2型糖尿病患者二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀治疗效果观察

目的观察二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀治疗2型糖尿病患者的疗效。方法回顾性分析医院收治的2型糖尿病患者160例的临床资料,根据治疗方法的不同分为观察组和对照组,每组80例。观察组联合应用胰岛素和利格列汀治疗,对照组联合应用胰岛素和瑞格列奈治疗。观察比较2组治疗前后血糖指标及胰岛素相关指标HOMA-IR、HOMA-β的变化情况。结果经治疗,2组空腹血糖、餐后2 h血糖、三酰甘油、血清总胆固醇、糖化血红蛋白数值较治疗前均下降,且观察组下降更为显著(P均<0.05)。经治疗,2组HOMA-IR数值较治疗前降低、HOMA-β数值较治疗前升高,且观察组下降或升高幅度更为显著(P均<0.05)。2组均未出现低血糖反应,也未见其他严重的不良反应。结论对于2型糖尿病的治疗,在胰岛素治疗的基础上应用利格列汀,可在不增加治疗的风险的同时,提高治疗效果,具有较高的应用价值。