二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀的抗炎及抗氧化应激机制研究

2型糖尿病患病率呈现逐年上升的趋势,目前已知氧化应激和炎症反应可参与糖尿病的发生、发展。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可以通过抑制DPP-4而增强肠促胰岛素效应,从而起到降糖作用,现已广泛应用于糖尿病患者的治疗中。目前已有研究显示DPP-4在多种炎症性疾病中表达上调,提示其可能参与炎症的发生。然而,关于DPP-4抑制剂在炎症及氧化应激中的作用机制的相关报道较少,因此本文通过综述DPP-4抑制剂西格列汀的抗炎及抗氧化应激机制,提出西格列汀在其他疾病的治疗中具有一定的应用前景,为后续相关研究开展提供借鉴。

血清肝素辅因子-Ⅱ和二肽基肽酶4水平与药物涂层球囊扩张术后冠状动脉支架内再狭窄的关系

目的探讨血清肝素辅因子-Ⅱ(HC-Ⅱ)、二肽基肽酶4(DPP4)水平与药物涂层球囊(DCB)扩张术后冠状动脉支架内再狭窄(ISR)的关系。方法选取2021年1月至2023年3月在延安大学附属医院行DCB扩张术的ISR患者158例,收集临床资料,采用酶联免疫吸附试验法检测血清HC-Ⅱ、DPP4水平。以ISR患者DCB扩张术后ISR为因变量,建立多因素非条件Logistic回归模型确定其影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清HC-Ⅱ、DPP4水平对ISR患者DCB扩张术后ISR的预测价值。结果随访1年,158例ISR患者有54例(34.2%)DCB扩张术后发生ISR纳入ISR组,非ISR组104例。多因素非条件Logistic回归模型结果显示,ISR患者DCB扩张术后ISR的独立危险因素为DCB扩张术前管腔狭窄率增加、中性粒细胞与淋巴细胞比值升高、DPP4升高,独立保护因素为HC-Ⅱ升高(均P<0.05)。ROC曲线显示,血清HC-Ⅱ、DPP4水平联合预测ISR患者DCB扩张术后ISR的曲线下面积为0.873,大于血清HC-Ⅱ、DPP4水平单独预测的0.789、0.788(均P<0.05)。结论血清HC-Ⅱ水平降低和DPP4水平升高与DCB扩张术后ISR密切相关,血清HC-Ⅱ、DPP4水平联合预测ISR患者DCB扩张术后冠状动脉ISR的价值较高。

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用分析

目的观察二肽基肽酶-4抑制剂(西格列汀)在2型糖尿病临床治疗中的应用效果。方法选择医院收治的80例2型糖尿病患者为研究对象,随机分为对照组和观察组各40例。2组均给予糖尿病运动、饮食治疗,对照组加用盐酸二甲双胍治疗,观察组在对照组的基础上加用西格列汀治疗。比较2组血糖控制情况、尿微量蛋白、C反应蛋白、还原型谷胱甘肽改善情况。结果观察组治疗后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)水平显著低于对照组,观察组治疗后尿微量蛋白、C反应蛋白显著低于对照组,还原型谷胱甘肽水平显著高于对照组。结论西格列汀联合二甲双胍在降低血糖的同时,可改善机体炎症状态的作用,降低氧化应激水平,值得临床推广应用。

基于FAERS的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂皮肤不良事件信号挖掘与评价

目的为临床合理使用二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂提供参考。方法通过美国食品和药物管理局药品不良事件报告系统(FAERS)收集2010年至2021年各季度以全球已上市DPP-4抑制剂为首要怀疑药物的药品不良事件(ADE)报告,采用报告比值比(ROR)法挖掘DPP-4抑制剂的ADE信号,并利用《监管活动医学词典》(MedDRA)中的系统器官分类(SOC)提取并整理其中的皮肤ADE信号。结果以吉格列汀、奥格列汀、曲格列汀、安奈格列汀、依格列汀为首要怀疑药物的ADE报告数均为0份;以西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、替格列汀为首要怀疑药物的ADE报告数分别为192131,2034,6787,3635,4532,2份,对应的皮肤ADE信号数依次为20,4,15,10,14,0个,且其中分别有18,2,7,9,8,0个ADE信号未在相应药品说明书中提及。在发生皮肤ADE的患者中,阿格列汀用药患者女性多于男性,其余4种药物反之;年龄多在65岁以上;维格列汀用药时长集中在0.5~1年,其余4种药物的用药时长集中在半年内或1年以上;西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀用药剂量依次集中在100,50,5,25,5 mg/d。使用西格列汀、阿格列汀的患者临床结局大多为住院,其余3种药物多为其他临床结局。结论DPP-4抑制剂可致多种皮肤ADE,临床用药时应密切监测。

二肽基肽酶-4抑制剂构效关系研究进展

二肽基肽酶-4(DPP-4)是治疗2型糖尿病的新靶点,强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新药的开发热点。本文以已上市或进入Ⅲ期临床研究的DPP-4抑制剂为切入点,综述最近几年小分子DPP-4抑制剂的构效关系研究进展。

5个原研二肽基肽酶4抑制剂的综合评价

目的:对5个原研二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂进行可量化的客观评价,为医疗机构遴选药品提供量化参考,为临床药品选择提供依据。方法:应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称“指南”)的评价体系,对5个原研DPP-4抑制剂的药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性等5个维度进行量化打分。结果:所有纳入评价的DPP-4抑制剂的评分均>70分,依次为西格列汀79.0分、维格列汀72.8分、沙格列汀76.1分、利格列汀78.7分、阿格列汀76.9分。结论:基于指南的标准,本次评价涉及的5个原研DPP-4抑制剂的评价结论均为“保留”,强推荐。但是,本次药品评价维度较多,涉及药品在各维度均有不同的优势,各医疗机构可根据评价细则及权重,按照医疗机构特点和实际需求对评价结果进行采用。

二肽基肽酶-4抑制剂研究进展

二肽基肽酶4 （DPP-4）抑制剂是近年降血糖药物领域研究的前沿,因其具有改善2型糖尿病患者的血糖控制并减少低血糖和体质量增加风险的特点而备受青睐.大量结构新颖、高活性、高选择性的DPP-4抑制剂不断涌现.本文根据化合物的结构特征,将2008 ～2013年报道的DPP4抑制剂分为拟肽类和非肽类做一综述.

2014—2018年我国七城市二肽基肽酶Ⅳ抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂使用情况调查

目的通过调查我国7个城市二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)和胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的使用情况及用药趋势,为促进药物合理使用提供基础参考数据。方法数据来源于2014年1月至2018年12月中国药学会医院药学专业委员会"医院处方分析合作项目"收集的我国7个城市中87家各级样本医疗卫生机构的抽样处方,对患者用药情况进行分析。结果5年来,7个城市DPP-4i,GLP-1RA,SGLT2i这3类降糖药物的销售金额呈逐年上升趋势,2018年药品销售金额中,DPP-4i(1643.81万元)>GLP-1RA(394.56万元)>SGLT2i(48.23万元)。药品销售金额排名前5位分别为西格列汀(828.63万元)、沙格列汀(393.12万元)、利拉鲁肽(375.97万元)、维格列汀(188.15万元)、利格列汀(131.15万元)。结论2014-2018年我国7城市DPP-4i、GLP-1RA和SGLT2i这3类新型降糖药物的使用较为合理,临床治疗中医师优先选择疗效和经济性较好的品种。

基于医院卫生技术评估的5种二肽基肽酶4抑制剂的临床应用情况

目的通过医院卫生技术评估(HB-HTA)对5种二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)(西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀)进行评估,为医疗机构药品的遴选、临床的合理安全使用提供依据。方法通过HB-HTA,依照百分制评分体系,参考药品说明书、临床指南和文献,从安全性、有效性、经济型、创新性、适宜性和可及性等方面分别对5种DPP-4i进行评估。结果西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀得分分别为85.0、75.0、77.0、80.0、78.5分。评分差异主要在安全性、经济性、适宜性和可及性方面。西格列汀综合得分最高。结论HB-HTA评估DPP-4i结果比较合理,为医院药品遴选、安全合理使用提供依据。

治疗2型糖尿病药物二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂的研究进展

2型糖尿病是最常见的慢性病之一。DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新药,目前已有大量研究报道了不同结构的DPP-4抑制剂。本文主要根据当前进入临床前和临床研究阶段的DPP-4抑制剂候选药物的数据,对DPP-4抑制剂的化学结构类型进行分类,综述它们的药理、药效和构效关系,并对DPP-4抑制剂的研发进展进行展望。

利用受体配体亲和技术筛选黄芩中血管紧张素转换酶2和二肽基肽酶4抑制剂

目的筛选中药黄芩中血管紧张素转换酶2(ACE2)和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。方法以ACE2和DPP-4作为靶蛋白,利用受体配体亲和超滤和液质联用技术,对黄芩中与ACE2和DPP-4亲和的化合物进行筛选和分析,以筛选具有同时抑制ACE2和DPP-4的化合物。结果从黄芩中筛选出了5,7,2′,6′-4羟基黄酮、5,7,2′,5′-4羟基-8,6′-二甲氧基黄酮、白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷、黄芩素-6-O-葡萄糖醛酸苷、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、白杨素、千层纸素A,可以同时亲和抑制ACE2和DPP-4,具有潜在的抗新型冠状病毒的作用。结论从黄芩中筛选出与新型冠状病毒肺炎有关的靶蛋白抑制剂,具备潜在开发价值。

降糖药二肽基肽酶-4抑制剂的构效关系研究进展

二肽基肽酶-4抑制剂特异性地抑制肠促胰岛素的降解,GLP-1和GIP,这两者都是血糖稳态的重要调节剂.由于其潜在的生物功能,二肽基肽酶-4抑制剂目前已经成为治疗糖尿病的有效的治疗策略.目前,几种二肽基肽酶-4抑制剂已被批准用于2型糖尿病的治疗或正在进行临床评估.在以二肽基肽酶-4抑制剂为中心的长期研发过程中,化学稳定性、选择性和药代动力学性能一直受到重视.文章介绍了自1998年起二肽基肽酶-4抑制剂的发展状况,并将其根据核心结构分为几类同时讨论其构效关系.

基础胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床观察

目的:观察基础胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床疗效。方法:将80例2型糖尿病患者(空腹血糖>11.1 mmol/L)以随机数字表法分为观察组与对照组各40例,观察组患者给予地特胰岛素与西格列汀联合治疗,对照组患者给予地特胰岛素与瑞格列奈联合治疗,观察2组患者的临床疗效。结果:观察组患者空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂谱、体质量指数较治疗前明显下降(P<0.05),且各项指标改善情况均优于对照组(P>0.05);2组患者胰岛β细胞功能均较治疗前明显下降,观察组改善情况优于对照组(P<0.05);2组患者不良反应均较少,差异无统计学意义(P>0.05);2组患者血糖达标率及血糖达标中位时间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:基础胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病,具有较好的临床疗效,且安全性高,值得推广。

二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病患者肌酐水平影响的Meta分析

[目的]探讨二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)对2型糖尿病(T2DM)患者血清肌酐(Cr)的影响。[方法]系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,纳入DPP-4i治疗T2DM患者调节Cr的随机对照试验(RCT)。采用固定效应或随机效应模型进行数据拟合,采用I^(2)指数定量评价异质性,使用标准方法进行敏感性分析和发表偏倚检验。[结果]经系统检索数据库,纳入12项RCT,共计2276名受试者。由于潜在异质性的原因,故采用随机效应模型进行数据拟合,DPP-4i治疗可轻度提高T2DM患者的Cr水平(WMD:0.15 mg/L,95%CI:0.03~0.27,I^(2)=18%,P=0.02),结果具有统计学差异。根据敏感性测试,Meta分析其结果较为可靠。同时进行Begg’s与Egger’s检验,未见发表偏倚。[结论]T2DM患者应用DPP-4i进行降糖治疗,可能会出现血Cr水平轻度升高。未来还需开展更大样本量的多中心研究,以进一步探讨DPP-4i治疗引起Cr水平改变的临床意义。

二肽基肽酶-4抑制剂的临床疗效和安全性评价

目的:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的问世是21世纪药学研究的丰硕成果,其作用途径独特,迂回在胰岛β细胞和胰岛素之外,通过抑制DPP-4活性延长胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的作用时间和促进胰岛素分泌,从而降低血糖水平,本文对其作用特点和临床应用进行评价。方法:通过对国内外近期文献进行分析。结果与结论:DPP-4抑制剂通过抑制内源性的GLP-1的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-IV抑制剂具有不影响体质量和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。

二肽基肽酶-4抑制剂进展与临床应用评价

目的:二肽基肽酶-4抑制剂的问世为抗糖尿病药宝库中增添了一朵奇葩,其进展神速,作用途径独特,迂回在胰岛β细胞和胰岛素之外,本文综述其作用特点和临床评价;方法:通过对国内外近期文献进行分析与评价。结果及结论:二肽基肽酶-4抑制剂作用确切,在大量的临床研究中显示了良好效果和安全性,为糖尿病患者展现了宽阔的治疗前景。

二肽基肽酶-4抑制剂联合阿卡波糖对老年2型糖尿病患者血糖控制及体重指数的影响

目的探讨二肽基肽酶-4抑制剂联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病(T2DM)的临床效果。方法选取2015年9月~2017年10月我院收治的108例T2DM患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组各54例。在常规饮食、运动干预基础上,对照组给予阿卡波糖治疗,观察组给予阿卡波糖+二肽基肽酶-4抑制剂(西格列汀)治疗,两组均治疗12周。对比两组治疗前后血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)]水平、体质量指数(BMI)及治疗期间的不良反应发生率。结果治疗后两组患者的FBG、2 h PG、Hb A1c水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后观察组的BMI较治疗前降低(P<0.05),对照组较治疗前无明显变化(P>0.05),且观察组的BMI低于对照组(P<0.05);治疗期间观察组胃肠胀气、腹泻、鼻咽炎等不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论二肽基肽酶-4抑制剂联合阿卡波糖治疗老年T2DM,有利于患者血糖控制及BMI降低,且具有较高的安全性。

2型糖尿病治疗新进展——最新二肽基肽酶-4抑制剂苯甲酸阿格列汀

2型糖尿病是以糖代谢自身稳定功能受损而致高血糖为特征的综合征，其患者数约占糖尿病患者总数的90％。目前临床上常用的口服降糖药主要包括双胍类、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类以及α-葡萄糖苷酶抑制剂等。但随着时间的推移和病情的进展，单药治疗失效、治疗中的低血糖和体质量增加难以避免，严重影响了患者治疗达标。近年来，随着对2型糖尿病病理生理机制的深入研究，新的抗糖尿病药的研发为2型糖尿病的治疗提供了更多、更好的选择。日本武田制药公司开发的阿格列汀（alogliptin）就是这众多新药中的一员。

二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及生活质量的影响

目的研究二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及生活质量的影响。方法选取2017年3月至2019年3月郑州市第三人民医院收治的80例新诊断2型糖尿病患者,按照随机数表法分为对照组与观察组,各40例。对照组接受实时动态胰岛素泵治疗,观察组在对照组基础上接受二肽基肽酶-4抑制剂(西格列汀)治疗。比较两组胰岛素用量、治疗前后血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及生活质量(SF-36)评分。结果观察组胰岛素用量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3周后,两组FBG、2 h PG、HbA1c水平均较治疗前降低,且观察组FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。两组治疗3周后SF-36评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论应用二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵治疗新诊断2型糖尿病可显著减少胰岛素用量,降低血糖水平,改善生活质量。

新型抗糖尿病药——二肽基肽酶-4抑制剂应用进展——糖尿病治疗药物的合理应用专家圆桌会议纪要

抗糖尿病药的作用机制与口服降糖药截然不同，其作用迂回于胰岛β细胞之外，并非促进胰岛β细胞分泌胰岛素，而主要增加组织与肝脏对胰岛素的敏感性；或抑制小肠刷状缘上的α-葡萄糖苷酶；或是增加基础状态下糖的无氧酵解，以及作用于肠道的胰高血糖素样肽-1、二肽基肽酶4和钠依赖葡萄糖运载体。包括：胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类药、胰高血糖素样肽-1激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂和钠依赖葡萄糖运载体抑制剂。二肽基肽酶-4抑制剂为一类作用强度中等的抗糖尿病药，可稳定地降低糖化血红蛋白，在联合用药上更加随机、方便，既可单药治疗亦可联合应用，无疑为抗糖尿病药家族中增添了一朵奇葩。