二肽基肽酶3(DPP3)通过下调主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB)的表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸

目的探究二肽基肽酶3(DPP3)通过调控主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB)的表达对胃癌细胞免疫逃逸的影响。方法敲低MKN-45人胃癌细胞DPP3、过表达MGC-803人胃癌细胞DPP3,观察细胞增殖、迁移能力变化及对自然杀伤(NK)细胞杀伤的反应性;采用全转录组测序筛得MICB基因,在过表达DPP3细胞中敲低MICB验证细胞行为变化。在C57小鼠验证敲除DPP3细胞的体内成瘤能力及组织中CD56+细胞浸润情况。结果敲除DPP3促进胃癌细胞增殖、迁移,降低MICB表达,对NK细胞杀伤效应不敏感;小鼠成瘤能力升高且组织中CD56^(+)细胞浸润降低。过表达DPP3的胃癌细胞则呈现相反结果。敲减MICB后能逆转DPP3高表达引起的细胞表型变化。结论DPP3通过下调MICB表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸功能。

血清二肽基肽酶3水平对急性脑梗死患者预后的预测价值

目的探讨二肽基肽酶3(DPP3)水平对急性脑梗死患者预后的预测价值。方法收集本院2019年12月至2021年1月收治的108例急性脑梗死患者(急性脑梗死组)以及同一时期健康体检者(健康对照组)。ELISA检测血清中DPP3蛋白表达水平,并通过t检验分析DPP3水平在急性脑梗死组与健康对照组之间的表达差异。根据血清DPP3表达的中位数将患者分为DDP3高表达组54例,DDP3低表达组54例,通过卡方(χ^(2))比较两组患者临床病理特征的关系。根据急性脑梗死90d后改良后的Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后良好组(mRS评分<2分,51例)、预后不良组(2≤mRS评分<6分,57例),通过卡方(χ^(2))单因素和Logistic多因素回归分析急性脑梗死患者预后的影响因素;ROC曲线分析评估DPP3对预后的预测价值。结果与健康对照组比较,急性脑梗死组血清中DPP3蛋白表达水平明显上调(P<0.05)。DDP3高表达组患者大动脉梗死、NIHSS评分≥5分、脑梗死体积≥1.5cm^(3)比例明显高于DDP3低表达组(P<0.05)。预后不良组患者大动脉梗死、NIHSS评分≥5分、脑梗死体积≥1.5cm^(3)、DPP3高表达比例明显高于预后良好组(P<0.05);NIHSS评分(OR=1.442,95%CI 1.144~1.817)和DPP3水平(OR=1.345,95%CI 1.101~1.643)是急性脑梗死患者预后的独立危险因素(P<0.05)。血清DPP3水平预测不良预后的曲线下面积为0.846,灵敏度和特异性分别为76.85%和82.00%。结论急性脑梗死患者血清中DPP3高表达,与梗死类型、NIHSS评分以及梗死体积等有关,可能作为急性脑梗死患者短期预后的预测标志物。

绝经后骨质疏松患者血清DPP-4、UA、P、25(OH)D_(3)水平变化及其与骨代谢指标的相关性

目的检测绝经后骨质疏松患者血清二肽基肽酶-4(DPP-4)、尿酸(UA)、孕酮(P)、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平,并分析其与骨代谢指标的相关性。方法选择2022年2月至2023年2月西安医学院第一附属医院收治的320例绝经后骨质疏松患者作为观察组,并选择同期在我院接受体检的300名健康绝经女性作为对照组,比较两组受检者的血清DPP-4、UA、P、25(OH)D_(3)水平及骨代谢指标[骨钙素(OC)、I型前胶原氨基末端前肽(PINP)、β-胶联降解产物(β-CTX)及骨碱性磷酸酶(BALP)],并采用Pearson法分析血清DPP-4、UA、P、25(OH)D_(3)水平与骨代谢指标的相关性。结果观察组患者的血清DPP-4水平为(183.41±21.49)IU/L,明显高于对照组的(125.82±13.04)IU/L,UA、P、25(OH)D_(3)水平分别为(252.83±21.69)μmol/L、(1.23±0.18)nmol/L、(21.21±3.72)ng/mL,明显低于对照组的(304.34±25.77)μmol/L、(1.70±0.22)nmol/L、(32.74±3.51)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者OC、PINP、β-CTX、BALP分别为(8.02±1.18)μg/L、(225.34±34.02)ng/mL、(0.75±0.09)ng/mL、(21.76±3.05)μg/L,明显高于对照组的(5.57±0.84)μg/L、(175.06±26.71)ng/mL、(0.45±0.06)ng/mL、(15.80±2.43)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,血清DPP-4与OC、PINP、β-CTX、BALP均呈正相关(P<0.05),UA、P、25(OH)D_(3)与OC、PINP、β-CTX、BALP均呈负相关(P<0.05)。结论绝经后骨质疏松患者血清DPP-4水平升高,UA、P、25(OH)D_(3)水平降低,且均与骨代谢指标具有明显相关性,临床上应予以密切关注。

二肽基肽酶4基因沉默对脂多糖诱导肺泡巨噬细胞焦亡的促进作用及其机制

目的观察二肽基肽酶4(DPP-4)基因沉默对脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞焦亡的促进作用,并探讨其可能的机制。方法取对数生长期的MH-S肺泡巨噬细胞系(简称MH-S细胞),随机分为Control siRNA组(转染Control siRNA)、DPP-4 siRNA组(转染DPP-4 siRNA)、Control siRNA+LPS组(转染Control siRNA后加入LPS)、DPP-4 siRNA+LPS组(转染DPP-4 siRNA后加入LPS)。倒置显微镜下观察各组细胞形态是否呈焦亡表现(细胞空泡化、发生聚团及细胞膜破裂),CCK-8法观察细胞增殖活性,乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性实验观察焦亡所致细胞毒性(以LDH释放量表示),Calcein-AM/PI双染法观察细胞死亡情况(以PI阳性细胞率表示),Western blotting法检测细胞焦亡通路标志蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1 p20亚基(Caspase-1 p20)、焦孔素D-N端(GSDMD-N)及炎症因子白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)蛋白相对表达量。取对数生长期的MH-S细胞,随机分为Control siRNA+LPS作用组(转染Control siRNA后加入LPS)、DPP-4 siRNA+LPS作用组(转染DPP-4 siRNA后加入LPS)、Control siRNA+SB203580+LPS作用组(转染Control siRNA后加入p38抑制剂SB203580、LPS)、DPP-4 siRNA+SB203580+LPS作用组(转染DPP-4 siRNA后加入p38抑制剂SB203580、LPS),采用Western blotting法检测细胞p38活化相关指标及焦亡通路标志蛋白表达。结果Control siRNA组细胞无焦亡表现,DPP-4 siRNA组可见少量细胞呈焦亡表现,Control siRNA+LPS组和DPP-4 siRNA+LPS组可见大量细胞呈焦亡表现,以DPP-4 siRNA+LPS组细胞焦亡表现更明显。Control siRNA组、DPP-4 siRNA组、Control siRNA+LPS组、DPP-4 siRNA+LPS组细胞增殖活性依次降低,LDH释放量、PI阳性细胞率及细胞NLRP3、ASC、Caspase-1 p20、GSDMD-N、IL-18、IL-1β蛋白相对表达量均依次升高,组间两两比较P均<0.05。与DPP-4 siRNA+LPS作用组比较,Control siRNA+LPS作用组、Control siRNA+SB203580+LPS作用组、DPP-4 siRNA+SB203580+LPS作用组p-p38/p38、p-NF-κB/NF-κB及NLRP3、Caspase-1 p20、GSDMD-N蛋白相对表达量均降低,以Control siRNA+SB203580+LPS作用组、DPP-4 siRNA+SB203580+LPS作用组降低更明显(P均<0.05)。结论DPP-4基因沉默可促进LPS诱导的肺泡巨噬细胞焦亡,其机制可能与促进p38、NF-κB磷酸化后启动NLRP3炎症小体形成及炎症因子释放,从而调控Caspase-1介导的经典细胞焦亡通路有关。

多疾病治疗潜能:二肽基肽酶4抑制剂的应用

二肽基肽酶4 (Dipeptidyl Peptidase-4, DPP4)是一种跨膜蛋白,具有多种生物学功能,如参与血糖调节、免疫调节和炎症反应。DPP4以膜结合和可溶形式存在,广泛分布于多种组织和体液中。而DPP4抑制剂通过延长胰高血糖素样肽-1 (Glucagon-like peptide-1, GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(Glucose- dependent insulinotropic polypeptide, GIP)的半衰期,有效控制2型糖尿病(Type 2 diabetes, T2DM)的血糖水平。此外,DPP4抑制剂在动脉粥样硬化(AS)、高血压、心力衰竭、血脂异常和神经退行性疾病等方面也展示出良好的治疗效果。本文综述了DPP4及其抑制剂在多种疾病中的作用机制和临床应用,探讨了其在现代医学中的潜在价值。

补充17β-雌二醇对卵巢切除大鼠心脏中二肽基肽酶3和血红素加氧酶1表达的影响

目的观察二肽基肽酶3(DPP3)和血红素加氧酶1(HO-1)在卵巢切除(OVX)大鼠心脏中的表达变化,探索DPP3在17β-雌二醇(E2)改善OVX大鼠心脏氧化应激的作用。方法以OVX手术绝经大鼠为实验动物模型,补充E2治疗4周为主要干预。根据有无OVX和补充E2将大鼠随机分为4组,分别被命名为假手术对照组(Sham)+溶剂(Veh)组、Sham+E2组、OVX+Veh组和OVX+E2组,每组5只大鼠。检测各组大鼠的心脏质量与体重之比、平均动脉压、心率、左心室压力上升最大速率(dp/dt_(max))和左心室压力下降最大速率(-dp/dt_(max)),采用ELISA检测心脏组织中氧化应激水平,采用蛋白质印迹法检测DPP3和HO-1蛋白表达水平。结果与Sham+Veh组比较,OVX+Veh组大鼠的心脏质量与体重之比增高(P<0.05),平均动脉压升高(P<0.05),心率加快(P<0.05),dp/dt_(max)绝对值和-dp/dt_(max)绝对值均降低(P均<0.05);而E2补充治疗后OVX+E2组大鼠的心脏质量与体重之比下降,平均动脉压和心率均下降,dp/dt_(max)绝对值和-dp/dt_(max)绝对值均增加,与OVX+Veh组相比差异均有统计学意义(P均<0.05)。与Sham+Veh组相比,OVX+Veh组大鼠心脏组织中抗氧化酶过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活性均降低(P均<0.05),活性氧和丙二醛水平均增加(P均<0.05),DPP3和HO-1的蛋白表达水平均降低(P均<0.05);而E2补充治疗4周后OVX诱导的这些效应均改善(P均<0.05)。结论DPP3和HO-1在OVX大鼠心脏组织中表达减少,而E2补充治疗可增加OVX大鼠心脏组织中DPP3和HO-1的表达,并能发挥心脏保护效应。

二肽基肽酶Ⅲ在治疗脓毒症中的应用进展

脓毒症仍为21世纪医学的重要挑战之一。二肽基肽酶Ⅲ(DPP3)是新发现的与脓毒症相关的生物标志物,在人体内主要降解血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),它不仅可以抑制心脏的收缩功能,而且还能够降低血管张力,从而引起心输出量不足、血压降低,导致脓毒症患者发生休克和多器官功能损害。因此DPP3或将成为脓毒症治疗的新靶点。

老年2型糖尿病患者胰岛素加用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗的安全性及疗效

目的探讨胰岛素治疗基础上加用二肽基肽酶(DPP)-Ⅳ抑制剂较单纯胰岛素治疗对老年2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制是否更安全且有效。方法 72例糖化血红蛋白(HbA1c)≥9.0%老年2型糖尿病患者按2:1比例随机分为联合组(n=48)和胰岛素组(n=24),在原预混胰岛素70/30治疗基础上联合组加服DPP-Ⅳ抑制剂利格列汀口服治疗,胰岛素组根据病情继续原预混胰岛素治疗或改为其他种类胰岛素进行单纯胰岛素治疗,观察治疗12 w前后空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、腰臀比(WHR)以及血压、血脂变化,比较两组达标时间、胰岛素用量和低血糖发生次数等其他不良反应。结果两组心、肝、肾功能皆正常,血、尿常规治疗前后比较无显著异常。联合组低血糖出现次数显著少于单纯胰岛素组(P<0.01),皆无严重低血糖发生。两组FPG皆较治疗前明显下降(P<0.05),联合组2 h PG、HbA1c、血糖达标时间、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)皆明显低于胰岛素组(P<0.05),WHR、平均胰岛素日用量皆较胰岛素组显著降低(P<0.01;P<0.001),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显高于胰岛素组(P<0.01)。结论对老年T2DM患者在胰岛素治疗基础上加服DPP-Ⅳ抑制剂血糖控制效果明显优于单纯胰岛素治疗,胰岛素用量减少,中心性肥胖、血压和血脂改善,低血糖发生率降低。

二肽基肽酶4相关信号通路研究新进展

三十余年前,由于二肽基肽酶4(DPP4)独特的水解肽链N端第2位脯氨酸或丙氨酸残基的作用而开始被广泛认识,关于DPP4作用的研究至今方兴未艾,并取得了巨大成就,尤其在2型糖尿病的治疗方面,为患者带来新的曙光。众多研究表明,DPP4除水解作用还参与各种信号通路,从而参与各种病理生理过程,本文对近年来有关DPP4参与的各种信号通路及其作用的研究进展做简要的综述。

二肽基肽酶Ⅱ在老年性白内障患者晶状体中表达及临床意义

目的检测二肽基肽酶(DPP)Ⅱ在不同病程的老年性白内障患者晶状体中的表达及酶活性变化,探讨DPPⅡ与老年性白内障发病的关系。方法晶状体混浊程度不同的老年性白内障患者根据晶状体核硬度不同进行分组。Western印迹法检测DPPⅡ在各组晶状体中的表达变化,应用蛋白酶活性测定DPPⅡ紫外吸光度,计算DPPⅡ在各组晶状体中的酶活性变化。结果随着老年性白内障患者晶状体核硬度的增加,DPPⅡ的表达增加,同时,DPPⅡ的酶活性增强。结论 DPPⅡ随晶状体核硬度增加而呈现表达及酶活性的变化与老年性白内障进展有关。

(R)-3-氨基哌啶的合成与应用进展

(R)-3-氨基哌啶是一种手性小分子化合物,可通过化学合成法、手性拆分法或生物转化法进行制备。作为一种重要的药物中间体,(R)-3-氨基哌啶已用于利拉利汀(Linagliptin)、苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)和曲格列汀琥珀酸盐(Trelagliptin succinate)等多种对2型糖尿病有治疗功能的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的合成。

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂对T细胞迁移的影响

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPPⅣ)抑制剂对T细胞迁移的影响。方法流式细胞术检测T细胞表面CXCR3的表达,ELISA检测结肠癌细胞系中DPPⅣ和CXCL10的表达;利用分子克隆技术构建稳定表达全长和DPPⅣ截短型CXCL10的LoVo细胞LoVo-CXCL10(1-77)和LoVo-CXCL10(3-77);通过Transwell实验检测T细胞向不同形式CXCL10的迁移及DPPⅣ抑制剂在T细胞迁移中的作用。结果活化T细胞表面CXCR3表达高达95%,LoVo细胞中DPPⅣ表达量为(1 956.5±95.6)pg/m L,但CXCL10表达量仅为(15.5±0.8)pg/m L;CXCL10(1-77)对T细胞的迁移量为(9.5±0.9)×104,显著高于CXCL10(3-77)对T细胞的迁移量[(4.4±0.7)×104];DPPⅣ抑制剂能使T细胞向LoVo-CXCL10(1-77)的迁移量显著增加,达到(12.3±0.9)×104。结论 CXCL10对T细胞的趋化作用受到DPPⅣ的抑制,DPPⅣ抑制剂能够增强T细胞向肿瘤细胞的迁移。

血清TIMP-1、PEPD、sTim3、IFN-γ的变化与肺结核肺部受累情况及化疗预后的关系

目的探讨血清基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、脯氨酸肽酶(PEPD)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim3)、γ-干扰素(IFN-γ)与肺结核患者肺部受累及化疗预后结局的关系。方法选取我院传染病科确诊的98例初治肺结核患者(病例组)、90例健康体检对象作为对照组,检测并对比两组的血清TIMP-1、PEPD、sTim3、IFN-γ水平;并根据病例组患者影像学资料分为单肺受累组/双肺受累组、化疗结局进行分层分析。结果病例组患者的血清PEPD、sTim3水平显著高于对照组(P<0.05),病例组患者的血清IFN-γ水平显著低于对照组(P<0.05),病例组和对照组的血清TIMP水平组间比较无统计学意义(P>0.05);双肺受累的肺结核患者的血清TIMP-1、PEPD、sTim3水平显著高于单肺受累组(P<0.05),双肺受累的肺结核患者血清IFN-γ水平显著低于单肺受累组(P<0.05);治疗6个月后,治愈组的血清TIMP-1、PEPD、sTim3水平显著低于治疗失败组(P<0.05),治愈组的血清IFN-γ水平显著高于治疗失败组(P<0.05)。结论检测血清TIMP-1、PEPD、sTim3、IFN-γ水平对于肺结核的辅助诊断、肺部受累病情及治疗结果判断均具有一定的参考意义。

血清APN、MMP-1、MMP-3水平检测在类风湿性关节炎患者病情评估中的价值

目的:探讨血清氨基肽酶N(APN)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平检测在类风湿性关节炎(RA)患者病情评估中的价值。方法:回顾性分析2018年1月至2019年10月该院收治的140例RA患者的临床资料,根据DAS28积分将其分为中重度活动组(DAS28积分>3.2分)57例、轻度活动组(DAS28积分2.6~3.2分)40例、缓解组(DAS28积分<2.6分)43例;根据是否有骨质破坏现象将其分为骨破坏组80例与无骨破坏组60例。另选取同期50名健康体检中心体检的健康体检者作为对照组。比较各组血清APN、MMP-1、MMP-3水平及其与骨破坏和疾病活动的相关性。结果:骨破坏组血清APN、MMP-1、MMP-3水平均高于无骨破坏组,无骨破坏组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中重度活动组、轻度活动组和缓解组MMP-1、MMP-3、APN水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同DAS28积分患者MMP-1、MMP-3、APN水平为中重度活动组>轻度活动组>缓解组>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);不同等级关节功能的RA患者MMP-1、MMP-3、APN水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:血清APN、MMP-1、MMP-3水平在RA患者中呈高表达,其水平与患者DAS28积分呈正相关,对其开展检测可用于RA患者的疾病评估。

MMP-3与MMP-13在幽门螺杆菌相关胃炎中的表达及其临床意义

目的探讨MMP-3与MMP-13在幽门螺杆菌相关胃炎中的表达情况及临床意义。方法回顾性收集本院消化科自2019年1月至2020年1月确诊的102例慢性胃炎患者作为研究对象,按照是否感染幽门螺杆菌(H.pylori)分为H.pylori阳性组和H.pylori阴性组,统计两组基本临床信息;苏木素-伊红(HE)染色观察组织病理改变;免疫组织化学法检测MMP-3和MMP-13蛋白表达水平。结果两组患者性别、年龄均无显著性差异(P>0.05);相较H.pylori阴性组,H.pylori阳性组患者胃粘膜炎性细胞浸润增加,胃粘膜大部分肠化生,固有腺体减少,同时组织结构大量被破坏。与H.pylori阴性组比较,H.pylori阳性组患者MMP-3与MMP-13蛋白阳性表达水平均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄、性别、吸烟史和饮酒史患者机体MMP-3与MMP-13蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。结论幽门螺杆菌阳性胃炎患者MMP-3与MMP-13阳性表达水平升高,二者可能参与了幽门螺杆菌致炎过程,其异常表达可能促进了胃粘膜上皮细胞增殖紊乱的发生,是幽门螺杆菌致病的可能机制之一,有望为临床幽门螺杆菌引起的慢性胃炎提供治疗靶点。

GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述。介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-Ⅳ抑制剂(如Sitagliptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考。

焦磷酸测序技术对肠促胰素作用相关基因的SNP位点分型

目的探讨肠促胰素作用相关基因的5个单核苷酸多态性位点rs7903146、rs12617656、rs4664443、rs3765467、rs10423928与二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂疗效的相关性。方法收集35例2型糖尿病(T2DM)患者的外周血样本,自行设计聚合酶链式反应(PCR)扩增引物和测序引物,优化扩增条件,应用焦磷酸测序仪进行测序和基因型分析。并使用Sanger测序法对临床样本进行二次验证,确保焦磷酸测序法的准确性。结果建立的PCR结合焦磷酸测序方法经Sanger测序验证,35例临床样本5个位点的基因分型结果完全一致。结论建立的PCR结合焦磷酸测序方法快速、准确、成本低,适用于后序研究中对肠促胰素作用相关基因的单核苷酸多态性(SNP)位点分型。

氧化应激对3T3-L1前脂肪细胞中GLP-1/DPP-4信号通路以及炎症因子表达的影响

目的探讨氧化应激对3T3-L1前脂肪细胞中胰高血糖素样肽-1/二肽基肽酶-4(GLP-1/DPP-4)信号通路以及炎症因子指标的影响。方法3T3-L1前脂肪细胞进行传代培养,实验分为空白对照(Control)组和内质网应激诱导剂衣霉素素(Tunicamycin,TM)组,六孔板中诱导分化细胞。待孔板中细胞密度达到80%~90%细胞分化成熟后,采用5 ug/mLTM共同培养细胞24 h;其后分别提取总RNA和蛋白质,其浓度测定及进行RT-PCR和WB试验分析氧化应激指标NADPH氧化酶-4(Nox-4)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、GLP-1受体(GLP-1R)、二肽基肽酶-4(DPP-4),和炎症因子如单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA和蛋白相对表达水平。结果TM 24 h培养后,3T3-L1脂肪细胞中Nox-4的mRNA和蛋白表达水平显著上升(P<0.001)。TM组GLP-1、GLP-1R的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.001);同时TM组DPP-4的mRNA和蛋白表达水平显著上升(P<0.001)。TM显著诱导3T3-L1脂肪细胞炎症因子指标如MCP-1、IL-6以及TNF-α的mRNA表达水平上升,与Control组相比差异具有统计学意义(P<0.001)。结论氧化应激在3T3-L1脂肪细胞中诱导GLP-1/DPP4通路异常和促进炎症因子高表达,其深入的机制有待进一步研究。

2型糖尿病用药DPP－4抑制剂或可导致重度关节疼痛

——2017年4月27日，基于不良反应报告评估，加拿大卫生部公布对二肽基肽酶-4（DPP-4，用于治疗成人2型糖尿病）抑制剂类药品关节疼痛风险的评估结果：

血管紧张素转换酶2基因转染抑制大鼠平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ1型受体表达及下游转录激活子3信号通路

目的利用构建的血管紧张素转化酶（ACE）2慢病毒表达载体转染平滑肌细胞，探讨ACE2对血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）表达的影响。方法培养平滑肌细胞，并进行分组及干预：（1）空白对照组：仅加入无血清培养基。（2）慢病毒重组绿色荧光蛋白表达空载体（Lentiviral—GFP，GFP）组：加入感染复数（MOI）为10的Lentiviral—GFP空载体。（3）血管紧张素（Ang）Ⅱ组：加入终浓度为10^-2mol／L的AngU。（4）AngU＋慢病毒重组ACE2表达载体（Lentiviral—ACE2，ACE2）组：同时加入浓度为10^-2mol／L的AngII和MOI为10的Lentiviral—ACE2。（5）AngⅡ＋厄贝沙坦组：同时加入终浓度为10^-7mob/L的AngⅡ和厄贝沙坦。（6）AngⅡ＋ACE2＋厄贝沙坦组：同时加入终浓度为10。mol／L的AngⅡ和厄贝沙坦以及MOI为10的Lentiviral—ACE2。（7）ACE2组：仅加入MOI为10的Lentiviral—ACE2。将上述干预细胞提取RNA后运用实时PCR检测细胞ATlRmRNA的表达，Westernblot技术分别检测细胞ATlR蛋白表达，以及下游信号通路信号转导子和转录激活子3（STAT3）蛋白磷酸化水平。运用CCK-8试剂盒检测上述干预组的细胞增殖水平。结果（1）AnglI＋ACE2组和AngⅡ＋ACE2＋厄贝沙坦组的ATIRmRNA表达均低于AngⅡ组（分别为0．39±0．02和0．24±0．01比I．80±0．08，P分别〈0．05和0．01）。（2）AngⅡ＋ACE2组和AngⅡ＋ACE2＋厄贝沙坦组的ATIR蛋白表达均低于AngⅡ组（分别为0．83±0．07和0．52±0．07比1．10±0．13，P分别〈0．05和0．01）。（3）AngⅡ＋ACE2组和AngⅡ＋ACE2＋厄贝沙坦组的STAT3蛋白磷酸化水平均低于AngⅡ组（分别为0．09±0．01和0．02±0．01比0．50±0．10，P分别〈0．05和0．01）。（4）AnglI＋ACE2组和An如＋ACE2＋厄贝沙坦组的细胞增殖水平均低于Angll组（分别为0．84±0．08和0．77±0．10比1．16±0．11，P分别〈0．05和0．01）。结论ACE2通过抑制ATIR和下游的STAT3信号通路抑制AngU诱导的平滑肌细胞增殖，并提示ACE2对ATIR有直接的抑制作用。