基于网络药理学探讨加味二至丸“异病同治”绝经综合症和原发性失眠的作用机制

目的运用网络药理学研究方法探究加味二至丸“异病同治”绝经综合征和原发性失眠的作用机制。方法通过TCMSP(traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform)数据库获取女贞子、墨旱莲、淫羊藿的主要化学成分及其靶点,根据ADME筛选中药活性组分,通过GeneCards、OMIM、DisGeNET、DrugBank数据库分别获取绝经综合症和原发性失眠主要靶点,采用Cytoscape3.9.0软件构建“加味二至丸-成分-靶点-疾病”网络,利用STRING11.5平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络并筛选网络中得分较高基因探析。最后采用Metascape平台进行生物过程及通路分析。结果加味二至丸调治绝经综合征和原发性失眠的核心活性成分为槲皮素、山柰酚、木犀草素、熊果酸等,核心靶点有PTGS2、ESR1、NOS2、ADRB2、GABRA1等,加味二至丸调治绝经综合征和原发性失眠的生物学通路主要作用于AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、神经活性配体受体相互作用等通路。结论加味二至丸可能通过调节神经-内分泌-免疫系统、炎症反应、雌激素代谢等多种途径发挥治疗绝经综合征和原发性失眠的作用。

基于网络药理学探讨六味二至加味方治疗狼疮性肾炎的作用靶点分析

目的通过网络药理学方法,探讨六味二至加味方治疗狼疮性肾炎的作用机理。方法运用中药系统药理学TCMSP和ETCM数据库筛选六味二至加味方所含有效化合物,分别运用Drugbanke、Swisstarget prediction和CTD数据库获取六味二至加味方的作用靶标基因和狼疮性肾炎疾病相对应的靶标基因,将两者取交集后得到疾病-药物蛋白靶基因,利用STRING软件将构建的靶基因相互作用网络进行网络可视化展示,经网络结构和节点间加权重联系的计算分析法筛选出重要的关键基因。结果六味二至加味方与狼疮性肾炎疾病靶标基因的交集基因有39个。结论六味二至加味方治疗狼疮性肾炎是多靶点的复杂机制过程,其机制多与抗炎、免疫调节相关。

二至丸加味方对D-半乳糖所致衰老模型大鼠体内自由基和免疫功能的影响

【目的】观察二至丸加味方对衰老模型大鼠体内自由基和免疫功能的影响。【方法】选用2.5月龄SD大鼠60只,随机分为5组:正常对照组,模型组,二至丸加味方高、中、低剂量组(剂量分别为11.5、7.0、3.5g·kg-1·d-1);除正常对照组以外,其他组均采用D-半乳糖300mg·kg-1·d-1腹腔注射2个月复制亚急性衰老模型,二至丸加味方各组分别按设计剂量连续灌胃给药2个月。检测各组大鼠全血超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清白细胞介素-2(IL-2)水平和脾脏指数。【结果】模型大鼠全血SOD、血清IL-2水平以及脾脏指数均显著性降低,而血清MDA水平显著性升高(均P<0.05);二至丸加味方高、中、低剂量组均可不同程度地升高SOD、IL-2水平及脾脏指数,降低MDA水平(P<0.05或P<0.01)。【结论】二至丸加味方抗衰老的作用可能与其能清除自由基、提高机体免疫功能有关。

二至丸加味方治疗肾性血尿的临床观察

目的:观察二至丸加味治疗肾性血尿的临床疗效。方法:选符合纳入标准的肾性血尿患者14 0例,随机分为两组。治疗组90例治以二至丸加味方,对照组5 0例予肾炎康复片,6周为1疗程,治疗2个疗程。结果:治疗组痊愈2 2例,显效34例,有效2 2例,无效12例,总有效率为86 .7% (95 % CI=79.7%～93.7% ) ;对照组痊愈0例,显效2例,有效12例,无效36例,总有效率为2 8.0 % (95 % CI=15 .6 %～4 0 .4 % ) ;两组综合疗效比较,有显著性差异(u =7.2 2 73,P =0 .0 0 0 0 )。治疗后,治疗组尿沉渣RBC/ HP、2 4 h尿蛋白等主要尿检参数较对照组明显下降(P <0 .0 1,P <0 .0 0 1)。结论:二至丸加味治疗肾性血尿优于肾炎康复片,收益为OR=0 .0 6 (95 % CI=0 .0 3～0 .14 ) ,NNT=2 (95 % CI=1.3～2 .4 )

二至丸加味方对D-半乳糖所致衰老大鼠皮肤自由基的影响

目的观察二至丸加味方口服和外用对衰老大鼠皮肤自由基的影响。方法用D-半乳糖300mg/(kg.d)腹腔注射制备亚急性大鼠衰老模型,口服组同时给予高、中、低不同剂量的二至丸加味药物灌胃,外用组予不同剂量的二至丸加味方加入透皮吸收剂外涂皮肤。2个月后,大鼠背部皮肤取材,测皮肤组织匀浆中超氧化物歧酶(SOD)、丙二醛(MDA)的值。结果口服组二至丸加味方中剂量、外用组二至丸加味方高剂量加入透皮吸收剂组能明显提高亚急性衰老大鼠皮肤SOD活性、降低MDA活性。结论二至丸加味方口服和外用均具有清除自由基、抗氧化和延缓衰老的作用。

加味二至丸对卵巢切除小鼠的影响

【目的】观察加味二至丸对卵巢切除小鼠血脂4项、糖耐量及腹腔内脂肪细胞核中p65蛋白表达水平的影响。【方法】32只雌性昆明种小鼠分为假手术组,卵巢切除模型组,加味二至丸(中药)高、低剂量组(剂量分别为0.8、0.2 g.kg-1.d-1)。动物灌胃16周后,测定各组小鼠血脂4项及糖耐量水平。应用免疫荧光法检测小鼠内脏脂肪组织胞核中p65蛋白表达水平。【结果】中药高、低剂量组血清甘油三酯水平较模型组显著降低(P<0.05),30、60、90 min时间点血糖水平显著降低(P<0.05),糖耐量曲线下面积较模型组均显著降低(P<0.05);免疫荧光显示模型组小鼠脂肪组织胞核中p65蛋白表达水平显著升高,中药高、低剂量组可显著抑制p65蛋白表达水平(P<0.05)。【结论】加味二至丸可降低更年期模型小鼠血清甘油三酯水平并改善小鼠的糖耐量,这可能与加味二至丸降低脂肪组织胞核中p65蛋白表达有关。

基于网络药理学探讨加味二至丸治疗动脉粥样硬化的作用机制

目的:运用网络药理学研究方法探讨加味二至丸治疗更年期女性动脉粥样硬化的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工(BATMAN-TCM)筛选加味二至丸的成分和靶点;并通过相关数据库检索动脉粥样硬化相关靶点;通过韦恩图得到加味二至丸和动脉粥样硬化的共同靶点,利用Cytoscape 3.6.1建立成分-疾病-靶点作用网络,然后使用STRING网站进行化合物-疾病共同靶点蛋白互作分析、运用Cytoscape 3.6.1进行可视化,并使用复合分子检测法(MCODE)分析重要模块;利用David数据库进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:筛选出加味二至丸38个成分和266个预测靶点,动脉粥样硬化靶点254个;通过韦恩图得到共同靶点52个,筛选出14个关键基因;这些共同靶点涉及炎症反应、调节胰岛素分泌、一氧化氮的合成调节等生物学过程;生物学通路包括肿瘤坏死因子信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路等22条信号通路。结论:加味二至丸可能通过雌激素受体调节雌激素水平,并可能通过抑制炎症反应,改善胰岛素抵抗等机制治疗动脉粥样硬化。