雌激素受体α和β反向调节PES1的表达

目的研究雌激素受体(Estrogen receptor,ER)在调节PES1表达中的作用。方法采用雌激素(Estrogen,E2)、ERα和ERβ特异刺激剂丙基吡唑三醇(Propyl-pyrazole triol,PPT)和二芳基丙腈(Diarylpropionitrile,DPN)分别处理ERα和ERβ双阳性的MCF-7和CAOV-3细胞,实时定量PCR分析观察雌激素对PES1表达的影响。在MCF-7和CAOV-3细胞中转染ERαSiRNA、ERβSiRNA后,加入或不加PPT和DPN分别处理细胞24 h,实时定量PCR和Western blot分析观察ER对PES1表达的影响。将构建好的含PES1全长启动子的荧光素酶报告基因载体ERα和ERβ表达载体共转染293T细胞后,观察ERα和ERβ对荧光素酶报告基因转录活性的影响。结果E2和PPT显著升高PES1 mRNA表达,而DPN则明显抑制PES1 mRNA表达。在E2诱导的MCF-7和CAOV-3细胞中,ERα和ERβ反向调节PES1的表达。ERα和ERβ能反向调节含PES1启动子的荧光素酶报告基因的转录活性。结论ERα和ERβ能结合到PES1启动子,直接调节PES1基因的表达。

雌激素受体β激动剂对肝硬化门静脉高压大鼠高动力循环的调节作用及其机制

目的通过研究雌激素受体β(ERβ)激动剂二芳基丙腈(DNP)对肝硬化门静脉高压症(PHT)大鼠肠系膜动脉(MA)反应性和Rho激酶信号通路的影响,阐述DNP在肝硬化门静脉高压症大鼠内脏高动力循环中的作用机制。方法雌性大鼠行双侧卵巢切除术,并采用四氯化碳注射创建肝硬化PHT模型。分组干预后检测各组血流动力学参数、MA血管反应性,并检测各组大鼠MA中ERβ、Rho激酶信号通路相关蛋白和受体脱敏相关蛋白的表达。结果DNP能明显改善去势肝硬化大鼠的血流动力学参数,提高MA对去甲肾上腺素的反应性,提高受抑制的ROCK蛋白的激活作用,并下调β-arrestin-2的表达和ERK1/2的磷酸化水平。结论DNP能提高MA对缩血管物质的反应性,明显改善去势肝硬化大鼠的高动力循环状态。该效应可能与DNP改善MA对缩血管物质的受体脱敏现象,从而激活Rho激酶通路有关。