三组分一锅法无溶剂合成2,4-二芳基取代喹啉衍生物

报道了一种三组分一锅法无溶剂高效合成2,4-二芳基取代喹啉衍生物的方法.以易得的芳基胺、芳香醛以及芳基乙烯为反应起始物,芳基胺与芳香醛形成的亚胺中间体在Lewis酸FeCl_(3)催化作用下与芳基乙烯进行[4+2]环加成反应得到2,4-二芳基取代喹啉衍生物.该反应原子经济性高,是一种简洁有趣的反应模式,以82%~92%产率合成12个2,4-二芳基取代喹啉化合物,为绿色制备喹啉化合物和活性筛选提供基础.所得产物均经过^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS的表征确证.

二芳基喹啉类化合物抗结核效果及安全性

【背景】贝达喹啉作为治疗结核病的一种特效药,二芳基喹啉是以喹啉为骨架合成的一类化合物,但对于其在抗结核方面的研究鲜有报道。【目的】探究二芳基喹啉类化合物H2对结核分枝杆菌的抑菌效果和药物安全性,为药物研发奠定基础。【方法】采用比例法测定H2对不同结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC),并选一线抗结核药物(异烟肼、利福平、乙胺丁醇)作为阳性对照,4周后观察结果;选昆明小鼠40只,分5个剂量组,灌胃给药,观察小鼠不同剂量下的存活状态及外观体征变化;根据LD50剂量,采用7d喂养实验,设3个剂量组(高、中、低)和空白对照组。实验结束,采取外周血并剖检,取各脏器称重,制作切片,观察病理改变。【结果】体外抑菌实验显示,H2对H37Rv的MIC与INH较相似,对耐药菌株仍有较好的抑菌效果;体内毒性试验显示,小鼠LD50为582.77 mg/kg。与空白组相比,高剂量组体质量在第5天差异极显著(P<0.01),第6、7天差异显著(P<0.05),红细胞计数、血小板和血小板比容差异显著(P<0.05),肝脏系数差异极显著(P<0.01)。镜下所见,剂量组肾脏组织有轻度炎症和水肿,肾小管上皮有轻度的水泡样变性,肝脏存在轻度的水肿和肝细胞的坏死。【结论】该化合物对不同结核分枝杆菌有较好的抑菌效果,有进一步开发、优化的意义。

芳基氟喹诺酮抗菌剂的合成新方法

提出了一种合成芳基氟喹诺酮抗菌剂二氟沙星和替马沙星的新方法 .以 2 ,4 二氯 5 氟苯乙酮为原料 ,用草酸二乙酯代替文献报道的碳酸二乙酯与之反应 ,高收率得到 β 酮酸酯 .该酮酸酯经乙氧亚甲基化、胺化、环合和水解反应制得比文献报道的类似物多一个羰基的中间体 ,再经过氧化物氧化脱羰基 ,与哌嗪衍生物缩合制得标题化合物 .所制得的新化合物的结构由1HNMR ,IR ,MS和元素分析确证 .

抗结核药物的研究进展

抗结核药物的研究近年来取得了重要进展,尤以贝塔喹啉和德拉马尼的问世成为结核化疗史的新里程碑。