二苯乙烯酰胺衍生物类化合物促进大鼠海马神经发生的适合剂量研究

本研究拟探究二苯乙烯酰胺衍生物类化合物WS69与WS74促进大鼠成年海马神经发生的最佳浓度范围。以成年大鼠为实验对象,每个化合物设置了三个剂量梯度(5mg/Kg,0.5mg/Kg,0.05mg/Kg),以28天腹腔注射的方式将两种化合物对大鼠分别给药,并在给药后通过免疫荧光实验确定不同剂量的化合物给药对大鼠海马神经发生的影响情况。结果显示,在进行BrdU标记后的第一天,相比对照组,WS69和WS74的三个剂量给药均显著地增加了大鼠海马齿状回区的BrdU阳性细胞数目,但WS74的高剂量组的增加效果反而低于中剂量组与低剂量组。在进行BrdU标记的28d后,相比对照组,WS69和WS74的三个剂量给药均显著地增加了大鼠海马齿状回区的BrdU-NeuN共阳性细胞数目。其中,两种化合物的低剂量和中剂量给药增加程度较大。体外神经干细胞培养试验结果显示,相比对照组,WS69的低剂量药物处理相比中剂量组和高剂量组更显著的增加了神经球的直径,WS74化合物的低中高剂量药物处理都能够显著的增加神经球的直径。综合体内体外实验结果可以得出,低剂量给药可以更好的发挥两种化合物的促进神经发生活性,表明这两种化合物具有较高的药用潜力,本研究或为药物促进神经发生的相关研究提供新思路。

二苯乙烯腈磺酰胺类化合物的合成与抗MCF-7细胞增殖活性研究

目的 为筛选出低毒高效的抗癌剂,本研究基于考布他汀A-4(CA-4)和ABT-751的结构合成20个二苯乙烯腈磺酰胺衍生物。方法 通过MTT法在5种肿瘤细胞和2种正常细胞中测定其抗增殖活性和细胞毒性筛选出候选化合物,进行其细胞周期及凋亡实验并研究其对血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶9 (MMP-9)表达量的影响。结果 大多数化合物对5种肿瘤细胞增殖表现出良好的抑制活性。其中,化合物8h对MCF-7乳腺癌细胞表现出强抗癌活性(IC_(50)=8.7μmol·L^(-1)),而对正常乳腺细胞MCF-10A却表现出低毒性(IC_(50)>100μmol·L^(-1)),具有选择性。化合物8h可以将MCF-7的细胞周期阻滞在G2/M期。在缺氧和常氧条件下,8h能够浓度依赖性地抑制VEGF的表达,并且其抑制作用强于同浓度下的CA-4和紫杉醇。化合物8h能够浓度依赖性地抑制MMP-9的表达,且其抑制作用强于同浓度下的CA-4和紫杉醇。结论 作为低毒强效抗乳腺癌候选物质,化合物8h具有值得进一步研究的价值。