手性拆分剂L-二苯甲酰酒石酸和L-二乙酰酒石酸的合成工艺研究

研究了手性拆分剂L-二苯甲酰酒石酸和L-二乙酰酒石酸的合成工艺及各种反应条件对收率和产物旋光纯度的影响。在路易斯酸催化下,L-酒石酸与苯甲酰氯及二氯亚砜作用生成L-二苯甲酰酒石酸酐,然后L-二苯甲酰酒石酸酐再水解成L-二苯甲酰酒石酸,二步总收率86%,旋光纯度大于99%;在硫酸催化下,L-酒石酸与乙酐作用生成L-二乙酰酒石酸酐,再水解成L-二乙酰酒石酸,二步总收率为75%,旋光纯度大于99%。

L-(-)-二邻甲基苯甲酰酒石酸的合成研究

以邻甲基苯甲酸和二氯亚砜为原料,合成了邻甲基苯甲酰氯;再以L-酒石酸与邻甲基苯甲酰氯反应,生成L-(-)-二邻甲基苯甲酰酒石酸酐;该酸酐经水解得到目标化合物L-(-)-二邻甲基苯甲酰酒石酸。探讨了邻甲基苯甲酰氯用量、回流反应时间和酸酐水解时间等对合成反应的影响。结果表明,在L-酒石酸与邻甲基苯甲酰氯的摩尔比为1.0∶2.4、回流反应时间为3h、酸酐水解时间为2h的最佳工艺条件下,总产率为88.2%。

手性拆分剂D／L-二苯甲酰酒石酸的制备

用D/L-酒石酸和过量的苯甲酰氯反应得D/L-二苯甲酰酒石酸酐,利用原料、产物和副产物在甲苯中的溶解度差异,可得到苯甲酸残留量低于0.1%的D/L-二苯甲酰酒石酸。

手性拆分剂一水合-L-二苯甲酰酒石酸的合成工艺研究

以L-酒石酸、苯甲酰氯为起始原料，甲苯为溶剂，经过酯化、酐化和水解2步反应得到手性拆分剂-水合-三-苯甲酰酒石酸，并优化了工艺条件。结果表明，在n（L-酒石酸）：儿（苯甲酰氯）=1：3．1、反应温度为120～125℃、反应时间3．5h及酸酐水解体系为甲苯／水、凡（酸酐）：凡（水）=1：4、反应温度为100～105℃、水解时间3h的反应条件下，目标化合物的总收率达84．1％，纯度大于99．5％。该方法反应收率高，后处理简便，污染少，工艺条件易于控制，适合工业生产。

缬氨酸消旋新工艺

研究了缬氨酸在二苯甲酰L-酒石酸乙醇溶液中的非均相消旋新工艺,进行了消旋动力学研究,并与碱液消旋进行了比较。随着二苯甲酰L-酒石酸用量和消旋反应时间的增加,缬氨酸的消旋率逐渐增加。L-缬氨酸的非均相消旋反应速率常数与反应温度的关系为:k=0.015 5-13R 2T00,其活化能Ea大大低于碱液消旋中的Ea值,消旋反应条件温和,容易分离,适合工业化生产。

手性溶液萃取分离氧氟沙星对映体

目的 研究氧氟沙星对映体在手性环境中的萃取分配行为 ,为外消旋体膜萃取拆分提供理论和设计依据。方法 以 0 2 5mol·L- 1 L 二苯甲酰酒石酸醇溶液为有机相 ,含 0 14g·L- 1 氧氟沙星的 0 1mol·L- 1 磷酸氢二钠 磷酸缓冲液为水相 ,考察了pH对氧氟沙星对映体在水 有机相分配系数 (k)和分离因子 (α)的影响 ,研究了不同碳数醇的溶剂化效应 ,同时运用中空纤维膜对氧氟沙星外消旋体进行初步分离。结果 以癸醇为溶剂 ,pH 6 86时 ,L 二苯甲酰酒石酸对氧氟沙星外消旋体萃取分配系数大于 4 7,α达 1 18;用中空纤维支载液膜双有机相逆流分级萃取技术 ,11个 2 2cm长膜器串联 ,产品光学纯度达 90 %以上。结论 L 二苯甲酰酒石酸在醇溶剂中对磷酸氢二钠缓冲液中的RS 氧氟沙星对映体有较强的立体选择性 ,其中癸醇的效果最好 ,pH对k和α有较大影响 ,综合k和α值 ,取pH6 86时 ,手性萃取效果最佳 ;利用高效中空纤维膜 ,可使RS氧氟沙星对映体得到不同程度的分离。

手性选择体的固定量对固定相手性分离的影响

为研究手性选择体的固定量对固定相对映体分离能力的影响,将L-(-)-二苯甲酰酒石酸与苯甲醇反应,制备出单苄酯,再将此单苄酯的另一羧基转化为酰氯,得到手性选择体,将此选择体固定在氨丙基硅胶上,制备出选择体固定量较高的固定相,比较了此固定相与前期工作中选择体相同但选择体固定量较低的固定相在手性分离能力方面的差异,此外讨论了温度对对映体分离的影响。