基于网络药理学和分子对接研究千金子二萜醇酯类成分治疗白血病的作用机制

目的运用网络药理学和分子对接探讨千金子二萜醇酯类成分治疗白血病的潜在作用机制。方法选取千金子中7种代表性二萜醇酯类成分为研究对象,综合运用SwissTargetPrediction、SEA、OMIM、Gene Cards数据库筛选及预测千金子二萜醇酯类成分治疗白血病的潜在靶点。通过STRING数据库和Cytoscape 3.7.2软件来建立PPI网络。使用DAVID数据库对筛选出的靶点进行基因本体(GO)生物学过程分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,并应用Cytoscape 3.7.2构建“成分-靶点-通路”网络,最后对千金子二萜醇酯类成分与关键靶蛋白进行分子对接验证。结果7种千金子二萜醇酯类成分涉及252个作用靶点,筛选得到75个治疗白血病的潜在靶点,PPI核心网络表明治疗白血病的关键靶点为CDK1、CDK2、CCNA2,基因富集分析及“成分-靶点-通路”网络图显示千金子二萜醇酯类成分可能通过调节PI3K-Akt、ErbB、p53等信号通路来发挥对白血病的治疗作用。结论本研究表明千金子二萜醇酯类成分可能通过调节细胞凋亡、增殖分化、转录、细胞周期等多种途径来治疗白血病,诠释了中药通过多成分、多靶点、多途径治疗疾病的研究思路,为进一步深入研究千金子二萜醇酯类成分治疗白血病的作用机制提供了科学依据。