二补助育汤对高龄小鼠子宫内膜容受性及子宫内膜间充质干细胞衰老的影响

目的 探讨二补助育汤对高龄小鼠子宫内膜容受性及子宫内膜间充质干细胞(endometrial mesenchymal stem cells, EMSCs)衰老的影响。方法 将8~9月龄妊娠小鼠随机分为模型组、阿司匹林组、补佳乐组和二补助育汤低、中、高剂量组,另选择6~8周龄妊娠小鼠为空白组,每组10只。空白组和模型组小鼠每日灌服0.5%羧甲基纤维素钠溶液,其余各组小鼠每日灌服相应药物,连续灌胃5天。于妊娠第5天下午脱颈处死。裸眼观察各组小鼠子宫形态,统计妊娠率及平均胚胎着床位点数。取各组小鼠子宫内膜组织,实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法检测同源盒基因A10(homeobox gene A10,HOXA10)、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)、整合素αvβ3 mRNA及蛋白的表达;分离、提取各组小鼠EMSCs细胞,免疫荧光法进行细胞鉴定,Real-time PCR、蛋白免疫印迹法检测EMSCs衰老指标P53、P21、P16 mRNA及蛋白的表达。结果 与空白组比较,模型组小鼠子宫颜色淡黯,着床部位宫体较细;妊娠率下降,但差异无统计学意义(P>0.05);平均胚胎着床位点数减少(P<0.05);子宫内膜HOXA10、LIF、整合素αvβ3 mRNA及蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。与模型组比较,不同剂量的二补助育汤组小鼠子宫色泽红润,着床部位宫体明显膨大,妊娠率升高,但差异无统计学意义(P>0.05);平均胚胎着床位点数增加(P<0.05);子宫内膜HOXA10、LIF、整合素αvβ3 mRNA及蛋白表达均呈上升趋势(P>0.05)。分离、提取各组小鼠EMSCs,免疫荧光显示细胞高表达CD29、CD44,低表达CD34、CD45,提示成功获得EMSCs。与空白组比较,模型组EMSCs衰老指标P53、P21、P16 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,二补助育汤中、高剂量组及各西药组P53、P21、P16 mRNA及蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。结论 二补助育汤可上调高龄小鼠子宫内膜HOXA10、LIF、整合素αvβ3的表达,降低EMSCs衰老指标P53、P21、P16的表达,延缓EMSCs衰老,从而改善子宫内膜容受性。

二补助育汤联合调秘针法针灸对排卵障碍性不孕症患者子宫内膜容受性及临床结局的影响

目的探讨二补助育汤联合调秘针法针灸对排卵障碍性不孕症患者子宫内膜容受性及临床结局的影响。方法选取延安市人民医院2019年10月至2021年10月收治的100例排卵障碍性不孕症患者作为研究对象,依据治疗方案的不同将其分为观察组与对照组,每组50例。所有患者均采取常规西药治疗,对照组患者在常规西药治疗基础上采取二补助育汤治疗,观察组在常规西药治疗基础上采取二补助育汤联合调秘针法针灸治疗,对比2组患者月经症状治疗效果,治疗前后促卵泡生成素(FSH)、孕激素(P)、雌二醇(E_(2))水平,治疗前后超声诊断子宫内膜螺旋动脉阻力指数(RI)、搏动指数(PI)和子宫内膜厚度(Em),并对所有患者在治疗后3个月、6个月和1年进行门诊复查随访,对比患者妊娠情况和生化妊娠情况。结果观察组月经症状总有效率为94%(47/50),高于对照组78%(39/50)(P<0.05);治疗后2组患者FSH、P、E2均升高,且观察组高于对照组[(15.9±2.7)U/L和(12.1±2.4)U/L,(1.32±0.08)ng/ml和(0.74±0.06)ng/ml,(372±23)pg/ml和(320±18)pg/ml,P<0.05)];治疗后2组患者RI、PI均降低,且观察组低于对照组(0.65±0.14和0.82±0.13,0.91±0.11和1.04±0.26,P<0.05),Em均升高,且观察组高于对照组[(9.62±1.37)mm和(7.57±1.25)mm,P<0.05)];观察组3个月、6个月和1年妊娠率分别为14%(7/50)、22%(11/50)、32%(18/50),总妊娠率为72%(36/50),均高于对照组各时间段的妊娠率[2%(1/50)、6%(3/50)、12%(6/50)、20%(10/50),P<0.05];观察组3个月、6个月和1年生化妊娠率分别为6%(3/50)、14%(7/50)、6%(3/50),均低于对照组各时间段生化妊娠率[22%(11/50)、32%(16/50)、30%(15/50),P<0.05]。结论采用调秘针法针灸联合二补助育汤对排卵障碍性不孕症患者进行治疗能够提升患者月经症状治疗效果,调整性激素水平,改善子宫内膜受容性,提升患者近远期妊娠率,值得临床应用推广。

二补助育汤对体外受精-胚胎移植失败患者再次冻融胚胎移植妊娠成功率的影响

目的探讨二补助育汤对体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)失败患者再次冻融胚胎移植妊娠成功率的影响。方法选择2019年1月至2021年6月晋中婴泰妇产医院收治的114例IVF-ET失败患者为研究对象,使用数字表法将其随机分为观察组和对照组,各57例。对照组患者进行激素替代周期(hormone replacement therapy,HRT)冻融胚胎移植治疗,观察组在对照组基础上使用二补助育汤进行治疗。比较观察组和对照组患者妊娠成功率、治疗前后中医证候积分、血清基础性激素[黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)]水平、子宫动脉血流情况。结果与对照组患者比较,观察组生化妊娠率、临床妊娠率较高,早期流产率较低(P<0.05)。治疗后,观察组和对照组患者各项中医证候积分均有所降低(P<0.05)。治疗后,与对照组患者比较,观察组月经量少、行经腹痛、性欲淡漠、头晕耳鸣、腰膝酸软证候积分均较低(P<0.05)。治疗后,观察组和对照组患者LH、FSH、P水平均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05)。治疗后,观察组和对照组患者左右子宫动脉阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(pulsatile index,PI)均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05)。结论对IVF-ET失败再次冻融胚胎移植患者使用二补助育汤,有利于缓解患者的临床症状,改善性激素水平和子宫内膜容受性,提高妊娠成功率,具有推广价值。

二补助育汤对子宫内膜容受性影响的临床研究

目的:观察二补助育汤对子宫内膜容受性的影响。方法:收集从2010年5月-2011年5月因子宫内膜容受性低造成体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败而就诊于肖承悰教授门诊的肾虚型患者42例,服用二补助育汤3个月,随访治疗半年后受孕率和统计治疗前后临床症状积分、子宫内膜厚度及雌、孕激素水平的变化。结果:半年随访受孕率为57.1%;治疗后临床症状积分较治疗前有显著改善(P<0.05);治疗后HCG注射日子宫内膜厚度明显大于治疗前(P<0.05),且雌激素水平较治疗前显著升高(P<0.05);孕激素水平治疗前后比较无统计学意义(P>0.05)。结论:二补助育汤对改善子宫内膜容受性有较显著的疗效。

二补助育汤对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜容受性的影响

目的:探讨补肾活血中药方二补助育汤对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜容受性的影响。方法:制备小鼠胚泡着床障碍模型,研究其子宫内膜SCFmRNA、HOXA-10 mRNA、LIF、ER、PR、整合素(αvβ3)表达的改变。结果:GnRHa+HMG+HCG超促排方案能降低子宫内膜容受性,而二补助育汤能够调控小鼠子宫内膜调控链间的相关调控因子的表达,从而改善子宫内膜容受性。结论:二补助育汤改善子宫内膜容受性的作用是肯定的,并且其作用途径是多靶点、多环节的。

二补助育汤对着床障碍小鼠子宫环氧化酶-2、过氧化物酶体增殖物激活受体δ的影响

目的:探讨二补助育汤对着床障碍小鼠内膜中环氧化酶-2(COX-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)表达的影响。方法:将C57妊娠小鼠随机分为空白、模型、阿司匹林、戊酸雌二醇片、二补助育汤高、中、低剂量组,每组8只,吲哚美辛油制备胚胎着床障碍小鼠模型,各组给予相应药物灌胃。妊娠第5天取小鼠子宫,观察外观形态、COX-2、PPARδ基因和蛋白表达。结果:模型组小鼠子宫苍白细长,串珠样改变少,且分布稀疏不均。各观察组小鼠子宫较模型组红润,有串珠状改变,串珠分布增多且不均。模型组COX-2和PPARδ蛋白表达低于空白组(P<0.05);各观察组COX-2蛋白表达均高于模型组(均P<0.05)。二补助育汤低、高剂量组PPARδmRNA表达较模型组、戊酸雌二醇片组明显增加(P<0.05),阿司匹林组PPARδmRNA表达高于二补助育汤中剂量组(P<0.05);二补助育汤各剂量组PPARδ蛋白表达高于模型组(P<0.01),其中中剂量组高于戊酸雌二醇片组和阿司匹林组(P<0.05)。结论:二补助育汤能够调节子宫内膜COX-2和PPARδ表达,提高子宫内膜容受性,有利于胚胎着床。

二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫血管生成相关因子表达的影响

目的:探讨二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠子宫内膜形态及血管生成素-1(Ang-1)mRNA、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达和定位的影响。方法:24只ICR雌性小鼠随机分为空白组、模型组、戊酸雌二醇组、二补助育汤组,每组6只,用米非司酮建立胚胎着床障碍动物模型,各组给予相应药物灌胃,妊娠第5天处死小鼠后,检测各组妊娠率、平均着床位点数、子宫内膜Ang-1和VEGF mRNA表达量及其蛋白定位。结果:模型组小鼠平均胚胎着床位点数、Ang-1 mRNA、VEGF mRNA表达量明显低于空白组(均P<0.05);与模型组比较,二补助育汤组平均胚胎着床位点数、Ang-1 mRNA、VEGF mRNA表达量显著提高(均P<0.05)。结论:二补助育汤可提高子宫内膜Ang-1和VEGF蛋白表达量,促进子宫内膜血管生成,从而提高子宫内膜容受性。

二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫内膜自噬作用的影响

目的观察二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫内膜自噬作用的影响。方法将24只ICR妊娠小鼠随机分为空白组、模型组、补佳乐组、二补助育汤组,每组小鼠6只。胚胎着床障碍小鼠模型采用米非司酮制备,每组予以相应药物灌胃,妊娠第5天脱颈处死。计算各组小鼠平均胚胎着床位点数,检测自噬标志物微管相关轻链蛋白3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin-1表达,透射电镜观察子宫内膜细胞中自噬小体的表达。结果模型组平均着床位点数低于空白组(P<0.05),补佳乐、二补助育汤组高于模型组(P>0.05)。各组小鼠子宫内膜细胞中均见自噬小体,空白组见少量自噬小体表达;模型组部分细胞有破坏、坏死,内膜发育不良,细胞内自噬小体多于其他组;补佳乐组和二补助育汤组子宫内膜腺体和血管较模型组丰富,细胞内自噬小体表达虽多于空白组,但较模型组少。模型组LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白水平均低于空白组,其中LC3-Ⅱ有显著差异(P<0.05);补佳乐组和二补助育汤组LC3-Ⅱ表达高于模型组(P>0.05);二补助育汤组Beclin-1表达高于模型组和补佳乐组(P<0.05)。结论二补助育汤能够通过调节子宫内膜自噬作用,维持细胞稳态,从而利于胚胎着床。

二补助育汤调控子宫内膜容受性的临床和基础研究

随着女性生育需求的增加及辅助生殖技术的广泛应用,如何调控子宫内膜容受性成为生殖领域亟待解决的关键问题。国医大师肖承悰教授在改善子宫内膜容受性方面,独创“补肾气,通胞脉”之“二补助育汤”。临床研究结果显示二补助育汤及其改良方能改善中医证候、激素水平,增加内膜血流,改善内膜微环境,纠正血液高凝状态,促进内膜血管网建立与稳定,进而调控子宫内膜容受性。效应机制涵盖干细胞因子、整合素αⅤβ3、同源盒基因10、自噬、血管生成及氧化应激等多个靶点及相关信号通路,通过作用于胚胎着床过程中定位、黏附、侵入3个环节,对子宫内膜容受性产生调控作用。希冀为系统、科学地传承发扬燕京萧氏妇科的学术经验,提高临床妊娠率,助力中医药解决辅助生殖领域的难点问题,提供理论及实验依据。

二补助育汤治疗肾虚血瘀型反复胚胎种植失败低子宫内膜容受性患者的临床观察

目的:观察二补助育汤对肾虚血瘀型反复胚胎种植失败(RIF)患者子宫内膜容受性的影响。方法:32例肾虚血瘀型低子宫内膜容受性RIF患者予二补助育汤连续服用1~3个疗程,比较患者治疗前后的中医证候评分、黄体中期的超声学指标及血清中血管生成相关因子水平,并随访患者的妊娠结局。结果:与治疗前比较,患者治疗后中医证候评分显著降低(P<0.01),总有效率为71.88%(23/32);黄体中期子宫内膜厚度与容积显著增加(P<0.01),A型、B型子宫内膜例数呈增多趋势,双侧子宫动脉搏动指数、阻力指数、收缩期峰值/舒张期峰值均显著降低(P<0.01),Salle评分显著增加(P<0.01);黄体中期血清中血管内皮生长因子、血管生成素(Ang)-1水平均较治疗前显著升高(P<0.01),Ang-2较治疗前呈升高趋势;治疗结束后,患者下一周期的胚胎种植率为40.74%(22/54),临床妊娠率为37.50%(12/32)。结论:二补助育汤可显著改善RIF患者肾虚血瘀证候,改善黄体中期子宫内膜超声学指标,提高黄体中期血管生成相关因子表达水平,从而提高子宫内膜容受性,改善妊娠结局。

二补助育汤对反复IVF-ET失败患者子宫内膜容受性影响的临床观察

目的:观察二补助育汤对多次行IVF-ET失败患者子宫内膜容受性的影响。方法:通过收集资料,观察47例临床IVF-ET失败患者(肾虚血瘀证)口服中药前后临床症状、其中17例观察了性激素水平、注射HCG日子宫内膜厚度、子宫动脉PI及RI、子宫内膜血流子宫肌层回声、子宫内膜彩色超声评分(Salle评分)、胚胎种植率及临床妊娠率的变化情况。结果:治疗后患者总症状评分较前下降(P<0.05);FSH和T值降低(P<0.05,P<0.01);患者子宫内膜厚度显著增加(P<0.01);双侧PI及RI值下降,子宫动脉血流较前显著改善(P<0.01);子宫肌层回声变化无统计学意义;患者Salle评分总数值增加(P<0.05)。临床妊娠率有显著提高(P<0.01)。结论:二补助育汤改善IVF-ET反复失败的肾虚血瘀型患者子宫内膜容受性及其临床症状,临床妊娠率有所提高。

二补助育汤及改良方对小鼠子宫内膜整合素ανβ3、SCF mRNA及HOXA-10 mRNA表达的影响

目的:观察二补助育汤及改良方对胚泡着床障碍模型小鼠子宫内膜整合素ανβ3、干细胞因子(SCF)mRNA及同源盒基因10(HOXA-10)mRNA表达的影响。方法:实验动物分为6组:空白组、模型组、补佳乐组、阿司匹林组、二补助育组、改良方组。建立小鼠胚泡着床障碍模型,于造模的同时给药,其后处死小鼠,检测小鼠子宫内膜各指标的表达量。结果:模型组小鼠子宫内膜整合素ανβ3、SCF mRNA、HOXA-10 mRNA表达均明显低于空白组(P<0.01);与模型组比较,改良方组、二补助育组小鼠子宫内膜整合素ανβ3、SCF mRNA、HOXA-10 mRNA表达均明显增加(P<0.01,P<0.05)。结论:二补助育汤及改良方均可提高子宫内膜容受性,其可能机制为通过上调整合素ανβ3、SCF mRNA及HOXA-10 mRNA的表达,从而改善子宫内膜容受性以利于胚泡对子宫内膜的黏附。

二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫内膜胞饮突及环氧合酶-2表达的影响

目的:观察二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠子宫内膜胞饮突及环氧合酶-2(COX-2)表达的影响。方法:56只雌性C57小鼠随机分为空白组,模型组,补佳乐组,阿司匹林组,二补助育汤低、中、高剂量组,建立胚胎着床障碍动物模型,并予相应药物灌胃,妊娠第5天处死小鼠后,检测各观察指标。结果:模型组小鼠平均胚胎着床位点数、胞饮突评分、COX-2蛋白表达明显低于空白组(P<0.05);与模型组比较,二补助育汤中、高剂量组平均胚胎着床位点数、二补助育汤中剂量组胞饮突评分及二补助育汤各剂量组COX-2蛋白表达显著增加(P<0.05),且胞饮突表达和发育良好,COX-2 m RNA表达增加。结论:二补助育汤能够促进子宫内膜胞饮突及COX-2表达,提高子宫内膜容受性,有利于胚胎着床。

二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠胚胎着床数目及M-CSFmRNA表达的影响

目的:探讨二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠胚胎着床率及子宫内膜巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)mRNA表达的影响。方法:将112只C57小鼠随机分为空白组,模型组,补佳乐组,阿司匹林组,中药低、中、高剂量组,每组16只。用吲哚美辛建立胚胎着床障碍模型,予以相应药物灌胃,小鼠妊娠第5天下午脱颈处死,检测各组妊娠率、平均着床位点数、子宫内膜M-CSF mRNA表达量。结果:(1)裸眼观察小鼠子宫:空白组宫体红润,着床处充血明显;模型组宫体苍白、细长;用药各组较空白组宫体苍白、着床位点分布稀疏不均匀。(2)妊娠率及平均着床位点数:与空白组比较,模型组平均着床位点数显著降低(P<0.05);中药中、高剂量组平均着床位点数较模型组显著增高(P<0.05)。(3)M-CSF mRNA表达:模型组小鼠子宫M-CSF mRNA表达较空白组显著降低(P<0.05);与模型组比较,中药各剂量组和西药各组M-CSF mRNA表达偏高,其中中药中剂量组显著增高(P<0.05);中药中剂量组小鼠子宫M-CSF mRNA表达高于西药各组(P<0.05),高于中药低、高剂量组,但无显著差异。结论:二补助育汤可能通过增加M-CSF mRNA表达,从而改善子宫内膜容受性,利于胚胎着床。

二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫内膜的形态学影响

目的从形态学角度探讨二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠子宫内膜的影响。方法将56只C57小鼠随机分为空白组、模型组、补佳乐组、阿司匹林组、二补助育汤低、中、高剂量组,每组8只。用吲哚美辛建立胚胎着床障碍动物模型,小鼠妊娠第5日下午脱颈椎处死,计算各组小鼠妊娠率及胚胎着床位点数;光学显微镜下观察各组小鼠子宫内膜形态结构;透射电子显微镜下观察超微结构、胞饮突表达情况,并计算胞饮突评分。结果 (1)模型组平均着床位点数(1.8±2.1)明显低于空白组(8.1±4.2)(P<0.05);中药中、高剂量组平均着床位点数(分别为62.5%,75.0%)明显高于模型组(P<0.05);与补佳乐组和阿司匹林组间无统计学差异。(2)光学显微镜下形态学观察:正常组内膜间质疏松、腺体和血管丰富、腺体扩张;模型组内膜变薄或消失、腺体和血管减少;二补助育汤各剂量组、补佳乐组、阿司匹林组内膜均有改善,以二补助育汤中剂量组与正常组最接近。(3)电子显微镜下超微结构观察:空白组子宫内膜上皮细胞及细胞器结构清晰;模型组细胞破坏严重甚至局灶性坏死,线粒体膜不完整、嵴结构消失,胞质中较多空泡样变,核糖体和内质网明显减少;二补助育汤各剂量组、补佳乐组、阿司匹林组细胞及细胞器有不同程度破坏,与模型组相比有明显改善。(4)胞饮突:空白组胞饮突丰富,绒毛较少;模型组绒毛丰富,但胞饮突很少;二补助育汤各剂量组胞饮突较模型组丰富,见少量绒毛;补佳乐组和阿司匹林组可见少量胞饮突,较模型组增加,绒毛表达稀疏。(5)胞饮突评分:模型组胞饮突评分(1.1±0.3)较空白组低(2.5±0.7)(P<0.05);中药中剂量组(2.3±0.9)、阿司匹林组(2.0±0.7)评分高于模型组(P<0.05),亦高于补佳乐组(1.3±0.5)(P<0.05)。结论二补助育汤能够促进子宫内膜发育及胞饮突,从而提高子宫内膜容受性,有利于胚胎着床。

二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠子宫内膜自噬基因Beclin-1、LC3B表达的影响

目的探讨二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠胚胎着床率及子宫内膜自噬基因Beclin-1、微管相关蛋白轻链3(LC3B)mRNA及蛋白表达的影响。方法将50只妊娠ICR雌性小鼠随机分为空白组、模型组、二补助育汤低剂量组、二补助育汤高剂量组、阿司匹林组,每组10只。用米非司酮造成胚胎着床障碍模型,每组每日以相应药物灌胃,于妊娠第5天下午脱颈处死,观察各组子宫形态,计算各组妊娠率、平均着床位点数,检测子宫内膜Beclin-1、LC3B mRNA及蛋白的表达量。结果空白组小鼠子宫色泽红润,胚胎着床部位膨大,分布均匀;模型组小鼠子宫色白、较细;用药各组子宫较细,色泽淡红。模型组平均着床位点数较空白组减少(P<0.001);与模型组相比,二补助育汤高剂量组与阿司匹林组平均胚胎着床位点数均增多(P<0.05)。模型组小鼠子宫内膜Beclin-1、LC3B mRNA及蛋白表达水平均低于空白组(P<0.05);与模型组相比,二补助育汤低、高剂量组与阿司匹林组Beclin-1、LC3B mRNA及蛋白表达水平均增加(P<0.05)。结论二补助育汤可增加Beclin-1、LC3B mRNA及蛋白的表达,提高子宫内膜细胞自噬水平,从而改善子宫内膜容受性增加平均着床位点数。

二补助育汤对反复IVF-ET失败患者血栓前状态的影响

目的:观察二补助育汤对反复体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败患者血栓前状态的影响。方法:观察30例肾虚血瘀型反复IVF-ET失败患者服用二补助育汤前后月经情况、中医证候、血栓前状态指标的变化情况,以及再次IVF-ET的妊娠结局。结果:30例患者月经情况和肾虚血瘀证候得到显著改善(P<0.01)。对19例患者进行血栓前状态指标检测,发现治疗前13例患者(68.42%,13/19)PAgT异常升高,1例患者(5.26%,1/19)D-Dimer异常升高,治疗后皆恢复正常,且19例患者治疗后PAgT、D-Dimer显著下降(P<0.05,P<0.01);AT-Ⅲ较治疗前升高,但无显著性差异。③胚胎种植率和临床妊娠率:分别为40%(12/30),33.33%(10/30)。结论:二补助育汤能明显改善反复IVF-ET失败患者月经情况和肾虚血瘀证候,纠正母体血栓前状态,提高再次IVF-ET成功率。

二补助育汤对反复体外受精-胚胎移植失败患者子宫内膜超声学指标的影响

目的观察二补助育汤对反复体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败患者子宫内膜超声学指标的影响,探讨该方药对子宫内膜容受性的改善作用。方法采用自身前后对照试验,纳入32例优胚移植2次及2次以上均失败、除外胚胎质量因素的反复IVF-ET失败患者,且中医辨证为肾虚血瘀。观察二补助育汤治疗前后患者子宫内膜超声学指标的变化情况,以及再次IVF-ET的妊娠结局。结果 32例患者中1例失访、1例因未坚持治疗剔除,最终30例患者纳入统计分析。患者治疗后子宫内膜厚度较治疗前增加(P<0.001),A型子宫内膜患者数量、子宫内膜下存在血流的患者数量均较治疗前增加(P<0.001),Salle评分较治疗前明显增加(P<0.001),双侧子宫动脉搏动指数(pulse index, PI)、阻力指数(resistance index, RI)和左侧子宫动脉收缩期峰值/舒张期峰值(S/D)较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.001)。再次行IVF的胚胎种植率和临床妊娠率分别为40%、33.33%。结论二补助育汤能增加子宫动脉血流,从子宫内膜厚度、分型、血供等方面改善子宫内膜容受性,利于胚胎着床,从而提高再次IVF-ET成功率。

二补助育汤对着床障碍小鼠内膜胞饮突、趋化因子12及其受体表达的影响

目的:观察二补助育汤对着床障碍模型小鼠子宫内膜胞饮突、趋化因子12(CXCL12)和其受体4(CXCR4)表达的影响。方法:24只妊娠ICR小鼠随机为空白组、模型组、补佳乐组、二补助育汤组,每组6只。米非司酮建立着床障碍小鼠模型,各组予相应药物灌胃,妊娠第5天脱颈处死,观察胚胎平均着床位点数及子宫内膜胞饮突表达情况,检测子宫内膜CXCL12、CXCR4mRNA及蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠子宫纤细,平均着床位点数下降(P<0.01),胞饮突表达少;CXCL12、CXCR4mRNA表达降低(P<0.01);CXCL12、CXCR4蛋白均降低,其中CXCR4差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,补佳乐组和二补助育汤组胞饮突和平均着床位点数表达增多;CXCL12、CXCR4mRNA和蛋白表达增加,其中补佳乐组CXCL12mRNA和二补助育汤组CXCR4蛋白表达较模型组显著增加(P<0.05)。结论:二补助育汤可能通过增加小鼠内膜胞饮突表达,提高CXCL12、CXCR4水平,改善子宫内膜容受性,促进胚胎着床。

二补助育改良方对反复体外受精-胚胎移植失败患者子宫内膜容受性的影响

目的:观察二补助育改良方对反复体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败患者子宫内膜容受性的影响。方法:选取2016年1月至2018年3月东直门医院、北京妇产医院及海淀区妇幼保健院多中心收集的因反复IVF-ET失败而就医患者资料,二补助育改良方药物干预3个月后,与未用药干预组比较,采集2组患者黄体中期子宫内膜活体检查,从分子生物学层面进行研究观察,以q PCR研究同源盒基因(HOX)A10 mRNA表达,以免疫组织化学法检测白血病抑制因子(LIF)、整合素αⅤβ3等指标,同时记录妊娠结局。结果:在HOXA mRNA表达中,2组差异有统计学意义(P<0.05);在LIF、整合素αⅤβ3的表达,2组差异有统计学意义(P<0.05);胚胎种植率和临床妊娠率有显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:二补助育改良方可以改善反复IVF-ET失败患者黄体中期子宫内膜HOXA 10mRNA、LIF、整合素αⅤβ3的表达。二补助育改良方的药效值得肯定,可以改善反复IVF-ET失败患者的子宫内膜容受性。