二酰基双哌嗪双季铵盐类衍生物的合成及镇痛活性

目的：寻找活性强，毒性低的新型镇痛药物。方法：以１甲基哌嗪为起始原料， 通过与不同的二酰氯反应得双二酰基哌嗪（ Ｉ Ｉ Ｉａｄ） ， Ｉ Ｉ Ｉａｄ 分别用不同的溴化物季铵化得６ 个新的１ ，１二酰基４ ，４ ，４′，４′四烷基双哌嗪双季铵盐溴化物（ Ｉ Ｖａｆ） 。结果：初步生物活性试验结果表明，这些化合物均有一定的镇痛和镇静活性， 尤其是 Ｉ Ｖｅ（ 剂量２０ ｍ ｇ·ｋｇ － １ ， 镇痛活性８０３ ％ ，镇静活性９５３ ％ ） 和 Ｉ Ｖｆ（ 剂量０５ ｍｇ·ｋｇ － １ ， 镇痛活性７５５ ％ ，镇静活性５３８ ％ ） 活性显著。结论：构效关系研究表明，两个季氮原子之间的距离对活性和毒性有较大影响，当ｎ ＝ ４ 时， 活性最强，而毒性随两个季氮原子之间距离的减小而降低。苄基的引入可使活性明显增强，而且毒性降低。