二阿魏酰基甲烷纳米乳的肠吸收和药代动力学研究

目的考察二阿魏酰基甲烷(CM)水包油纳米乳(CCON)在大鼠的在体肠吸收特性和药代动力学特征。方法建立单向肠灌流模型,各胃肠段灌入CM和CCON混悬液,计算吸收速率常数(K),研究其在大鼠胃肠道内的吸收特性。SD大鼠口服给药CM和CCON,于预先设定的时间点取血,测量血浆中CM的浓度,绘制浓度时间曲线,用DAS软件计算CCON的主要药代动力学参数。结果CCON在大鼠胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠的K分别为(0.22±0.06)×10^(-7),(30.60±0.36)×10^(-7),(17.33±0.42)×10^(-7),(28.45±0.35)×10^(-7)和(14.97±0.29)×10^(-7)·h^(-1),游离CM在大鼠胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠的K分别为(0.05±0.03)×10^(-7),(17.40±0.42)×10^(-7),(12.97±0.23)×10^(-7),(10.63±0.24)×10^(-7)和(10.18±0.38)×10^(-7)·h^(-1)。CCON的血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度和平均滞留时间分别为CM的20.2~21.6倍,7.8倍和1.3~1.7倍。结论CCON增强了CM在大鼠胃肠道内的吸收,提高了CM在大鼠体内的口服生物利用度。