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题名吸入毒理云暴露系统的阳性验证体系的摸索
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作者
李银霞
盛云华
胡玥
唐黎明
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机构
复旦大学药学院
中国医药工业研究总院
上海市食品药品检验研究院
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第8期1591-1598,共8页
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基金
上海市科学技术委员会“科技创新行动计划”(No.19DZ2202700)。
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文摘
目的探索云暴露系统用于吸入毒理体外暴露实验的可行性。方法采用高、中、低(800、400、200 mg·L^(-1))3个浓度的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)通过云暴露系统对气液界面(air-liquid interface,ALI)培养的Calu-3细胞进行暴露,磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)暴露作阴性对照组,暴露1次,另取高浓度LPS溶液暴露5次,暴露结束后3 h和24 h分别检测Calu-3细胞的活性、乳酸脱氢酶(LDH)释放量、跨上皮电阻值(TEER)、黏蛋白MUC5AC以及炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α表达。结果与PBS阴性对照组相比,高、中、低3种浓度的LPS气液界面暴露于Calu-3细胞模型后,细胞的活性、LDH释放量无显著变化,但细胞电阻值降低,细胞的屏障功能受损;随着暴露浓度的升高,LPS促进细胞黏蛋白MUC5AC的表达,使细胞IL-6、IL-8表达下降,TNF-α表达上升;随着暴露频率的增加,LPS会抑制黏蛋白的表达,使IL-6表达上升;暴露频率增加的同时延长暴露后的检测时间会使细胞IL-8、TNF-α表达上升。结论ALI云暴露的方式可以有效反映细胞对阳性受试物的反应,此体外暴露方法可以用于后续暴露实验来评价化合物的吸入毒性。
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关键词
云暴露系统
气液界面暴露
脂多糖
Calu-3细胞
阳性反应
吸入毒性
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Keywords
cloud exposure system
air-liquid interface exposure
lipopolysaccharide
Calu-3 cells
positive reaction
inhalation toxicity
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分类号
R122.7
[医药卫生—环境卫生学]
R329.24
[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R343.9
[医药卫生—基础医学]
R394.2
[医药卫生—医学遗传学]
R994.6
[医药卫生—毒理学]
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