血管内皮生长因子特异性鼠源单链抗体的人源化

以抗体阻断血管生成信号来治疗实体肿瘤显示了很好的前景 ,但鼠源抗体首先必须经人源化改造以降低其免疫原性才能应用于人体。本研究以同源模建预测了一株人血管内皮生长因子 (VEGF)特异性鼠源单链抗体E11的三维结构 ,以结构数据为基础并采取单个最相似框架区替代法对其进行人源化设计 ;合成并组装了人源化单链抗体基因并在大肠杆菌中表达 ,包含体形式的产物以凝胶柱色谱法复性 ,经ELISA检测表明 ,人源化后的单链抗体保持了与天然VEGF结合的活性 ,表明采取的人源化路线具有可行性。