刺五加注射液联合针灸对老年失眠症的治疗效果及对褪黑素、5-羟色胺水平的影响

目的探讨刺五加注射液联合针灸对老年失眠症的治疗效果及对褪黑素、5-羟色胺水平的影响。方法选取2020年12月—2022年12月四川省雅安市中医医院收治的80例失眠症(肝肾亏虚型)老年患者,根据随机数表法将患者分为对照组(40例)和观察组(40例)。对照组接受常规西药治疗,观察组接受刺五加注射液联合针灸治疗,对比两组睡眠障碍改善情况、褪黑素(MT)及5-羟色胺(5-HT)水平、不良情绪改变情况。结果两组治疗前睡眠时间、入睡时间、睡眠质量、睡眠效率、日间功能障碍、睡眠障碍、睡眠药物评分以及总分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组上述评分均出现不同程度降低,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前MT及5-HT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组MT及5-HT水平均升高,且观察组MT及5-HT水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组SAS、SDS评分均降低,且观察组SAS、SDS评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论刺五加注射液联合针灸治疗可改善失眠症老年患者的睡眠障碍情况,提高血清MT及5-HT水平,改善患者不良情绪,值得临床应用。

基于属性层次模型的刺五加注射液临床使用合理性评价

目的:建立刺五加注射液药物利用评价标准,综合评价刺五加注射液临床使用合理性。方法:以刺五加注射液的药品说明书为基础,参考相关指南和文献,制定刺五加注射液药物利用评价标准。构建12项合理性指标评价体系的属性层次模型,对2022年1—6月宣城市中心医院使用刺五加注射液的546例出院病例进行用药合理性评价。结果:刺五加注射液不合理应用问题主要为适应证不适宜、禁忌证用药、用法与用量不适宜、联合用药不适宜。病例得分(MRS)≥90分的有9例(占1.65%),80分≤MRS<90分的有435例(占79.67%),MRS<80分的有102例(占18.68%)。结论:该院刺五加注射液临床使用问题突出,需加强管理。属性层次模型科学合理、简单快捷,为综合评价药物使用合理性提供了一种新的思路。

刺五加注射液联合注射用奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学的影响

目的观察刺五加注射液联合注射用奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学的影响。方法选取2023年3—5月北大荒集团齐齐哈尔医院收治的急性脑梗死患者90例,采用随机数字表法分为奥扎格雷组和联合用药组,各45例。奥扎格雷组患者予注射用奥扎格雷钠持续用药2周,联合用药组患者在奥扎格雷组基础上应用刺五加注射液持续用药2周。比较2组神经功能改善效果、临床疗效,用药前后血液流变学指标、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Fugl-Meyer评定量表(FMA)评分、血常规,不良反应。结果联合用药组神经功能总改善率高于奥扎格雷组(95.56%vs.82.22%,χ^(2)=4.050,P=0.044)、总有效率高于奥扎格雷组(97.78%vs.82.22%,χ^(2)=4.444,P=0.035)。用药2周后,2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容及纤维蛋白原、TC、TG水平降低,且联合用药组低于奥扎格雷组(P<0.05或P<0.01);2组NIHSS评分降低,FMA评分升高,且联合用药组降低/升高幅度大于奥扎格雷组(P<0.01);2组红细胞计数及血红蛋白水平升高,白细胞计数降低,且联合用药组升高/降低幅度大于奥扎格雷组(P<0.05或P<0.01)。联合用药组治疗期间不良反应总发生率低于奥扎格雷组(0 vs.13.33%,χ^(2)=4.464,P=0.035)。结论急性脑梗死患者应用刺五加注射液联合注射用奥扎格雷钠治疗的效果优于注射用奥扎格雷钠单药治疗,该组合方案可更有效地改善血液流变学及血脂,减轻患者神经功能缺损,提高肢体运动功能,且安全性较高。

刺五加注射液联合尼莫地平片治疗偏头痛的效果

目的观察刺五加注射液与尼莫地平片联合治疗偏头痛的效果,以期为临床治疗偏头痛提供参考。方法选取2021年3月—2023年3月渭南市精神病医院收治的偏头痛患者60例,采用随机数字表法分为尼莫地平组和联合组,每组30例。尼莫地平组患者予以尼莫地平片持续治疗14 d,联合组患者在尼莫地平组基础上加用刺五加注射液持续治疗14 d。比较2组临床疗效,治疗前后头痛发作频率、头痛发作持续时间、视觉模拟评分法(VAS)评分、脑动脉血流速度,不良反应。结果联合组治疗总有效率高于尼莫地平组(93.33%vs.70.00%,χ^(2)=5.455,P=0.020)。治疗14 d后,2组头痛发作频率少于治疗前,头痛发作持续时间短于治疗前,VAS评分低于治疗前,且联合组患者上述指标变化幅度大于尼莫地平组(P<0.01);2组大脑前动脉、大脑后动脉及大脑中动脉的血流速度均较治疗前减慢,且联合组慢于尼莫地平组(P<0.01)。尼莫地平组与联合组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(13.33%vs.10.00%,P=1.000)。结论相比单用尼莫地平片治疗偏头痛,刺五加注射液联合尼莫地平片治疗可更有效降低患者脑动脉血流速度,进而减轻头痛症状及头痛程度,且不会明显增加不良反应,安全性较高。

刺五加注射液联合硫酸氢氯吡格雷片治疗冠心病的疗效及对患者睡眠质量的影响

目的观察刺五加注射液联合硫酸氢氯吡格雷片治疗冠心病的疗效及对患者睡眠质量的影响。方法选取2021年5月—2022年5月富锦市中医医院收治的确诊为冠心病的患者108例,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组54例。对照组采用硫酸氢氯吡格雷片治疗1个月,观察组在对照组基础上采用刺五加注射液治疗14 d。比较2组临床疗效,治疗前后氧化应激指标、血管内皮功能指标、纤维蛋白原、血细胞比容、血液黏稠度指标与匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,不良反应。结果观察组治疗显效率、总有效率高于对照组(70.37%vs.46.30%、98.15%vs.70.37%,χ^(2)/P=6.438/0.011、15.708/<0.001)。治疗后,2组血清丙二醛水平较治疗前下降,血清超氧化物歧化酶水平较治疗前升高,且观察组下降/升高幅度大于对照组(P<0.01);2组血清一氧化氮、前列腺素水平较治疗前升高,血清内皮素-1、血栓素A2水平较治疗前下降,且观察组升高/下降幅度大于对照组(P<0.01);2组纤维蛋白原、血细胞比容与血液黏稠度指标较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.01);2组PSQI评分下降,且观察组PSQI评分低于对照组(P<0.01)。观察组不良反应总发生率为7.41%,对照组为11.11%,2组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.441,P=0.507)。结论刺五加注射液联合硫酸氢氯吡格雷片治疗冠心病的效果显著,可有效改善患者氧化应激反应,改善血管内皮功能,调节血液黏稠度,提高患者的睡眠质量,且安全性高。

刺五加注射液对早期糖尿病肾脏病变及血浆、尿内皮素的影响

目的 :观察刺五加注射液对早期糖尿病肾病 (DN)尿微量白蛋白及肾脏内皮素代谢的影响 ,探讨刺五加防治DN的机制。方法 :4 7例无高血压、持续微量白蛋白尿的 2型糖尿病患者随机分为刺五加治疗组 (治疗组 )和常规治疗组 (对照组 ) ,疗程 8周。治疗前后观察尿白蛋白排泄率 (UAE) ,血浆内皮素(ET)及尿ET等指标。结果 :刺五加治疗 8周后 ,DN患者UAE、血浆ET及尿ET排泄量均有明显下降 (P<0 0 1) ,而常规治疗组无明显变化。相关性分析提示UAE的下降与尿、血浆ET降低呈正相关 (r =0 72 ,P <0 0 1和r =0 63,P <0 0 1)。结论

刺五加注射液中过敏性杂质的分析

目的探索刺五加注射液中的过敏性杂质,建立相应的检查方法。方法针对刺五加注射液"水煮醇沉"工艺的特点提取刺五加抗原,采用豚鼠被动皮肤免疫(PCA)实验寻找刺五加注射液中的过敏性杂质,用间接ELISA法检测过敏性杂质。结果PCA实验证实,ELISA法阳性刺五加注射液可以引发刺五加抗原致敏豚鼠的速发型过敏反应;采用间接ELISA法检测刺五加注射液中的过敏性杂质,其灵敏度为0.5 mg·L^(-1),线性范围为4～128 mg·L^(-1)(r^2=0.9988),平均加样回收率为86.3%;对92批市场流通样品进行了测定,8批(8.7%)检出过敏性杂质;经超滤处理后,样品的ELISA实验呈阴性,而其UFLC分析显示,超滤前后药物中的HPLC图谱没有变化。结论本实验结果表明,药材中的植物蛋白等过敏性杂质可能会残留到注射液中导致过敏反应的发生,间接ELISA法可用于测定刺五加注射液中的过敏性杂质;超滤技术可以去除刺五加注射液中的过敏性杂质。

复方刺五加注射液对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响

目的:观察复方刺五加注射液(CASI)对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的保护作用。方法:采用在体大鼠开胸结扎冠状动脉前降支30 min后,松扎再灌注60 min造成心肌缺血再灌注模型,以心电图监测心律失常情况,并测定心肌组织超氧物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,丙二醛(MAD)及Ca2+含量变化。结果:股静脉输注CASI 25,50,100 mg.kg-1能有效防止大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生,延迟心律失常的出现时间,缩短心律失常的持续时间,降低ST段的抬高程度,可明显提高缺血再灌注心肌组织中SOD及GSH-Px活力,降低MAD及Ca2+含量。结论:CASI对大鼠心肌缺血再灌注心律失常具有明显保护作用,其机制可能与提高心肌组织的抗氧化酶活性,减少自由基及Ca2+超负荷对心肌的氧化损伤有关。

刺五加注射液在正常大鼠与脑缺血-再灌注损伤疾病大鼠体内药动学比较

目的比较刺五加注射液(紫丁香苷、刺五加苷E、异嗪皮啶等)在正常大鼠与脑缺血-再灌注损伤大鼠体内药代动力学行为。方法采用longa法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤疾病模型,采用液相色谱-串联四级杆质谱法测定不同时间点大鼠血浆中紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶的含有量,用药代动力学软件DAS 2.0非房室模型计算药动学参数并用统计软件SPSS 17.0对主要药动学参数进行比较。结果与正常大鼠体内药动学相比较,脑缺血-再灌注损伤对刺五加注射液中紫丁香苷产生蓄积,对异嗪皮啶的消除发生改变,对刺五加苷E无影响。结论初步推测脑缺血-再灌注损伤大鼠体内,紫丁香苷及异嗪皮啶与血浆蛋白结合能力发生改变,有待进一步研究。

RP-HPLC法研究刺五加注射液中刺五加苷E、刺五加苷B在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性

目的:建立大鼠血浆中刺五加苷 E 和刺五加苷 B 的 RP-HPLC 分析方法,并对这2种成分在大鼠体内过程特性进行分析研究。方法:用乙腈沉淀生物样品中的蛋白质,同时又将生物样品中的刺五加苷 B 和苷 E 提取出来,然后用固相萃取法分离提取物,用60%甲醇将刺五加苷 B 和苷 E 从固相萃取小柱洗脱下来,用高效液相色谱法提取出来测定,色谱柱为 KromasilODS(4.6mm×250mm,5pan),柱温25℃,水-乙腈梯度流动相(0→15min,90:10→80:20;15→25min,80:20→50:50),流速0.8mL·min^(-1),一次进样,分别在220nm和206nm 波长下检测刺五加苷 E 和苷 B。结果:Wister 大鼠一次股静脉给药后血药浓度时间曲线呈三室模型,刺五加苷 E 和苷 B 的消除半衰期 t_(1/2)分别为4.66和2.49h。在主要组织中的分布特点是:刺五加苷 E 在血液、肾脏、心脏、肝脏和脾脏中都有分布,刺五加苷 B 在血液、肾脏、心脏、肝脏中都有分布,在脾脏中没有分布,刺五加苷 E 和苷 B 主要由肝、肾代谢、排泄。结论:本法可用于刺五加苷 E 和刺五加苷 B 体内过程的研究。样品直接用固相萃取小柱处理,可消除内源性成分干扰。

刺五加注射液体外诱导骨髓基质细胞分化为神经元样细胞的机制研究

目的:研究核因子-κB(NF-κB)在刺五加诱导骨髓基质细胞(MSCs)分化为神经元样细胞中的作用。方法:试验分对照组和刺五加诱导组。采用倒置显微镜观察细胞形态;免疫荧光检测MSCs表型、诱导后神经细胞标记蛋白表达和NF-κB亚基p65核移位情况;Western blot法检测诱导组、对照组IκBα的表达。结果:刺五加诱导1 h,可见部分细胞体积缩小,立体感增强,胞体收缩成锥形或球形;诱导5 h,较多细胞成三角形或球形,细胞微丝收缩,伪足形成细长突起,局部交织成网,部分细胞脱落、死亡。诱导7 d,多数细胞成锥形、三角形、球形,交织成网,形成较典型的神经元样细胞。对照组5 h时细胞无明显形态变化,7 d时偶见锥形细胞。免疫荧光检测到诱导组诱导1 h时nestin表达即为强阳性,到第7天仍为阳性,而β-ⅢTubulin在第1小时为弱阳性,3,5 h则为强阳性,并持续到7 d仍为阳性。神经细胞特异性烯醇化酶(NSE)在第3小时为弱阳性,第5,7天则为强阳性,未见胶质细胞标记蛋白GAFP的表达;对照组各标记蛋白表达均为阴性或可疑或弱阳性。对照组出现p65由胞浆向胞核移位,而诱导组p65信号主要仍在胞浆中表达。Western blot发现诱导前IκBα蛋白相对IA为1.0,诱导后刺五加组IκBα蛋白相对IA为0.455 6±0.100 8,较诱导前明显下降(P<0.01)。诱导后对照组IκBα蛋白相对IA为0.029 6±0.009 9,较诱导前及诱导组明显下降(P<0.01)。结论:刺五加可诱导MSCs分化为神经元样细胞。在此过程中,刺五加可以抑制NF-κB的活化。

高效液相色谱法测定刺五加注射液中紫丁香苷的含量

目的 :测定刺五加注射液中紫丁香苷的含量。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,以梯度洗脱。色谱柱为ShimpackCLCC18柱 (15 0mm× 6mm ,5 μm ,日本岛津 ) ;流动相A为水 ,流动相B为甲醇 ,梯度条件为 0→ 40min ,A :0 %→ 30 % ;流速为 1mL·min-1,检测波长为 2 6 7nm。结果 :测得平均回收率为 10 0 1% ,RSD为0 77%。结论 :方法准确可靠 ,适合于刺五加注射液中紫丁香苷的含量测定。

刺五加注射液对大鼠肝微粒体四种CYP450亚型酶活性的影响

目的:研究刺五加注射液在大鼠体外肝微粒体中对CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法:在大鼠体外肝微粒体中分别加入四种亚型酶的探针药物甲苯磺丁脲(TB)、右美沙芬(DM)、氯唑沙宗(CLZ)、睾酮(TS)和低、中、高剂量的刺五加注射液,温孵后用HPLC法测定各空白对照组和不同剂量刺五加注射液给药组中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异,以评价刺五加注射液对各亚型酶活性的影响;中剂量组活性显著降低的亚型酶进一步考察抑制作用的强弱(即IC50和Ki值)。结果:与空白对照组比较,刺五加注射液低、中、高剂量给药组对CYP3A4活性的影响均有统计学意义(P<0.01),抑制率分别为10.22%、19.00%、30.29%,其IC50和Ki值分别为3.96%和2.74%(V/V);低、中、高剂量给药组对CYP2D6活性的影响均无统计学差异(P>0.05);低剂量给药组对CYP2C9、CYP2E1活性的影响无统计学差异(P>0.05),中、高剂量给药组对两个亚型的抑制作用有统计学差异(P<0.05),但中剂量给药组抑制率均小于8.50%,高剂量给药组抑制率均小于12.00%。结论:刺五加注射液对大鼠体外肝微粒体CYP3A4有抑制作用,且符合混合型抑制模型;对CYP2C9、CYP2E1抑制作用较弱;对CYP2D6活性无影响。

刺五加注射液对血管性痴呆大鼠的治疗作用

目的探讨刺五加注射液对血管性痴呆(VD)大鼠是否有治疗作用。方法结扎双侧颈总动脉16w,制作大鼠VD模型,通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理,观察刺五加注射液对VD的影响。结果与模型组比,刺五加注射液组大鼠水迷宫第3～6天达到平台的潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01),第3天到达平台的游程明显缩短(P<0.05),第7天大鼠在2min内穿越平台的次数明显增加(P<0.05),寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型明显增快(P<0.05或P<0.01),第1天、第2天跳台的错误次数明显减少(P<0.05),刺五加注射液明显减轻VD大鼠皮层及海马的病理变化。结论刺五加注射液对VD大鼠有治疗作用。

刺五加注射液对大鼠华法林抗凝作用的影响

目的研究刺五加注射液对大鼠华法林抗凝作用的药效学和药动学影响,为临床合理用药提供参考。方法将Wistar雄性大鼠随机分成空白对照组(A组)、刺五加注射液给药组(B组)、华法林对照组(C组)、华法林-刺五加注射液联合给药组(D组),4组大鼠连续腹腔注射生理盐水或刺五加注射液(15 m L/kg)14 d。第8天,A、B两组灌胃给予相同剂量的生理盐水,C、D两组灌胃给予华法林溶液(0.2 mg/kg),并于设定的一系列时间点取血。用血凝分析仪测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),并计算国际标准化比值(INR)。用UPLC-MS/MS法联合手性色谱柱技术测定血浆中华法林(包括S-型和R-型)浓度,用DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果刺五加注射液对PT、APTT及INR无明显影响;与华法林对照组比较,合用刺五加注射液后,华法林(包括S-型和R-型)的药动学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞等显著升高(P<0.05或P<0.01),药效学参数PT及INR显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论刺五加注射液可减慢华法林(包括S-型和R-型)的代谢,使华法林抗凝作用增强。提示临床用药时应尽量避免两药联合应用,以避免出血风险,如必须联用,应密切监测。

刺五加注射液对冠心病心绞痛患者脂代谢的影响

刺五加注射液对冠心病心绞痛患者脂代谢的影响张步延黄文增黄莉莉（湖北医科大学附属第二医院武汉４３００７１）刺五加注射液是具有扩张冠状动脉血管、增加冠脉血流量、降低血液粘度、促进血液循环的纯中药制剂。为了研究其对冠心病心绞痛的疗效及对脂质代谢的影响，本院...

刺五加注射液对大鼠大脑中动脉栓塞所致脑缺血损伤的保护作用

目的 探讨刺五加 (AS)注射液对脑缺血性损伤的保护作用及量效关系 .方法 4 0只雄性 SD大鼠 ,随机分为四组(各组 n=10 ) ,即对照组和 AS- 2 .5 ,AS- 5 ,AS- 7.5组 ,分别在缺血前腹腔注射生理盐水 7.5 m L和刺五加注射液 2 .5 m L ,5 .0 m L(均用生理盐水稀释至 7.5 m L) ,7.5 m L.采用颈内动脉尼龙线线栓法致大脑中动脉栓塞 (12 0 min)模型 ,观察再灌注后 2 4 h时神经功能损害并取大脑行 TTC染色以测量脑梗死容积 .结果 再灌注 2 4 h时神经功能损害评分 ,对照组为(2 .2± 0 .8) ,明显高于各保护组 :AS- 2 .5组 (1.3± 0 .8)、AS-5 .0组 (1.2± 0 .8)、AS- 7.5组 (1.2± 0 .6 ) ,P<0 .0 5 .脑梗死容积对照组为 (2 2 0± 6 6 ) mm3,明显大于各保护组 [AS- 2 .5组为 (116± 86 ) mm3,AS- 5 .0组为 (12 1± 79) mm3,AS- 7.5组为(10 4± 5 4 ) mm3],P<0 .0 5 .各保护组之间神经功能损害评分和脑梗死容积无明显差别 .

944篇521例刺五加注射液不良反应文献分析

目的全面了解刺五加注射液不良反应(adverse drug reactions,ADR)发生情况及其相关因素。方法检索中国知网(CNKI)关于刺五加注射液的临床研究及不良反应报告。提取纳入文献中ADR病例原患疾病,刺五加注射液用药剂量、溶媒及配伍用药情况,ADR病例的性别、年龄及有无过敏史情况,ADR出现时间、类型、处理及转归等。结果800篇临床研究中有97篇(12.1%)共报道285例ADR病例;144篇ADR报告共包括236例ADR病例。ADR病例中女性高于男性,主要集中于40～69岁年龄段;不良反应报告的ADR主要集中于过敏性休克,临床研究的ADR主要集中于注射局部疼痛;72.3%的ADR病例严重程度为Ⅲ～Ⅳ级,4例死亡;ADR病例原患疾病最主要为冠心病和脑梗死;27例(11.4%)ADR病例有过敏史;刺五加注射液ADR病例所用溶媒主要为5%葡萄糖液、生理盐水和10%葡萄糖液,共36例ADR病例为刺五加注射液和其他药物配伍使用;刺五加注射液常用剂量为20～60ml;首次用药者ADR病例占总ADR的83.0%。结论①刺五加注射液的ADR报告和临床研究均存在ADR/AE(不良事件)概念模糊,关键信息不完整,缺乏总处方量/用药人数,及不能计算发生率的缺陷,报告质量尚待提高。②刺五加注射液的基础研究有待深入,特别是剂量探索研究,以支持临床应用。③刺五加作为ADR报告最多的中药注射剂品种之一,统一规划下的高质量ADR监测、规范报告和及时析因、指导改进迫在眉睫。