基于PD-L1蛋白调控的五味子酚对肝细胞癌细胞增殖的影响

目的探究五味子酚(Schisanhenol)对肝细胞癌细胞增殖及作用机制的影响。方法将HepG2细胞分为空白对照组和五味子酚3、10、30μmol/L 3个浓度组。应用Western Blot检测HepG2细胞PD-L1蛋白表达;通过免疫荧光试验进一步检测五味子酚对PD-L1蛋白表达的影响;通过集落试验观察HepG2细胞的增殖情况。结果HepG2细胞PD-L1蛋白表达结果显示,3、10、30μmol/L五味子酚均可显著抑制PD-L1蛋白表达(P<0.05或P<0.01),且抑制效果呈剂量依赖性;免疫荧光试验和集落试验结果显示,30μmol/L五味子酚对HepG2细胞增殖有显著的抑制作用(P<0.01)。结论五味子酚通过调节PD-L1蛋白表达抑制肝细胞癌细胞HepG2增殖。

五味子酚对氧自由基引起大鼠脑突触体和线粒体损伤的保护作用

以Ｆｅ２＋－半胱氨酸（Ｃｙｓ）为氧自由基生成系统，在体外模仿脑出血或脑外伤引起的氧自由基损伤的模型，观察五味子酚是否对Ｆｅ２＋－Ｃｙｓ引起的大鼠脑突触体和线粒体损伤有保护作用，以探讨Ｓａｌ用于延缓衰老、防治某些神经系统疾病的可能性。结果显示，与Ｆｅ２＋－Ｃｙｓ共温孵可使脑突触体和线粒体ＭＤＡ生成量显著增加，线粒体ＡＴＰａｓｅ活性下降。而预先加入Ｓａｌ（１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１）可抑制ＭＤＡ生成，防止线粒体ＡＴＰａｓｅ活性降低。Ｓａｌ对Ｆｅ２＋－Ｃｙｓ引起的线粒体肿胀和膜流动性降低也有明显的保护作用，并能防止Ｆｅ２＋－Ｃｙｓ所致线粒体和突触体形态的病理性损伤。结果提示，Ｓａｌ对氧自由基引起的大鼠脑突触体和线粒体损伤有明显保护作用。

异型南五味子丁素、五味子酚和(+)-安五脂素对血小板聚集的影响

目的观察3木脂素类成分:异型南五味子丁素(heteroclitin D,HD)、五味子酚(schisanhenol,SAL)和(+)-安五脂素[(+)-anwulignan,AN]对血小板聚集的影响.方法采用Born比浊法,观察此3种木脂素在0.05～25 mg/L时对腺苷二磷酸(adenosine diphosphate,ADP)和血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)诱导的兔血小板1、3、5 min聚集率和最大聚集率以及最大聚集时间的影响.结果①HD和SAL可呈剂量依赖性抑制ADP和PAF诱导的血小板最大聚集率,AN的抑制作用较弱.②对ADP诱导的血小板1、3、5 min聚集率,HD和SAL均可全程稳定抑制,AN 5mg/L在3、5min时有较明显的抑制作用;对PAF诱导的血小板1、3、5 min聚集率,HD在1、3 min时抑制作用较强,SAL在3、5 min时抑制作用较强.③HD、SAL和AN对ADP和PAF诱导的血小板最大聚集时间无明显影响.结论HD、SAL和AN在离体水平可不同程度抑制ADP和PAF诱导的兔血小板聚集.HD的抑制作用最强,可视为南五味子属药用植物的重要活性成分之一.

五味子酚对大鼠中性粒细胞呼吸爆发的影响

目的 研究五味子酚对大鼠中性粒细胞呼吸爆发时自由基生成和溶酶体酶释放的影响。方法 分别用紫外分光法、荧光分光法和同位素法测定该细胞自由基生成、溶酶体酶释放、胞浆钙离子和环磷酸腺苷 (cAMP)含量。结果 五味子酚能抑制中性粒细胞超氧阴离子、过氧化氢、脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)以及一氧化氮的生成 ,减少溶菌酶和 β 葡糖醛酸苷酶的释放 ,而且 ,还能拮抗FMLP引起的细胞胞浆钙离子的增加 ,进一步增强FMLP引起的胞浆cAMP的增加。结论 五味子酚可能通过降低细胞内钙离子浓度和 /或升高胞浆cAMP的含量而抑制中性粒细胞呼吸爆发所导致的上述变化。

高速逆流法分离纯化五味子中的五味子酚

95%乙醇提取五味子种子的粗提物,经过硅胶分离后的1g粗品用高速逆流色谱首次分离得到122mg纯度为99.9%的五味子酚,结构经ESI-MS,MS/MS鉴定。同时分离得到86mg纯度为98%的五味子甲素、93mg纯度为97%的五味子乙素和114mg纯度为99%的五味子酯甲。两相溶剂系统确定为正已烷-甲醇-水(体积比为7∶6∶1)的三元溶剂系统,上相为固定相,下相为流动相,转速为800r/min,流速为2.0mL/min。

五味子酚对氧自由基损伤小鼠脾淋巴细胞的保护作用

研究了五味子酚（Ｓａｌ）对氧自由基损伤小鼠脾淋巴细胞的影响。体外实验结果表明，Ｓａｌ在５×１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１时对Ｆｅ２＋ＶｉｔＣ引起的脾淋巴细胞ＧＳＨ含量降低有明显的抑制作用，且能阻抑Ｆｅ２＋Ｃｙｓ引起的ＭＤＡ生成增加，改善细胞膜的流动性。用扫描电镜观察到Ｓａｌ在５×１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１时可逆转Ｆｅ２＋ＶｉｔＣ引起的脾淋巴细胞表面微绒毛皱折减少、细胞变形等病理改变。体内高氧分压应激损伤小鼠实验表明，ｉｇＳａｌ２０ｍｇ·ｋｇ－１×８ｄ可逆转脾淋巴细胞ＳＯＤ活性代偿性增高，并提高脾淋巴细胞内ＧＳＨ含量。以上结果提示Ｓａｌ对氧自由基损伤脾淋巴细胞有保护作用。

五味子酚等三种抗氧化剂对氧化应激损伤中枢神经细胞的保护作用及其作用机理研究

氧化应激（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓ）在中枢神经系统退行性疾病，如帕金森氏病、老年性痴呆和多发性硬化等的发病机制中起重要作用。这些疾病严重影响着老年人的生活质量，因此寻找有效的抗氧化剂用于防治中枢神经系统退行性疾病的发生和发展是一个十分重要和迫切的问题。本文研究了五味子酚（Ｓａｌ）、丹酚酸Ａ（ＳａｌＡ）和ＳＹＬ三种化合物对氧化应激损伤中枢神经细胞的保护作用及其作用机理。Ｓａｌ和ＳａｌＡ分别为中药红花、五味子和丹参的有效成分，ＳＹＬ是新的、全合成的化合物，三者均有显著的抗氧化活性。本文研究结果显示三种化合物在体内外对多种氧化应激损伤脑组织模型都具有明显的保护作用。

五味子酚上调SIRT1改善H_2O_2对SH-SY5Y细胞增殖的抑制作用研究

目的:探讨SIRT1/LC3自噬通路在五味子酚(Schisanhenol,Sal)抗H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞增殖活力下降中的作用。方法:加入不同浓度Sal(50、10μmol/L)处理SH-SY5Y细胞4 h后,再加入H_2O_2 100μmol/L处理12 h,采用MTT法检测细胞增殖能力,Western blot检测SIRT1蛋白和自噬蛋白标志物(LC3蛋白、Beclin-1蛋白)的表达水平。结果:H_2O_2组细胞增殖活力较对照组显著下降(P<0.001);Sal组不同浓度(50、10μmol/L)干预后的细胞增殖活力均高于H_2O_2组(P=0.001、0.017),且随着Sal浓度增加,细胞增殖活力增强。H_2O_2组SIRT1蛋白含量较对照组明显降低(P<0.001),Sal组不同浓度(50、10μmol/L)的SIRT1蛋白含量均明显高于H_2O_2组(P=0.001、0.014)。H_2O_2组Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达均高于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.001);Sal组(50μmol/L)的Beclin-1的蛋白表达低于H_2O_2组,且不同浓度(50、10μmol/L)LC3-Ⅱ蛋白表达均低于H_2O_2组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:Sal可通过上调SIRT1蛋白表达,拮抗H_2O_2引起的过度自噬,从而起到拮抗H_2O_2对SH-SY5Y细胞增殖的抑制作用。

五味子酚对药物氧化性溶血性贫血模型家兔外周血及超氧化物歧化酶活力和丙二醛含量的影响

目的通过研究五味子酚(Sal.)对药物氧化性溶血性贫血(DOHA)模型家兔外周血及血清超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量的影响,验证Sal.的抗氧化作用对DOHA 的治疗效果。方法以乙酰苯肼(APH)注射制作DOHA模型家兔,Sal.灌胃治疗12天,观测各组家兔外周血象及间接胆红素、血清SOD活力及MDA含量的变化。结果大剂量Sal.可明显改善DOHA家兔的贫血状况,疗效显著优于同等剂量的维生素E及小剂量Sal组(P<0.01);而小剂量Sal.组与维E组之间比较差异无显著性(P>0.05)。结论大剂量Sal.可改善DOHA模型兔的贫血状况,并升高血清SOD活力,降低MDA含量,表明Sal.对DOHA有一定的治疗作用。

五味子酚对MPP^＋诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）目前发病率较高，尚无理想的治疗药物。从抗氧化剂中寻找神经保护剂已成为防治PD的新途径，是目前国际上研究的热点。五味子酚（schisanhenol，Sal）是五味子的有效成分，具有显著的抗氧化活性和神经细胞保护作用。

五味子酚对氧化低密度脂蛋白引起的血管内皮细胞及神经细胞损伤的保护作用

目的：氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）对血管内皮细胞及神经细胞均有毒性作用，与动脉粥样硬化，神经退行性疾病的发展密切相关。本文探讨了具有很强抗氧化作用的五味子有效成分五味子酚（Sal）对ox-LDI。引起的牛主动脉内皮细胞及神经细胞NGl08-15的损伤和凋亡的保护作用及其初步的机制。方法：以细胞形态，MTT法，LDH释放检测ox-LDL对细胞的损伤及Sal的作用；DNA电泳，核染色质荧光染色观察细胞的凋亡，流式细胞术检测凋亡细胞的百分率；自由基（ROS）荧光探针DCF检测细胞内ROS变化，Western-blot法检测线粒体细胞色素C的释放。结果：ox-LDL可引起内皮细胞和NGl08-15细胞的损伤、凋亡，细胞形态发生明显变化，存活率降低，胞内LDH泄漏增加，出现核染色质聚集、DNA梯状条带，流式细胞术检测出现G1亚峰，凋亡细胞百分率显著增加，并可刺激细胞内ROS产生，促进NGl08-15细胞线粒体细胞色素C的释放增加。提前加入Sal对上述细胞损伤具有明显的保护作用，并能显著抑制细胞的凋亡，减少细胞内ROS产生，降低细胞色素C的表达。结论：Sal能抑制ox-LDL引起的血管内皮细胞及神经细胞的毒性损伤、凋亡，其机制可能与减少胞内自由基、抑制线粒体细胞色素C的释放有关。

华中五味子中五味子酚的制备方法

[目的]从华中五味子中获得高纯度五味子酚的制备方法。[方法]采用95%乙醇热回流对华中五味子中的化学成分进行提取,通过高效液相色谱检测不同产地华中五味子中五味子酚的含量,选择高含量产地的样品提取物通过正、反相硅胶柱层析法进行纯化,从中制备出高纯度的五味子酚。[结果]四川产华中五味子中的五味子酚相对含量较高,从中可制备较多量的高纯度五味子酚。[结论]用正、反相硅胶柱层析法能够简单快速地从华中五味子中获得高纯度五味子酚,丰富了获得五味子酚的资源和制备方法,为五味子酚化学和生物学的可持续研究提供了物质基础。

五味子酚对突触体膜脂质过氧化损伤保护作用的ESR研究

本文用自旋标记方法研究了经过脂质过氧化作用后脑突触体膜的生物物理特性的变化以及抗氧化剂五味子酚对膜的保护作用．用脂肪酸标记物５－ＤＯＸＹＬ和１６－ＤＯＸＹＬ标记研究了膜脂流动性，结果表明，受脂质过氧化损伤后膜脂流动性降低；用马来酰亚胺自旋标记研究了脂质过氧化对脑突触体膜蛋白上巯基的影响，结果发现，脂质过氧化后，ＥＳＲ波谱的弱强固定化比值Ｗ／Ｓ增大，总的效应表现为膜蛋白上巯基结合位点裸露程度变大。加入五味子酚后能抑制膜流动性的降低，且能使弱强固定化比值Ｗ／Ｓ趋向于未受脂质过氧化损伤的突触体膜的弱强固定化比值Ｗ／Ｓ，证明了五味子酚能降低脂质过氧化对膜的损伤程度，对膜起保护作用。

五味子酚对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的:研究五味子酚对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响。方法:小鼠随机分为假手术组、模型组、五味子酚药物组(30、100 mg/kg,ip)。采用双侧颈总动脉结扎法建立血管性痴呆模型,给药2周后用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力。结果:五味子酚能明显缩短痴呆小鼠找到平台的潜伏期和游泳路程。结论:五味子酚可改善血管性痴呆小鼠的学习记忆能力。

五味子酚对氧化震颤素致帕金森病模型小鼠的保护作用

目的探讨五味子酚(Sal)对氧化震颤素致帕金森病(PD)模型小鼠震颤行为的影响。方法选择90只清洁级雄性昆明种小鼠为试验对象,尾静脉注射氧化震颤素诱导小鼠PD模型。随机分为正常对照组、氧化震颤素模型组、Sal 100 mg/kg+氧化震颤素组、Sal 50 mg/kg+氧化震颤组素、Sal 25 mg/kg+氧化震颤素组和L-dopa组+氧化震颤素组各15只。造模时各组给予等体积的药物或溶剂,一次性给药。观察小鼠震颤情况和震颤时间,并计算氧化震颤素致颤的ED50值。结果与模型组小鼠比较,Sal 100 mg/kg、Sal 50 mg/kg、Sal 25 mg/kg均能使尾静脉注射氧化震颤素致小鼠震颤的致颤ED_(50)值显著增高,并能缩短小鼠的震颤时间。结论 Sal对氧化震颤素诱发的多巴胺/胆碱能平衡功能失调所致小鼠运动行为障碍有保护作用。

五味子酚对槟榔碱致帕金森病模型小鼠的保护作用

目的探讨五味子酚(Sal)对槟榔碱致帕金森病(PD)模型小鼠震颤行为的影响。方法共纳入90只清洁级雄性昆明种小鼠,尾静脉注射槟榔碱诱导小鼠PD模型。随机分为正常对照组、槟榔碱模型组、Sal 100 mg/kg+槟榔碱组、Sal 50 mg/kg+槟榔碱组、Sal 25 mg/kg+槟榔碱组、L-dopa+槟榔碱组各15只。各组小鼠给予等体积的药物或溶剂,一次性给药。观察小鼠震颤情况和震颤时间,并通过计算小鼠致颤ED50观察Sal对小鼠震颤行为的影响。结果与槟榔碱模型组比较,Sal 100 mg/kg和Sal 50 mg/kg组小鼠均能使槟榔碱的致颤ED50值显著增高,且能缩短小鼠震颤的持续时间。结论 Sal对槟榔碱诱发的小鼠多巴胺/胆碱能平衡功能失调有保护作用。

五味子酚和丹酚酸A抗氧化作用机理及对阿霉素心脏毒性的保护作用

阿霉素是一种广谱有效的抗肿瘤药,它的发现曾被认为是肿瘤治疗史上的里程碑;但长期使用阿霉素可产生严重的副作用——心脏毒性,这限制了其临床使用,因此降低阿霉素的心脏毒性,保持阿霉素的抗肿瘤活性,是国内外目前正在研究的一个重要课题。已知阿霉素的抗肿瘤作用是通过损伤细胞DNA,而其心脏毒性则是因其在心脏产生自由基所致。

五味子酚对心肌成纤维细胞增殖和转化生长因子β_1及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响

目的研究五味子酚(Sal)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFb)增殖及转化生长因子β_1(TGF-β_1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响,探讨Sal抗心肌纤维化的可能机制。方法采用酶消化法结合差速贴壁法获得纯化的CFb;利用免疫荧光法鉴定CFb;采用MTT法检测Sal对CFb增殖的影响;采用Western blot检测CFb的TGF-β_1及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达水平。结果在一定浓度范围内,Sal能抑制AngⅡ诱导的CFb增殖且具有剂量依赖性(P <0.05);Sal能抑制TGF-β_1及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达,与AngⅡ组比较差异有统计学意义(P<0.05),且具有剂量依赖性。结论 Sal能抑制CFb增殖及降低Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达,其机制可能与下调TGF-β_1蛋白表达有关。

五味子酚对H_2O_2诱导SH-SY5Y细胞氧化损伤的保护作用

目的探讨五味子酚(schisanhenol,Sal)对H2O2诱导人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞的保护作用及可能机制。方法SH-SY5Y细胞给予Sal(1,10和50μmol·L^(-1))处理4 h后给予H2O2100μmol·L^(-1)处理24 h,利用MTT法测定Sal对H_2O_2损伤的SH-SY5Y细胞存活率的影响,Western blot检测Sal对H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、PGC-1α、p-tau(S396)蛋白的表达。结果 Sal可明显提高H_2O_2损伤的SH-SY5Y细胞的生存率,Western blot检测结果显示,H_2O_2处理后p-tau(S396)位点tau蛋白含量增加,SIRT1和PGC-1α的表达下降。Sal能够增加SIRT1和PGC-1α的表达,降低p-tau含量。结论 Sal对H_2O_2损伤的SH-SY5Y细胞具有一定保护作用,并可能通过上调SIRT1蛋白的表达、降低tau蛋白的磷酸化发挥神经保护作用。

五味子酚对大鼠嗜中性白细胞功能与形态的作用(英文)

目的:探讨五味子酚(Sal)对大鼠嗜中性白细胞(Neu)功能的调节作用.结果:Sal 1,10,100μmol·L^(-1)剂量依赖性抑制Neu功能,Sal 100μmol·L^(-1)使Neu表面伪足和皱褶消失,并可降低细胞内钙离子浓度、升高细胞内cAMP水平.结论:Sal可通过影响细胞内钙离子浓度、cAMP水平及细胞表面形态抑制Neu的功能.