五味苦参胶囊联合氨基水杨酸制剂治溃疡性结肠炎效果及对患者免疫功能影响

目的研究探讨五味苦参胶囊联合氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎的效果及对患者免疫功能的影响。方法选取2020年10月—2022年10月牡丹江医学院附属红旗医院接受治疗的98例溃疡性结肠炎患者为研究对象,将其按照随机数表法分为对照组、观察组,各49例。对照组以水杨酸制剂口服治疗,观察组以五味苦参胶囊联合水杨酸制剂治疗。比较两组临床疗效、免疫功能、血液流变学、炎症因子水平、治疗安全性。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组补体C3、补体C4、CD40细胞水平低于对照组,NK细胞水平高于对照组(P<0.05)。观察组全血黏度、D-二聚体、纤维蛋白原、红细胞聚集指数水平均低于对照组(P<0.05)。观察组炎症因子Toll样受体4、半乳糖凝集素-3、缺氧诱导因子-1α水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论五味苦参胶囊联合水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎效果良好,可提升患者免疫功能,改善血液高凝状态,抑制炎症因子表达。

五味苦参胶囊联合水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎的效果及对IL-1β、Caspase-1、VACM-1水平的影响

目的探讨五味苦参胶囊联合水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎的疗效及对白介素-1β(IL-1β)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、细胞黏附分子-1(VACM-1)水平的影响。方法选取2020年9月—2022年9月牡丹江医学院附属红旗医院收治的108例溃疡性结肠炎患者,按照随机数表法分为对照组、观察组,各54例。对照组以水杨酸制剂治疗,观察组在对照组基础上联合五味苦参胶囊治疗。3个疗程后对比两组疗效、中医证侯积分、炎症因子水平、肠道屏障功能、治疗安全性。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组主要中医证侯积分均低于对照组(P<0.05)。观察组IL-1β、Caspase-1、VACM-1水平低于对照组(P<0.05)。观察组二胺氧化酶、内毒素、D-乳酸水平均低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论五味苦参胶囊联合水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎疗效较好,可改善主要中医症候,抑制炎症因子表达,增强肠道屏障功能。

五味苦参肠溶胶囊联合沙利度胺片治疗难治性溃疡性结肠炎的疗效观察及对炎症因子、免疫功能和氧化应激的影响

目的:探究五味苦参肠溶胶囊联合沙利度胺片治疗难治性溃疡性结肠炎(UC)的疗效及对炎症因子、免疫功能和氧化应激的影响。方法:选取2018年6月~2022年6月于某院就诊的86例难治性UC患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组及观察组,每组43例。对照组患者仅给予沙利度胺片治疗,观察组给予沙利度胺片联合五味苦参肠溶胶囊治疗,两组均连续治疗4周。观察并比较两组患者治疗前后的外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+))水平、炎症因子水平[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及白介素-10(IL-10)]及氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]水平、改良Mayo内镜评分、临床疗效及临床症状(腹痛、腹泻、脓血便、肛门灼热)改善时间。结果:治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);CD8^(+)水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);hs-CRP、TNF-α、ICAM-1及VCAM-1水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);IL-10水平较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);SOD水平较治疗前升高,MDA水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组的改善程度优于对照组(P<0.05)。两组患者改良Mayo内镜评分较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组的临床治疗总有效率(93.02%)高于对照组(79.07%,P<0.05);腹痛、腹泻、脓血便以及肛门灼热等临床症状改善时间均短于对照组(P<0.05)。结论:与单用沙利度胺片相比,五味苦参肠溶胶囊联合沙利度胺片可进一步改善难治性UC患者的临床症状,缩短症状改善时间,调节患者体内外周血T淋巴细胞水平,改善炎症因子水平以及氧化应激水平,具有较好的治疗前景,值得临床推广。

五味苦参肠溶胶囊对溃疡性结肠炎大鼠的疗效及作用机制研究

目的 探讨五味苦参肠溶胶囊对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的疗效及作用机制。方法 采用3%葡聚糖硫酸钠建立UC大鼠模型,造模成功后采用随机数字表法将大鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组及五味苦参肠溶胶囊组,每组10只,每日给予0.9%氯化钠溶液或相应药物灌胃,连续2周,观察并比较各组大鼠疾病活动指数(DAI)评分、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,采用ELISA法测定血清IL-6、IL-10水平,qRT-PCR法检测结肠组织IL-6、IL-10 mRNA表达情况,免疫组化法检测结肠组织内黏液蛋白2(MUC2)表达水平,采用髓过氧化物酶比色法检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果 与空白组相比,模型组大鼠DAI评分、CMDI评分、血清IL-6水平及结肠组织IL-6 mRNA表达水平、MPO活性均升高(均P<0.05),血清IL-10水平及结肠组织IL-10 mRNA、MUC2表达水平均下降(均P<0.05)。与模型组相比,美沙拉嗪组和五味苦参肠溶胶囊组大鼠DAI评分、CMDI评分、血清IL-6水平及结肠组织IL-6 mRNA表达水平、MPO活性均下降(均P<0.05),血清IL-10水平及结肠组织IL-10 mRNA、MUC2表达水平均升高(均P<0.05)。结论 五味苦参肠溶胶囊可能通过降低促炎因子IL-6水平和升高抗炎因子IL-10水平、上调MUC2表达量、降低MPO活性来减轻UC大鼠炎症反应,促进肠黏膜修复。

五味苦参肠溶胶囊对DSS诱导小鼠模型TLR4/MYD88通路表达的影响研究

目的:探讨五味苦参肠溶胶囊对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠组织中TLR4/MYD88通路表达的影响。方法:C57BL/6小鼠30只,随机分为对照组、模型组、治疗组,各组10只。模型组、干预组小鼠自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液7d造模,对照组正常喂养7d。造模成功后治疗组的10只小鼠,用3.84g/(kg·d)中等浓度的五味苦参肠溶胶囊溶液灌肠7d;模型组的10只小鼠分别进行等容量的0.9%氯化钠灌肠7d后;对照组正常喂养7d。观察各组小鼠的临床症状及体征计算疾病活动指数(DAI)评分;实时聚合酶链反应(rt-PCR)检测模型小鼠结肠组织TLR4/MYD88通路表达的水平。结果:模型组和治疗组DAI评分均显著高于对照组(P<0.05),且治疗组DAI评分较模型组显著降低(P<0.05)。模型组TLR4、MYD88水平均高于对照组(P<0.05),且治疗组TLR4、MYD88水平低于模型组(P<0.05)。结论:FSEC对UC小鼠有治疗作用,FSEC能通过降低TLR4、MYD88而发挥治疗作用。

五味苦参肠溶胶囊减轻小鼠肠道炎症

目的 从炎症反应和肠道屏障两个方面探究五味苦参肠溶胶囊对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的治疗作用。方法 6~8周龄雄性BALB/c小鼠被随机分为3组,分别为正常组、急性肠炎模型组和五味苦参组。急性肠炎模型组和五味苦参组小鼠予含有3%DSS的饮用水1周诱导急性结肠炎,其后急性肠炎模型组予PBS灌肠,五味苦参组予五味苦参肠溶胶囊制备为灌肠液灌肠。每天称量小鼠体质量,观察大便性状及血便情况,第8天处死小鼠,取结肠组织检测炎症细胞因子和肠屏障因子。结果 与正常组相比,急性肠炎模型组肠道炎症明显,五味苦参组有效缓解肠道炎症和有利于肠上皮屏障修复。表现为五味苦参灌肠液有效缓解小鼠体质量下降,具有较低的DAI评分,有较好的组织学表现,其结肠组织IL-1β,IL-6和TNF-α的相对表达下降,Occludin和ZO-1的相对表达增加(P<0.05)。结论 五味苦参肠溶胶囊制备的灌肠液可减轻DSS诱导的小鼠急性结肠炎。

五味苦参肠溶胶囊对溃疡性结肠炎小鼠半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素-1β蛋白的影响

目的观察新药五味苦参肠溶胶囊(composite sophora colon-soluble capsules,CSCC)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠组织中半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白介素-1β(interleukin 1-beta,IL-1β)蛋白含量的影响。方法 BALB/C小鼠50只,随机分成模型组、空白对照组、五味苦参低剂量组[1.92 g/(kg·d)]、五味苦参中剂量组[3.84 g/(kg·d)]、五味苦参高剂量组[7.68 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余各组自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液7 d,之后空白对照组与模型组采用0.9%氯化钠注射液灌肠7 d,中药组分别按高、中、低剂量进行CSCC灌肠7 d。各组取结肠组织观察病变程度,测量其结肠长度、结肠系数、脾系数,并行苏木精-伊红染色法染色、光镜下观察结肠组织病理变化,ELISA法检测小鼠结肠组织中Caspase-1、IL-1β的蛋白含量。结果结肠组织HE染色:与空白组相比,模型组结肠组织结构紊乱,杯状细胞减少,炎症细胞浸润,腺体破坏或消失、局部有水肿,而五味苦参各组炎症较轻。ELISA法检测:与模型组相比,五味苦参各组小鼠结肠组织中Caspase-1[(模型组vs中剂量组,(27.02±4.23)ng/L vs(22.73±1.68)ng/L,P<0.05]、IL-1β蛋白含量均有所降低[模型组vs中剂量组,(87.79±11.34)ng/L vs(75.49±8.41)ng/L,P<0.05]。结论五味苦参肠溶胶囊可降低DSS诱导的UC小鼠结肠组织中Caspase-1、IL-1β蛋白含量,减轻结肠组织的病理损伤。

美沙拉秦缓释颗粒剂联合五味苦参肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎的疗效观察

目的:观察美沙拉秦缓释颗粒剂联合五味苦参肠溶胶囊治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的临床疗效及对T淋巴细胞亚群及血清炎症因子的影响。方法:收集2018年06月至2020年06月在我院脾胃科门诊治疗的UC患者120例为研究对象,随机分为A组(40例,口服美沙拉秦缓释颗粒剂),B组(40例,口服五味苦参肠溶胶囊),C组(40例,联合口服美沙拉秦缓释颗粒剂及五味苦参肠溶胶囊,服药剂量及方法同前)。3个组疗程均为4周,分别于治疗前后采用改良Mayo评分评估临床疗效,检测3个组患者治疗前后T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平及不良反应发生情况。结果:C组临床疗效总有效率为95.0%(38/40),高于A组的75.0%(30/40)和B组的70.0%(28/40)(P<0.05);A、B、C各组患者治疗后Mayo评分减低(P<0.05),C组低于A组和B组(P<0.05);A、B、C各组患者治疗后CD4+高于治疗前(P<0.05),CD8+低于治疗前(P<0.05),C组治疗后CD4+水平高于A组和B组(P<0.05),CD8+水平低于A组和B组(P<0.05);A、B、C各组患者治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8均低于治疗前(P<0.05),C组低于A组和B组(P<0.05);3个组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:美沙拉秦缓释颗粒剂联合五味苦参肠溶胶囊可以改善湿热内蕴型UC患者的临床疗效,其机制可能与提升UC患者免疫功能、有下调炎性因子表达有关。

五味苦参肠溶胶囊对溃疡性结肠炎小鼠炎性因子的影响

本实验旨在探讨五味苦参肠溶胶囊对溃疡性结肠炎模型小鼠mi R-21及炎症因子IL-6表达的影响,并探究其在治疗UC中可能的作用机制。溃疡性结肠炎近年来随着生活习惯的不断改变,发病率逐年增高,根治溃疡性结肠炎依然是目前医疗界赤手可热的话题,传统的治疗方案仍不能给患者带来良好的预后,探究新型方式治疗溃疡性结肠炎的研究具有广阔的前景,本文就溃疡性结肠炎治疗的最新进展做简要综述。

五味苦参肠溶胶囊对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响

目的探讨五味苦参肠溶胶囊对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群的影响,为五味苦参肠溶胶囊治疗UC的作用机制研究提供参考。方法40只SPF级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪组和五味苦参肠溶胶囊组,除对照组外,其他3组饮用3%葡聚糖硫酸钠7 d建立UC模型。造模成功后,对照组、模型组大鼠予2 mL/kg体重0.9%氯化钠溶液灌胃,美沙拉嗪组大鼠予2 mL/kg体重美沙拉嗪悬浊液(0.2 g/kg)灌胃,五味苦参肠溶胶囊组大鼠予2 mL/kg体重五味苦参肠溶胶囊药物颗粒悬浊液(2.16 g/kg)灌胃,连续2周。取大鼠结肠组织,采用苏木精-伊红染色观察大鼠结肠组织病理学改变;收集大鼠粪便,对肠道菌群进行16S rDNA高通量测序和生物学信息分析,比较各组大鼠肠道菌群α和β多样性,采用LEfSe分析法筛选各组优势菌群。结果与对照组比较,模型组大鼠结肠组织隐窝大量缺失,大量炎性细胞浸润;与模型组比较,美沙拉嗪组、五味苦参肠溶胶囊组大鼠结肠组织隐窝少量缺失,少量或无炎性细胞浸润,组织损伤改善。α多样性分析结果显示,与对照组比较,模型组Chao1、Shannon指数升高,Simpson指数降低;与模型组比较,美沙拉嗪组、五味参苦参肠溶胶囊组Chao1、Shannon指数降低,Simpson指数升高(均P<0.05)。β多样性分析结果显示,五味苦参肠溶胶囊组与对照组样本距离小于模型组与对照组样本距离。LEfSe分析结果显示,模型组优势菌群主要为另枝菌属、颤螺菌属;五味苦参肠溶胶囊组优势菌群为瘤胃球菌属、普雷沃菌属。结论五味苦参肠溶胶囊可改善肠道菌群结构,增加瘤胃球菌属、普雷沃菌属等有益菌丰度,降低另枝菌属等致病菌丰度,缓解UC大鼠的炎症反应。

五味苦参肠溶胶囊对溃疡性结肠炎小鼠炎性因子的影响

目的:观察新药五味苦参肠溶胶囊(FSEC)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠维甲酸相关孤儿受体γ-t(RORγt)、白介素(IL)-17、IL-6浓度及髓过氧化物酶(MPO)活性的影响。方法:BALB/C小鼠50只,随机分成5组:空白组(Nctrl),模型组(Model),FSEC低、中、高剂量组(1.92、3.84、7.68g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。除空白组外,其余各组自由饮用3%DSS 7d,然后空白组与模型组0.9%氯化钠溶液灌肠,FSEC各剂量组分别按不同剂量灌肠7d。各组取结肠组织观察炎症损伤评分(DAI),HE染色光镜下观察结肠组织病理变化及ELISA法检测结肠组织中RORγt、IL-17、IL-6蛋白含量及MPO活性。结果:HE染色观察,与空白组比较,模型组结肠组织炎症损伤严重,而FSEC各组炎症损伤均有不同程度的改善。与模型组比较,FSEC各剂量组小鼠结肠组织中RORγt、IL-17、IL-6炎性因子及MPO活性的表达均有所降低(P﹤0.05,P﹤0.01),其中FSEC中剂量组效果最显著。结论:FSEC可降低DSS诱导的UC小鼠结肠组织中RORγt、IL-17、IL-6蛋白水平及MPO活性,减轻结肠组织的病理损伤,缓解UC小鼠的症状。

溃疡性结肠炎活动期疗效预测模型构建研究

目的基于五味苦参肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎的患者数据,探讨中医药疗效预测模型构建的可行性及其方法要点。方法选择五味苦参肠溶胶囊Ⅲ期临床试验的试验组(五味苦参肠溶胶囊)作为研究对象,经过8周试验后,数据资料完整的患者共274例。统计分析软件使用R语言4.1.0,纳入全部待筛选变量构建多因素Logistic回归模型,筛选P<0.05的变量纳入最终模型;绘制列线图;采用Bootstrap法重复抽样1000次对模型进行内部验证,计算C指数并绘制校准图,评价模型的区分度及校准度;并进行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和外部验证,对模型进行总体评价。结果筛选出溃疡性结肠炎完全缓解的促进因素为:患者(15~65岁)接受治疗时年龄小(OR=0.96,95%CI:0.94~0.99,P=0.002)、非慢性持续型(与初发型比,OR=0.36,95%CI:0.18~0.74,P=0.005)、镜下无出血(OR=0.42,95%CI:0.22~0.82,P=0.011)、红细胞沉降率降低(OR=0.97,95%CI:0.95~0.99,P=0.006)。使用上述变量构建最终模型,并绘制列线图,校正后的C指数为0.735(95%CI:0.672~0.797),模型区分度尚可;绘制校准图可见校准曲线与标准线大致贴合,模型校准度尚可。对模型进行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验(χ^(2)=7.07,P=0.53),模型拟合良好。对模型进行外部检证,C指数及置信区间为0.54(95%CI:0.44~0.65)。结论利用随机对照试验的数据进行预测模型构建具有一定可行性;根据本研究的数据所建立的预测模型,经过大样本验证后,有可能为临床监测和针对性治疗提供有效的测评工具。