汉族人群载脂蛋白(a)五核苷酸重复序列基因多态性对血脂水平的影响

目的 :了解健康湖北汉族人群载脂蛋白 (a)五核苷酸重复序列 (pentanucleotiderepeat,PNR)基因多态性并分析其对血清脂质的影响。方法 :随机选取 15 3例健康湖北汉族受试者 ,测定其血清胆固醇 (TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C) ,载脂蛋白AI(apoAⅠ )、载脂蛋白B(apoB)及脂蛋白 (a) [Lp(a) ]的浓度 ,并采用PCR -SSCP的方法检测载脂蛋白 (a)PNR基因多态性 ,计算各等位基因的分布频率。结果 :我国汉族人群apo(a)PNR等位基因频率分布与欧美人群有显著性差异 ,apo(a)PNR(TTTTA) 5等位基因与高Lp(a)水平相关 ,apo(a)PNR等位基因变异对TC、TG、HDL -C、LDL -C、ApoAI和ApoB无明显影响。结论 :本研究获得了湖北健康汉族人群的血脂及apo(a)PNR等位基因分布的资料 ,apo(a)PNR(TTTTA) 5等位基因与汉族人群高Lp(a)

载脂蛋白(a)五核苷酸重复序列基因多态性与冠心病及血浆Lp(a)水平的关系

目的 :探讨载脂蛋白[apo(a)]五核苷酸重复序列基因多态性在冠心病患者中的分布状况及其与血浆Lp(a)水平的关系。方法 :对293例经冠脉造影确诊的冠心病患者及163例正常对照组进行apo(a)基因多态性频率分析及血浆Lp(a)水平的检测。PCR法扩增相应的apo(a)DNA片段 ,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离扩增产物并确定其基因型。ELISA法测定血浆Lp(a)水平。结果 :共检出8种等位基因 ,19种基因型 ,常见的基因型为8/8、8/9、5/8、9/94种。2组中5/8基因型携带者的血浆Lp(a)水平均高于其他基因型携带者 (P<0.05) ;高Lp(a)组5/8基因型携带者多于低Lp(a)组 (P<0.05) ;且高Lp(a)组中冠心病患者所占比例明显高于低Lp(a)组(P<0.05)。结论 :5/8基因型携带者血浆Lp(a)水平升高 。

153例内蒙古汉族人群载脂蛋白(a)五核苷酸重复序列基因多态性与乳腺癌的关系

目的研究载脂蛋白(a)[apo(a)]5′调控区五核苷酸(TTTTA)n重复序列(PNR)基因多态性在内蒙古地区汉族健康人群及乳腺癌患者中的分布特点,进一步探讨其与血脂水平的关系。方法采用PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测143例健康人群及153例乳腺癌患者apo(a)的PNR基因多态性。结果乳腺癌患者血浆Lp(a)、HDL-C及TG水平显著性高于健康对照组;乳腺癌患者组检测出(TTTTA)序列重复次数为5、8、9共3种等位基因,频率分别为0.029 4、0.767 9、0.202 6,并检测出5/8、5/9、5/5、8/8、8/9、9/9共6种基因型,频率分别为0.026 1、0.019 6、0.006 5、0.627 5、0.255 0、0.065 4;健康对照组检测出(TTTTA)序列重复次数为5、7、8、9共4种等位基因,频率分别为0.090 9、0.007 0、0.720 3、0.181 8,并检测出5/8、5/9、5/5、7/9、8/8、8/9、9/9共7种基因型,频率分别为0.076 9、0.035 0、0.035 0、0.014 0、0.559 4、0.244 8、0.035 0;乳腺癌患者apo(a)的(TTTTA)5等位基因频率显著低于健康对照组(P<0.05),且与乳腺癌的发生呈负相关性;乳腺癌患者基因型8/8与8/9间的血浆脂蛋白(a)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论内蒙古地区携带apo(a)PNR(TTTTA)5等位基因的汉族人群发生乳腺癌的风险率可能相对较小。

蒙古族人群载脂蛋白(a)五核苷酸重复序列基因多态性与冠心病发生的相关性研究

目的:研究载脂蛋白(a)5'调控区(TTTTA)n五核苷酸重复序列(PNR)基因多态性在内蒙古地区蒙古族健康人群及冠心病(CHD)病人中的分布特点。方法:采用PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测66例蒙古族健康人群及71例蒙古族冠心病病人的apo(a)的PNR基因多态性。结果:冠心病病人血浆Lp(a)、TG水平高于正常对照组,而HDL-C水平则低于正常对照组;冠心病病人组检测出(TTTTA)序列重复次数为5、8、9共3种等位基因,并检测出5/8、5/9、8/8、8/9、9/9共5种基因型。正常对照组检测出(TTTTA)序列重复次数为5、7、8、9共4种等位基因,检测出5/8、5/5、7/9、8/8、8/9、9/9共6种基因型。两组人群均以重复次数为8和基因型8/8分布频率最高;冠心病病人与正常对照apo(a)PNR比较发现各等位基因及基因型频率间均无显著性差异;冠心病病人基因型8/8与8/9间的血浆脂蛋白(a)水平比较无显著性差异。结论:蒙古族人群apo(a)PNR基因多态性可能与冠心病发生的不存在直接的相关性。

6个五核苷酸STR基因座荧光复合扩增体系的建立

目的构建6个五核苷酸STR基因座荧光复合扩增体系。方法筛选6个多态性程度较高的五核苷酸STR基因座D10S2325、Penta B、Penta W、Penta X、Penta D和Penta E,按照复合扩增引物设计要求,重新设计引物并标记荧光染料,经反复调整和优化,构建6基因座荧光复合扩增体系,并用该复合扩增体系对239名武汉汉族无关个体进行分型。结果6个五核苷酸STR基因座荧光复合扩增体系分型稳定,可重复性好,与各自相应单基因座分型结果完全一致;累积个人识别率达0.999 999 988,累积非父排除率达0.998 063 807。结论本文构建的6个五核苷酸STR基因座荧光复合扩增体系具有很高的法医学实用价值,可作为商品化试剂盒的有效补充。

血浆脂蛋白(a)水平及apo(a)五核苷酸重复序列基因多态性相关性研究

lp(a)是动脉粥样硬化发生发展的独立危险因子.血浆lp(a)水平及apo(a)基因五核苷酸重复序列(TTTTA)(pen-tanucleotide repeat,PNR)的多态性与冠心病、心肌梗死、脑卒中及肿瘤的发生发展均具有相关性.

蒙古族人群载脂蛋白(a)五核苷酸重复序列基因多态性与脑梗死的关系

目的研究载脂蛋白(a)[apo(a)]5′调控区(TTTTA)n五核苷酸重复序列(PNR)基因多态性在内蒙古地区蒙古族脑梗死患者中的分布特点。方法采用聚合酶链反应-聚丙烯酰胺凝胶电泳(PCR-PAGE)方法检测66例蒙古族健康人群及67例蒙古族脑梗死患者的apo(a)的PNR基因多态性。结果脑梗死患者血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]、三酰甘油(TG)水平明显高于健康对照组,高密度脂蛋白-C(HDL-C)水平明显低于健康对照组;脑梗死患者组检测出(TTTTA)序列重复次数为5、8、9共3种等位基因,5/5、5/8、5/9、8/8、8/9、9/9共6种基因型;健康对照组检测出(TTTTA)序列重复次数为5、7、8、9共4种等位基因,5/8、5/5、7/9、8/8、8/9、9/9共6种基因型。两组人群均以重复次数为8和基因型8/8分布频率最高;脑梗死组与健康对照组apo(a)PNR比较发现各等位基因及基因型频率间差异无统计学意义;脑梗死组基因型8/8与8/9间的血浆Lp(a)水平比较差异无统计学意义。结论蒙古族人群apo(a)PNR基因多态性可能与脑梗死发生不存在直接的相关性。

5个五核苷酸Y-STR基因座在河南汉族群体中的遗传多态性

目的:调查Y染色体上5个五核苷酸Y-STR基因座DYS446、DYS447、DYS463、DYS588和DYS643在河南汉族群体中的遗传多态性,评价其法医学应用价值。方法:收集403名河南汉族无关男性个体血样,检测上述5个基因座,进行等位基因分型及遗传统计分析。结果:5个Y-STR基因座分别检出了11、9、7、9和6个等位基因,其中DYS446和DYS447基因多样性(GD)达0.815 14和0.843 96,DYS463和DYS643的GD达0.777 18和0.720 60。共检测到311种单体型,其中261种单体型仅出现1次,个体识别力(DP)和单体型多样性(HD)分别为0.995 45和0.997 93,单体型辨别能力(DC)为0.771 71。结论:5个基因座组成的单体型在河南汉族群体中具有较高的遗传多态性,对于法医学实践应用和人类遗传学研究具有重要意义。

五核苷酸重复序列D6S957的等位基因序列结构及其群体遗传学(英文)

目的 分析五核苷酸短串联重复序列 (short tandem repeat,STR) D6 S95 7每一个等位基因的 DNA序列 ,以了解它们在人类基因组中的结构 ,并构建等位基因分型标准物 ,后者对于法医 DNA分型是必须的。对德国群体和中国汉族群体 D6 S95 7进行调查 ,以了解 D6 S95 7基因型分布和等位基因频率。方法 用扩增片段长度多态性对德国群体和中国汉族群体共计 2 30份样本的 D6 S95 7基因型分布和等位基因频率进行了分析 ,等位基因的确定通过与自制的人类等位基因标准物比较完成。对每一等位基因进行了序列分析。结果 D6 S95 7STR呈现极少的影子带 ,使解释分型结果变得容易。总共在这些群体中发现有 8个等位基因 ,基因型分布符合 Hardy- Weinberg平衡。在 6 4个已确定的家系中未观察到突变事件 ,用最大似然率法间接估计该基因座突变率为 2 .5× 10 - 5。结论 D6 S95

五聚脱氧核苷酸d－AcccA的合成

五聚脱氧核苷酸ｄ－ＡｃｃｃＡ的合成北京医科大学药学院周英姿，王春光，张礼和本文改进了合成ＤＮＡ的磷酸三酯法（１，２），快速简便地合成了五聚脱氧核苷酸ｄ－ＡｃｃｃＡ。改进的操作包括：（１）采用过量的对氯苯磷酰二氯与１，２，４—三唑为磷酸比试剂，反应几乎...

APOA基因多态性与颅内动脉瘤的相关性

目的研究APOA基因多态性与颅内动脉瘤发病的相关性。方法选择58例经全脑动脉造影证实为颅内动脉瘤的患者及健康对照组58例,采集血浆,提取淋巴细胞基因组DNA,采用多聚合酶链反应(PCR)结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)检测APOA5'调控区五核苷酸TTTTA重复序列(PNR)的基因多态性,运用统计学方法分析基因与疾病的相关性。结果两组人群共检出8种APOAPNR基因型和6种等位基因。动脉瘤组PNR-5等位基因频率和PNR5/8基因型频率显著高于健康对照组(P<0.05)。PNR-9等位基因频率和PNR8/9基因型频率显著低于健康对照组(P<0.05)。结论APOAPNR(TTTTA)拷贝数为5的等位基因可能与颅内动脉瘤发生呈正相关。

颅内动脉瘤分子病理学研究:APOA基因多态性

目的本研究拟从基因水平探讨APOA基因多态性与颅内动脉瘤发病的相关性。方法选择58例经全脑动脉造影证实为颅内动脉瘤的患者以及健康对照组58例,采集血浆,提取淋巴细胞基因组DNA,采用聚合链式反应(PCR)结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)检测APOA5’调控区五核苷酸TTTTA重复序列(PNR)的基因多态性,运用统计学方法分析基因与疾病的相关性。结果两组人群共检出8种APOAPNR基因型和6种等位基因,两组间APOAPNR基因型与等位基因频率比较,差异有显著意义。动脉瘤组PNR-5等位基因的频率和PNR5/8的基因型频率显著高于健康对照组,PNR-9等位基因的频率和PNR8/9基因型的频率显著低于健康对照组。结论APOAPNR(TTTTA)拷贝数为5的等位基因推测与颅内动脉瘤的发生有正相关性。

黑曲霉糖化酶cis调控区上两个CCAAT框协同参与基因启动子的转录激活作用

已报道的EMSA和Footprinting试验表明黑曲霉Aspergillus niger T21糖化酶基因glaA启动子区-489～-414bp及-390～-345bp(分别简称为DC,PC)是与蛋白粗提液中同一蛋白因子结合,并均含有CCAAT五核苷酸的序列。对DC,PC在糖化酶表达调控中的作用进行了分析,用CGTAA取代CCAAT,获得突变体DCm,PCm,两者均丧失体外结合蛋白因子的能力。突变体的体内分析结果显示,DC和PC中任何一个发生突变或改变DC,PC在原启动子中的相对方向,则启动子的活性下降到基础表达水平,将多拷贝串联后的DC引入A.niger T21glaA启动子原位,则内源糖化酶的表达和由该启动子引导的外源uidA基因的表达均发生下降,但由构巢曲霉3-磷酸甘油醛脱氢酶启动子PgpdA引导的uidA的表达不受影响,而且EMSA结果表明不等DC拷贝的A.niger转化子中DNA结合蛋白的含量没有明显变化,表明多拷贝DC的引入引起了调控蛋白的滴定效应,从A.niger T21cDNA中克隆到AngHapC基因,将AngHapC基因引入上述含多拷贝DC而糖化酶低表达的A.niger菌株,AngHapC基因的表达使糖化酶的表达量得到明显回升。上述结果表明,DC和PC中CCAAT五核苷酸序列为蛋白因子结合所必需,而且两者必须同时与调控蛋白结合才能发挥促进转录的作用,AngHapC为与DC区域结合的正调节蛋白。

载脂蛋白(a)基因多态性与原发性下肢深静脉血栓形成的相关性研究

目的:探讨载脂蛋白(a)[Apo(a)]基因五核苷酸重复序列(PNR)多态性与原发性下肢深静脉血栓(DVT)形成的相关性。方法:以107例原发性下肢DVT患者为研究对象(DVT组),另选择120例健康志愿者为对照组,检测两组血清脂蛋白(a)[Lp(a)]水平和Apo(a)基因PNR多态性,并进行统计学比较分析。结果:DVT组血清Lp(a)水平显著高于对照组[(316.7±141.3)mg·L^(-1)vs.(265.8±120.3)mg·L^(-1),t=2.931,P=0.004]。两组等位基因及基因型分布频率差异均有统计学意义(分别为χ2=7.470,P=0.024;χ2=13.652,P=0.003)。DVT组重复次数为5的等位基因和5/8基因型频率显著高于对照组(分别为χ2=6.971,P=0.008;χ2=7.366,P=0.007),8/8基因型频率显著低于对照组(χ2=7.435,P=0.006)。DVT组血清Lp(a)水平与(TTTTA)n重复次数呈负相关(r=-0.229,P=0.008);对照组血清Lp(a)水平与(TTTTA)n重复次数无明显相关性(r=-0.101,P=0.258)。结论:Apo(a)基因PNR多态性可能与原发性下肢DVT易感性相关。