乌苏烷型五环三萜类化合物抗肿瘤研究进展

乌苏烷型五环三萜类化合物在植物中广泛存在,来源丰富,甘草、枇杷叶、苹果等含量较高。药理学研究表明此类化合物具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等生物活性,具有较大的医用价值和开发潜力。因此,本文针对近年来国内外有关乌苏烷型五环三萜类化合物抗肿瘤活性和作用机制的文献报道进行梳理,以期对此类化合物的进一步研究和抗肿瘤应用开发提供参考。

乌苏烷型五环三萜的生物合成研究进展

乌苏烷型五环三萜化合物是三萜化合物的一种重要类型,具有抗肿瘤、抗炎、抑菌、降糖、降脂等药理活性,可用于医药保健等领域。目前主要的生产方式是从植物中直接提取和化学合成,但限于资源短缺、产率低、成本高等问题。近年来,运用合成生物学技术,模块化处理目标化合物的代谢途径,为乌苏烷型三萜化合物的大规模生产提供了解决方案。本文综述了近年来乌苏烷型五环三萜生物合成的研究进展,包括乌苏烷型五环三萜骨架的天然生物合成、后修饰酶以及利用代谢工程调控乌苏烷型五环三萜异源高效生产的策略,以期为乌苏烷型五环三萜的高效合成提供借鉴。

五环三萜类化合物的抗肝炎病毒活性研究进展

五环三萜是一类次生植物代谢产物,由异戊二烯(2-甲基丁二烯)(C5H8)单元构成,其具有抗病毒、抗肿瘤、抗炎等多种药理活性.以五环三萜类化合物甘草酸、甘草次酸、雷公藤红素、白桦脂酸、齐墩果酸、熊果酸、柴胡皂苷C为例,总结五环三萜类化合物及其衍生物抗甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的活性及构效关系和作用机制.相关研究表明该类化合物主要通过抑制病毒复制和进入宿主细胞以及调节机体免疫来发挥作用,这一结果为结构新颖、作用机制独特、毒副作用低的新型抗病毒抑制剂的设计提供了重要依据.

饲用五环三萜提取物的致突变试验

试验旨在通过鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)、小鼠骨髓细胞微核和精子畸变试验,评价五环三萜提取物作为饲料添加剂是否具有潜在的致突变性。Ames试验中受试物剂量组为0.008、0.040、0.200、1.000、5.000 mg/皿,另设阴性对照(灭菌水、DMSO)及阳性对照组,每个处理分别设有代谢活化系统(+S9)和无代谢活化系统(-S9)两个系列,测定试验菌的回变菌落数。小鼠骨髓细胞微核试验中受试物剂量组采用1.25、2.50、5.00 g/kg灌胃给药,并设阳性对照(环磷酰胺)及阴性对照(1%羧甲基纤维素液),共给药2次,每次间隔24 h,测定小鼠骨髓细胞微核率。精子畸变试验中受试物剂量组采用1.25、2.50、5.00 g/kg灌胃给药,设阳性对照(环磷酰胺)及阴性对照(1%羧甲基纤维素液),共给药5次每次间隔24 h,于第1次给药5周后处死小鼠,统计精子畸形率和畸形种类。结果显示:不同剂量组与对照组相比,Ame试验中平均回变菌落数均在溶剂组2倍以内,无剂量-反应关系;骨髓细胞微核率和精子畸变率均无显著影响(P>0.05);致突变试验结果均为阴性。研究表明,受试物五环三萜提取物不具有致突变作用。

五环三萜活性物质对大鼠的致畸作用评价

为评价五环三萜活性物质(pentacyclic triterpenoids,PTs)作为饲料添加剂的安全性,通过大鼠传统致畸试验,考察PTs的致畸作用。在Wistar大鼠受孕7~15 d期间,分别灌胃给予1.25、2.50、5.00 g/kg BW PTs,使用纯化水作为正常对照,环磷酰胺为阳性对照,通过畸胎率、活胎仔平均畸形率、胎仔发育情况等指标评价其致畸作用。结果显示:在整个试验期间受试物各剂量组的孕鼠行为正常,未观察到中毒或死亡现象;受试物各剂量组的吸收胎率、死胎率、畸胎率、活胎仔平均畸形率、母体畸胎率与对照组相比无显著差异。表明PTs对Wistar大鼠无明显致畸作用。

乌骨藤中五环三萜类化合物的分离鉴定

利用硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20凝胶柱色谱法及半制备高效液相色谱法,从乌骨藤的正丁醇萃取物中分离得到4种五环三萜类化合物。利用核磁共振谱、质谱、红外光谱等分析方法对化合物结构进行了分析和表征,确定了4种化合物分别为β-香树脂醇(β-amyrin)、白桦酯醇(betulin)、白桦酯酸(betulinic acid)和羽扇豆醇(lupeol),它们为首次在牛奶菜属植物中发现,其中后3种化合物具有抗肿瘤活性。

五环三萜类化合物的构效关系

五环三萜类化合物作为皂草苷的糖苷配基在自然界中广泛存在,它们中的许多化合物已被用作传统医学的抗炎药物。目前,一些三萜类化合物已被报道具有抗肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡及抗AIDS 作用。笔者讨论了一些五环三萜类化合物的药理活性与结构的关系。

3种五环三萜类化合物及其衍生物抗艾滋病的研究进展

五环三萜类化合物是许多中草药的主要有效成分,在自然界分布广泛,具有抗肿瘤、抗HIV、抗炎等多种生物活性。一般分为羽扁豆烷型、齐墩果烷型、熊果烷型等结构类型,桦木酸、齐墩果酸和熊果酸为五环三萜类化合物的代表性化合物,分属这3种类型。对该类化合物的结构修饰,已获得大量具有较强抗HIV活性的化合物。综述了近年来这3种天然产物及其结构修饰物抗艾滋病的研究进展。

马铃薯三糖五环三萜类化合物体外抗H5N1流感病毒的活性评价

目的研究3种不同类型的马铃薯三糖五环三萜能否通过抑制H5N1流感病毒进入靶细胞,作为潜在的新型抗流感药物进行研发。方法以马铃薯三糖薯蓣皂苷衍生物1为先导化合物,设计并合成3个目标化合物,利用建立的H5N1假病毒活性检测方法,测试化合物的抑制活性。结果目标化合物1a、1b和1c对源自A/Thailand/Kan353/2004的H5N1假病毒毒株均具有明显的抑制作用,且化合物1b的活性最好,其IC50达到(1.25±0.22)μmol·L-1。结论初步构效关系研究表明,将先导化合物1结构中的薯蓣皂苷苷元替换成五环三萜苷元后可提高其抗病毒活性;五环三萜的苷元类型对抗病毒活性有重要影响,乌苏烷型的五环三萜为苷元其抗病毒活性最强。

熊果酸及五环三萜同类物的研究进展

五环三萜类化合物种类繁多,广泛分布在植物体中,且大多具有重要的药理活性,临床应用前景十分诱人。随着研究的不断深入,有关五环三萜结构与活性的研究取得了大量进展,新的同类化合物不断的被发现。就熊果酸及五环三萜同类物结构与分类、在植物中的分布情况和药理作用的研究进展进行了综述。

桐花树五环三萜化学成分的研究(英文)

从桐花树树皮的乙醇提取物的乙酸乙酯部分分离到3个化合物,利用波谱技术分别鉴定为protoprimulagenin(1),embelinone(2)和aegicerin(3),其中化合物1和2是首次从该植物中分离到。

五环三萜皂苷的药理作用研究进展

五环三萜皂苷是天然产物中重要的成分之一,大多具有广泛的药理活性,临床应用前景十分诱人。随着五环三萜皂苷研究的不断深入,对其药理学作用机制的阐明和新药研发已成为此类化合物研究的热点之一。就国内外学者对五环三萜皂苷抗肿瘤、护肝、抗炎、以及机体免疫调节等药理学作用的研究进展做一综述。

天津地区表层土壤和河流沉积物中甾烷与五环三萜烷的分布特征及污染源分析

分析了天津地区表层土壤和具有代表性的河流沉积物中甾烷和五环三萜烷系列化合物的组成与分布特征,讨论了这类化合物的来源及环境意义。分析表明,在天津地区不同环境功能区表层土壤和河流沉积物中均检测到了甾烷和五环三萜烷系列化合物,但样品之间其含量存在明显的差别;表层土壤与河流沉积物中甾烷、五环三萜烷化合物的组成与石油中的基本一致,样品间这类化合物在饱和烃中的相对含量与正烷烃CPI之间有较好的负相关关系,表明它们主要来源于石油及副产品,可以根据样品中甾、萜化合物与正构烷烃的比值来反映饱和烃中石油烃污染源的贡献。论文根据样品中甾烷、五环三萜烷化合物与正构烷烃的比值,并结合正烷烃CPI参数初步分析了天津地区不同环境功能区表层土壤和河流沉积物中饱和烃污染物的污染源。

云南甘草中齐墩果烷型五环三萜化合物的NMR谱的研究

本文研究了云南甘草皂甙元(glyyunnansapogenin)等oleanane类化合物的核磁共振谱。运用PBB,INEPT,DEPT方法,并结合化学位移值规律归属了这些化合物的^(13)C-NMR信号。总结出用角甲基的化学位移植范围判定角甲基的取代位置的方法,分析了角甲基被氧取代后对环的化学位移值的影响。按类似olean-12-en,18α-H方式考虑,归属了oleana-11,13(18)-diene化合物的^(13)C-NMR信号。讨论了具30→18β内酯或2929→18α内酯类化合物的核磁谱规律。另外,还发现了DE环上有1个OAC取代时,与其偕碳质子的化学位移值规律。

五环三萜衍生物的合成和对α-葡萄糖苷酶的抑制活性

对天然产物进行结构修饰和在天然产物中分离得到的齐墩果酸和熊果酸型五环三萜衍生物,经过理化性质和光谱数据确定化合物的结构,并对α-葡萄糖苷酶抑制活性进行测定。体外活性测试表明,天然存在的和从熊果酸和齐墩果酸结构衍生的三萜化合物对α-葡萄糖苷酶均有不同程度的抑制作用,其中化合物1a和1b活性较好。因此,对五环三萜化合物进行结构衍生,可以发现高活性α-葡萄糖苷酶抑制活性化合物。

杂环并五环三萜化合物的合成及糖原磷酸化酶抑制活性

目的:对天然五环三萜进行结构修饰,寻找新型糖原代谢调控药物。方法:以齐墩果酸和熊果酸为先导物,在其A环骈合吲哚环、喹喔啉环和吡嗪环,合成一系列含氮杂环衍生物,并采用兔肌肉糖原磷酸化酶筛选模型评价其活性。结果与结论:合成了12个杂环衍生物,结构均经IR、1H NMR、13C NMR和MS确证。除化合物12外,其余化合物均显现出糖原磷酸化酶抑制活性,IC50在14～252μmol/L范围内。其中,化合物15活性最好,其IC50为14μmol/L。

常春卫矛中五环三萜成分的研究

运用现代先进分离技术从卫矛科药用植物常春卫矛中分离得到3个已知齐敦果烷型五环三萜,运用质谱、核磁共振、红外光谱和紫外光谱等现代波谱技术,参考相关文献资料确定了化合物的结构,分别为3β-甲氧基-齐敦果-11-酮-18-烯、3,11-二羰基-齐敦果-12-烯和28-羟基-齐敦果-12-烯-3,11-二酮.并且对它们的化学位移做了全归属.

Nocardia sp NRRL-5646对三种五环三萜皂苷元代谢的研究

目的 :研究NocardiaspNRRL 5 6 4 6对三种不同母核的五环三萜皂苷元 齐墩果酸、熊果酸和 2 3 羟基白桦酸的代谢。方法 :在NocardiaspNRRL 5 6 4 6的培养体系中加入底物后继续培养 4天 ,发酵液经萃取后采用硅胶柱层析分离纯化 ,产物的结构根据光谱数据予以鉴定。结果 :分离得到了三个代谢产物 ,分别是齐墩果酸甲酯、熊果酸甲酯、2 3 羟基白桦酸甲酯。结论 :分离得到齐墩果酸甲酯、熊果酸甲酯、2 3 羟基白桦酸甲酯这三种微生物代谢产物 ,其中 2 3 羟基白桦酸甲酯为首次分离得到的天然产物 ;首次发现NocardiaspNRRL 5 6 4 6菌株特异性地将齐墩果酸、熊果酸、2 3

天然产物中五环三萜类化合物检测方法的研究进展

综述了存在于天然产物中的五环三萜类化合物的色谱分离和波谱检测技术,分析了各种色谱分离和波谱检测技术的优缺点,并对其发展趋势进行了展望。以期为天然产物中五环三萜类化合物高选择性分离和高灵敏检测技术提供技术支持和理论参考。

中药抗病毒的物质基础:从五环三萜说开来

由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus 1,HIV-1)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)、甲型流感病毒(influenza A virus,IAV)及重症急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)等导致的传染性疾病时刻威胁着人类的健康。病毒的生命周期大致可以分为进入、复制和释放三个阶段。