5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物在神经病理性疼痛中的临床应用进展

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)为临床治疗神经病理性疼痛的研究热点。该文围绕SNRIs的临床应用进展作一综述,分析SNRIs的作用机制,总结SNRIs的治疗效果,讨论SNRIs在治疗中的应用挑战与限制,展望SNRIs未来研究方向与应用前景,旨在为SNRIs类药物治疗神经病理性疼痛的研究提供参考。

新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂ZBH2012001通过增强单胺系统功能和抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用

目的 基于调节单胺系统功能和神经免疫炎症研究新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRI)ZBH2012001的抗抑郁作用机制。方法 (1)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水)、度洛西汀组(10或20 mg·kg^(-1))、ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg^(-1)),ig给药1 h后采用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)2个行为绝望模型评价ZBH2012001的抗抑郁作用。(2)采用放射性配体结合实验评价ZBH2012001与人源5-HT转运蛋白(hSERT)和NE转运蛋白(hNET)的靶标亲和力。(3)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水),度洛西汀组(10或20 mg·kg^(-1))和ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg^(-1));ig给药1 h后采用小鼠5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验初步评价ZBH2012001对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)系统功能的影响。(4)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水+0.1%冰醋酸),利血平模型组(蒸馏水+利血平5 mg·kg^(-1)),度洛西汀(度洛西汀20 mg·kg^(-1)+利血平5 mg·kg^(-1))组及ZBH2012001(ZBH2012001 5,10和20 mg·kg^(-1)+利血平5 mg·kg^(-1))组,ig给予ZBH2012001 1 h后ip注射利血平:通过观察眼睑下垂、体温下降和运动不能行为评价ZBH2012001对利血平诱导的单胺系统功能下调的影响;采用TST评价ZBH2012001对利血平诱导的抑郁样行为的影响;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测利血平单胺耗竭模型小鼠海马组织中单胺递质及其代谢产物的含量;采用ELISA检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;采用Western印迹法检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中离子化钙结合适配分子1(Iba-1)和核因子κB(NF-κB)的表达。结果 (1)与溶剂组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))显著减少小鼠在TST中的不动时间(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))显著减少FST中的不动时间(P<0.05)。(2) ZBH2012001可竞争抑制[^(3)H]-丙咪嗪与hSERT和[^(3)H]-尼索西汀与hNET的结合,半抑制浓度(IC_(50))值分别为84.95和712.90 nmol·L^(-1)。(3)与溶剂组相比,ZBH2012001(10和20 mg·kg^(-1))可显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数(P<0.01),提高育亨宾诱导的小鼠死亡率(P<0.05,P<0.01)。(4)在利血平诱导的小鼠抑郁模型上,与溶剂组相比,利血平模型组小鼠出现眼睑下垂,体温下降和运动不能(P<0.01),悬尾不动时间显著延长(P<0.01),海马NE,5-HT和DA水平显著下降(P<0.05,P<0.01),海马5-HT代谢转换率和DA代谢转换率显著升高(P<0.01),海马TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05),海马Iba-1和NF-κB表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))可显著拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降(P<0.01),ZBH2012001(10和20 mg·kg^(-1))可显著缩短利血平小鼠的悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))可显著增加利血平小鼠海马NE和5-HT的水平(P<0.05),降低5-HT代谢转换率(P<0.05),显著降低利血平小鼠海马TNF-α和IL-6的水平(P<0.05),ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))可显著降低利血平小鼠海马Iba-1表达(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))可显著降低利血平小鼠海马NF-κB表达(P<0.05)。结论 ZBH2012001通过增强单胺系统功能以及抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用。

针刺与选择性五羟色胺再摄取抑制剂治疗脑卒中后抑郁疗效对比的Meta分析

脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是常见的脑卒中后遗症,卒中发生后5年内的患病率约为31%,其临床主要表现为情绪低落、兴趣丧失、思维迟钝、失眠、早醒等症状^([1-2])。相关研究表明,PSD程度与功能障碍间存在显著的正向相关性^([3])。同时,日常生活活动独立性的缺乏也会阻碍卒中康复进程^([4])。抗抑郁药物在改善抑郁状态、提高日常生活能力等方面发挥重要作用^([5]),尤其是选择性五羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs),因其良好的耐受性和安全性,逐步成为治疗PSD的一线药物^([6])。

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗非典型性牙痛的临床效果

目的:评价5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)再摄取抑制剂治疗非典型性牙痛的效果及副作用。方法:回顾分析22例非典型性牙痛病人接受5-HT和NE再摄取抑制剂(度洛西汀或文拉法辛)治疗后1周、2周、1月、2月末疼痛数字评分(numeric ratingscales, NRS)、汉密尔顿抑郁评分(hamilton depression scale, HAMD)、汉密尔顿焦虑评分(hamilton anxi-ety scale, HAMA)及副作用发生情况。结果:22例非典型性牙痛病人中12例接受度洛西汀、10例接受文拉法辛治疗。治疗1周末NRS、HAMD及HAMA评分即明显低于治疗前(P <0.01),治疗后2周、1月、2月末进一步降低(P <0.01),治疗过程中无严重的副作用发生。结论:5-HT和NE再摄取抑制剂对非典型性牙痛病人的疼痛和抑郁焦虑的状态有明显改善的作用。

去甲肾上腺素转运体基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁疗效的关系

目的:探讨去甲肾上腺素转运体(NET)基因rs2242446、rs5569多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)抗抑郁疗效的关系。方法:312例抑郁障碍(MDD)患者抗抑郁治疗6周,根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分分为有效组与无效组、缓解组与未缓解组,同时进行NET基因型分型,收集治疗前及治疗后1、2、4、6周的一般资料和临床资料,多角度对SSRIs抗抑郁疗效与NET rs2242446、rs5569多态性进行关联分析。结果:以患者治疗6周HAMD分值作为结局指标,未发现有效组与无效组、缓解组与未缓解组NET基因型及等位基因的分布差异(P均>0.05)。NET基因rs5569位点的不同基因型患者在基线、治疗后1、2、4、6周5个时间点之间HAMD评分差异具有统计学意义(F=5.29,P=0.006)。AA基因型患者在治疗前与AG及GG基因型患者的HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05),但在治疗后1、2、4、6周其分值显著低于AG及GG基因型患者(P均<0.05)。结论:NET rs5569位点可能与中国汉族MDD患者SSRIs抗抑郁药疗效相关。

磷酸二酯酶-5型抑制剂与五羟色胺再摄取抑制剂治疗勃起功能障碍合并早泄疗效及安全性Meta分析

目的评价单独使用磷酸二酯酶-5型(PDE5)抑制剂或联合五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)对比单独应用SSRIs治疗勃起功能障碍(ED)与早泄(PE)共病的疗效与安全性。方法检索下述网站:知网、PubMed、Web of Science、Embase、万方、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、中华医学期刊,自建库起至2022年11月,单独使用PDE5抑制剂或联合SSRIs对比单独应用SSRIs治疗ED与PE共病的随机对照试验,用Revman 5.4.1软件分析阴道内射精潜伏期(IELT)、国际勃起功能指数5项问卷(IIEF-5)评分及不良反应率。结果最终纳入文献9篇,涉及793例患者。Meta分析显示:与单独应用SSRIs治疗ED与PE共病相比,单独使用PDE5抑制剂或联合SSRIs治疗后患者IELT更高[MD=1.99,95%CI(1.51~2.46),P<0.001]、IIEF-5评分更高[MD=4.61,95%CI(3.68~5.55),P<0.001],不良反应无统计学差异[RR=0.99,95%CI(0.74~1.31),P=0.92]。结论治疗ED与PE共病患者时,应优先治疗ED或同时治疗ED和PE,在ED和PE方面都能获得更好的治疗效果,同时不良反应也没有增加。

选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)及其在精神科临床的应用

选择性五羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)是一类新型抗抑郁药物 ,具有良好的药代学和药效学特点 ,通过抑制 5 HT突触前膜的再摄取 ,增加突触间隙的 5 HT浓度 ,提高 5 -HT的功能 ,而产生治疗效果。适用于各种抑郁症引起的抑郁状态 ,及焦虑症、强迫症 (OCD)等神经症 ,也可用于创伤后应激障碍 (PTSD)。

选择性五羟色胺再摄取抑制剂治疗青少年抑郁症的研究进展

近年来,青少年抑郁症的发病率呈逐年升高趋势,严重损害青少年的身心健康,使其学业、社交、家庭等社会功能受损,甚至发生自伤、自杀等不良事件,给患者家庭和社会带来了沉重负担。药物治疗是青少年抑郁症的主要治疗方式,其中选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)使用最为广泛。SSRI对青少年抑郁症具有良好的疗效和耐受性,然而临床中普遍存在超说明书用药、不良反应较为常见等问题,且SSRI与青少年抑郁症自杀风险的相关性仍未阐明。本文总结了SSRI治疗青少年抑郁症的相关内容,以期为临床医师制订青少年抑郁症的用药方案提供参考。

柴胡类方对比选择性五羟色胺再摄取抑制剂治疗肿瘤相关抑郁Meta分析

目的系统评价柴胡类方对比选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗肿瘤相关抑郁的疗效及安全性。方法计算机检索CNKI、Wanfang、VIP、PubMed、Cochrane Library等数据库,检索时间截至2020年6月,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果柴胡类方对比SSRI组可提高对肿瘤合并抑郁治疗有效率,RR=1.13,95%CI[1.06,1.19],P<0.0001;减低治疗后HAMD抑郁量表评分,SMD=-0.71,95%CI[-1.14,-0.28],P=0.001;在提高治疗后生活质量上两组疗效相当,SMD=0.12,95%CI[-0.78,1.02],P=0.79。安全性方面,柴胡类方不良反应总体发生率低于SSRIs组RR=0.29,95%CI[0.15,0.54],P=0.0001。结论在肿瘤合并抑郁的治疗上,柴胡类方疗效优于SSRIs,且安全性高。但纳入研究数量较少,质量较低,有待今后开展更多高质量研究验证。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂不良反应的研究进展

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRIs）是目前抗抑郁治疗的一线用药，其作用机制是通过抑制突触前膜对5-羟色胺（5-HT）再摄取，提高突触间隙内5．HT的浓度，从而增强5-HT能神经元的功能。同三环类药物（TCAS）相比，因其对。肾上腺素受体、组胺受体及胆碱受体作用微弱的特点，不良反应发生率较低，患者依从性较好．已经受到越来越多的青睐。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂应用与评价

目的:抑郁症是神经内科的常见和多发病,伴随着对抑郁发病机制的解译,治疗新药不断问世,本文介绍选择性5-羟色胺再摄取抑制剂进展和临床应用的侧面。方法:采用国内、外文献综述方法。结果及结论:作为抗抑郁药中的一支奇葩,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂进展迅猛,对5-HT受体有高度的选择性,标志一个新的里程的开始,从而在解除抑郁症上展现了良好的治疗前景。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗酒依赖研究进展

本文对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗酒依赖的临床研究进展进行了综述。

基于FAERS的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂不良事件信号挖掘

目的 挖掘5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂相关不良事件的风险信号,为该类药物的临床安全使用提供参考。方法 利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,使用OpenVigil 2.1数据平台,收集文拉法辛、度洛西汀、左旋米那普仑从FAERS建库或在美国上市至2023年6月30日的不良事件报告。采用报告比值比法(ROR)联合贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCPNN)进行数据挖掘,并分别按照发生频次和信号强度进行排序。结果 共检索到相关不良事件报告9 376份,风险信号1 419个,其中文拉法辛(4 564份,791个)、度洛西汀(4 411份,585个)、左旋米那普仑(401份,43个)。按发生频次排序,文拉法辛和度洛西汀发生频次较多的停药综合征、恶心、头晕以及左旋米那普仑发生频次较多的血压升高、多汗等均可见于其药品说明书;从信号强度来看,文拉法辛对子代的影响、度洛西汀与文拉法辛共有的低钠血症以及左旋米那普仑的肾功能损害都是相关性较强并且罕见的不良事件。结论 临床在使用上述药物时,应关注患者的电解质水平、肾功能、精神异常以及妊娠周期和状态,若发生相关不良事件,应及时采取干预措施,以保障患者用药安全。

5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制剂药效团模型的建立及比较分析

近年来的研究表明,去甲肾上腺素(NE)能系统和5-羟色胺(5-HT)能系统可能共同参与了抑郁症的发病机制.采用Catalyst软件的Hypogen方法,利用22个不同结构类型的5-HT重摄取抑制剂和19个不同结构类型和活性的NE重摄取抑制剂分别建立了5-HT药效团模型和NE药效团模型,它们的相关系数分别为0.935,0.844,这表明所得到的模型能较好地表征重摄取抑制剂化合物的特征;此外,我们还选择了四种不同活性的预测集分别对所建立的药效团模型进行检验,结果表明所建立的药效团模型具有较好的预测能力.对这两个药效团模型进行了比较分析,其结果可以为设计高活性的双重5-HT和NE重摄取抑制剂提供依据.

将5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂引入巴西国家药品目录的经济学影响——成本-效果分析和预算影响分析

目的:从巴西卫生部的角度出发,评价三类治疗重性抑郁症(major depressive disorder, MDD)药物在6个月治疗期间的成本-效果,以及将5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)引入巴西国家药品目录对预算的影响。方法:本研究采用《巴西医学会抑郁症临床治疗指南》推荐的决策树模型。临床数据来自一项已发表的Meta分析。患者包括年龄18岁以上患有中重度MDD[汉密尔顿抑郁量表(HAMD)分值≥15,或者蒙哥马利抑郁量表(MADRS)分值≥18]的成年MDD患者。MDD根据第三版和第四版精神障碍诊断及统计手册(DSM-Ⅲ/Ⅳ)进行诊断,患者无共病或合并药物治疗,只接受≥6周的SNRIs、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和(或)三环类抗抑郁药(TCAs)治疗。临床产出采用缓解率(HAMD≤7或者MADRS≤12)。分析中包括直接成本(药品成本、医生访视成本和住院成本)。药品成本来自2006年巴西国家药品价格表,住院成本和医生成本来自2006年医疗保健系统数据库。成本数据用巴西货币单位雷亚尔($Brz)2006年价格(1雷亚尔=0.47美元)表示。利用单因素敏感性分析和Monte Carlo敏感性分析检验模型的稳健性。结果:SNRIs组治疗的平均期望成本为4848雷亚尔,SSRIs组为5466雷亚尔,TCAs组为5046雷亚尔。总成功率(包括决策树中所有分支一线和二线治疗的成功率)分别是SNRIs组78.1%,SSRIs组74.0%,TCAs组76.4%。每成功治疗一例的成本分别是SNRIs组6209雷亚尔,SSRIs组7385雷亚尔和TCAs组6602雷亚尔。在增量成本-效果分析中,SNRIs组具有绝对优势。Monte Carlo分析证实了三类抗抑郁药物成本-效果比值排序的相对位置,但是仍然有很大的不确定性。将SNRIs药物引入到药品目录能够使总预算平均减少1%,成本节约的概率是52%。结论:在巴西,给MDD病人处方SNRIs药物,似乎比处方SSRIs和TCAs药物更具有成本-效果优势。但是,将SNRIs药物引入国家药品目录只会比目录中现有的SSRIs和TCAs药物节省很少预算。因此,我们认为将SNRIs药物引入巴西国家药品目录的结果为"成本中立",因为我们没有观察到很大的节省或者增加支出的可能性。

单胺重摄取抑制剂的研究进展

单胺重摄取抑制剂在临床上被广泛应用于抑郁症的治疗。本文通过文献检索综述了2004～2010年间5-羟色胺重摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂的研究进展,发现具有5-HT、NA重摄取抑制(选择性抑制或双重抑制)活性的新结构及部分构效关系。

芳基、芳甲基及哌嗪基脒类化合物的设计与合成及5-HT和NE重摄取双重抑制活性

基于药效团模型和前期的研究结果,设计合成了一类全新结构类型的芳基、芳甲基及哌嗪基脒类化合物,通过1HNMR,HRMS对化合物结构进行了确证,并完成了初步的体外药理活性评价.结果表明,这些化合物均显示出不同程度的5-HT和NE重摄取抑制活性,其中化合物4b的活性最好,化合物4a和8a在整体动物抗抑郁药效学实验中表现出明确的抗抑郁活性.

帕罗西汀治疗原发性早泄后血浆5-羟色胺浓度的变化

目的了解帕罗西汀治疗原发性早泄后血浆5-HT浓度的变化以及此种变化和临床症状改善程度之间的可能关系。方法筛选本院门诊原发性早泄患者81例,根据患者近3次性生活阴道内射精潜伏期(intra-vaginal ejaculation latency time,IELT)的平均值将入选样本分为两组:A组(IELT≤30s),B组(30s<IELT≤60s)。同时对每一个患者予以提取血浆冻存。两组患者均口服帕罗西汀20mg/d,连用8周。治疗8周后再次予以同样的方法记录IELT,提取患者血浆。采用5-HT ELISA试剂盒测定所收集的血浆样本。运用SPSS16.0软件统计分析所得数据。结果研究初始,研究终点时,共计125例患者获得了可靠随访数据及血样信息,其中A组41例,B组40例。研究发现,研究初始时,A组患者血浆5-HT浓度显著低于B组(P<0.001),治疗后,血浆5-HT浓度及IELT均显著增加(P<0.001),A组IELT均值的增加以及5-HT浓度的增加均显著高于B组,(P<0.001)。结论原发性早泄患者血浆5-HT浓度越低的患者表现出了越严重的早泄症状。原发性早泄患者在通过帕罗西汀治疗后5-HT浓度显著增高且治疗前5-HT浓度越低的患者治疗后其5-HT浓度增高越明显,且其临床症状改善越明显,5-HT浓度的提高与患者早泄症状的改善之间具有明显的一致性。