五羟色胺转运体基因多态性与情感障碍关联研究

研究表明五羟色胺转运体(5-hydroxytrypamine transporter,5-HTT)基因是情感性精神障碍的一个重要候选基因。本文总结了近年来国内外有关5-HTT基因的多态性研究情况,及其与情感障碍、自杀行为等常见临床表现之间的关联。

五羟色胺转运体基因多态性与青少年创伤后应激障碍的相关性研究

目的研究五羟色胺转运体基因可变数目串联重复序列(5-HTTVNTR)多态性与汶川地震后青少年患创伤后应激障碍(PTSD)之间是否具有关联性,探讨PTSD发病的遗传学机制。方法用聚合酶链式反应(PCR)对地震灾区236例PTSD阳性和234例正常对照青少年的5-HTTVNTR基因多态性进行分型,用PLINK(v1.07)软件对基因分型结果进行统计分析。结果 5-HTTVNTR等位基因12在PTSD组中的分布频率高于对照组(93.2%vs.88.9%,χ2=5.42,P=0.020);12/12基因型的频率在PTSD组和对照组中分别为88.1%、79.7%,10/12基因型的频率分别为10.2%、19.6%,10/10基因型的频率均为1.7%,3种基因型(12/12、10/12、10/10)在两组中的分布频率差异具有统计学意义(P=0.023)。结论 5-HTTVNTR等位基因12可能会增加中国汉族青少年患PTSD的风险,12/12纯合子可能是其患PTSD的易感基因型,10/12杂合子可能是其患PTSD的保护因子。

五羟色胺转运体及神经肽S受体基因多态性与原发性失眠的致病机制研究

目的研究五羟色胺转运体(5-HTT)基因和神经肽S受体(NPSR)基因的多态性、连锁不平衡及单倍型与原发性失眠(PI)发生的相关性。方法利用生物信息学方法和国际HapMap计划以及NCBI公布的人群中的单核苷酸多态性(SNP)数据,构建出单体型域,并结合功能提示,共挑选5个5-HTT及13个NPSR等位基因频率>5%的单体型标签SNP位点。共收集157例原发性失眠症患者和133例年龄、性别相匹配的正常对照组,抽取静脉血分离后对5个5-HTT及13个NPSR标签SNP位点进行测序,利用SHEsis在线软件对所选SNP位点基因型及等位基因进行连锁不平衡和单倍型分析,得出结果。结果所有SNP位点基因型在对照组中符合Hardy-Weinberg平衡检测(P>0.05)。失眠组与对照组的年龄、性别差异无统计学意义(均P>0.05)。NPSR的SNP位点rs323920的T/C型与健康对照组比较差异有统计学意义(P=0.042),NPSR的SNP位点rs324957的A/G型与健康对照组比较差异有统计学意义(P=0.023)。连锁不平衡分析结果显示,5-HTT-SNP位点rs140700与rs6352之间存在完全连锁不平衡,13个NPSR SNP位点两两间进行连锁不平衡分析,发现多个位点之间存在完全连锁不平衡。单倍型结果分析示,5-HTT-SNP位点CGTT单倍型在PI组和对照组中的差异有统计学意义(P<0.05)。NPSR-SNP位点CACGGTCCCCAGC单倍型在PI组和对照组中的差异有统计意义(P<0.01)。结论神经肽S基因多态性rs323920位点和rs324957位点可能是原发性失眠的易感基因位点,NPSR的SNP单体型rs323920的基因型T>C变异和rs324957基因型的A>G变异可能是原发性失眠的易感基因,5-HTT和NPSR SNP位点的连锁不平衡与原发性失眠相关,NPSR-SNP位点CACGGTCCCCAGC单倍型组合为原发性失眠人群的危险基因,原发性失眠发生率显著升高。5-HTT和NPSR基因在原发性失眠的遗传病因中可能起着一定作用。

5-HTTLPR基因多态性对抑郁症患者超敏C-反应蛋白的影响

目的探讨五羟色胺转运体基因启动子区（5-HTTLPR）基因多态性对抑郁症患者超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）的影响。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）测定103例抑郁症患者（研究组）和103例健康对照者（对照组）的5-HTTLPR基因多态性。应用免疫荧光法检测两组hs-CRP的水平，应用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估抑郁症患者严重程度。分析不同基因型对hs-CRP浓度的影响，分析基因型与hs-CRP的交互作用对抑郁症发病的影响。结果两组5-HTTLPR基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义（P＝0.81，0.121）。研究组三种基因型hs-CRP浓度差异有统计学意义（P＝0.007），其中SS型[（8.1±2.7）mg/L]明显高于LS型[（4.9±1.8）mg/L]及LL型[（5.2±1.3）mg/L]（P＝0.002，0.001）。患者组不同基因型间阻滞因子分存在差异（F＝4.637 ，P＝0.033），SS基因型阻滞因子分[（9.3±3.1）分]高于LL型[（6.1±2.7）分]与LS型[（5.8±2.1）分]（P＝0.008，0.007）。Logistic回归分析显示，SS基因型对hs-CRP具有交互作用，两者的交互作用与抑郁症的发病呈正相关，SS基因型与hs-CRP的交互作用与抑郁症的相关性更大（OR＝1.890，95%CI＝1.011～3.396）。结论5-HTTLPR基因SS基因型对抑郁症患者hs-CRP存在叠加效应；基因型与hs-CRP的交互作用与抑郁症的发病有关，SS基因型与hs-CRP的交互作用更易引起抑郁症的发生。