五羟色胺转运体基因多态性与情感障碍关联研究

研究表明五羟色胺转运体(5-hydroxytrypamine transporter,5-HTT)基因是情感性精神障碍的一个重要候选基因。本文总结了近年来国内外有关5-HTT基因的多态性研究情况,及其与情感障碍、自杀行为等常见临床表现之间的关联。

功能性消化不良及其伴随精神症状与五羟色胺转运体基因多态性的关系

目的:探讨功能性消化不良(FD)及其伴随精神症状与五羟色胺转运体(SERT)基因多态性的关系.方法:采用多聚酶链式反应技术(PCR)检测60例FD患者与80例健康对照者SERT基因的启动子区(5-HTTLPR)和内含子2可变数目串联重复序列(VNTRs)的多态性.结果:5-HTTLPR区S等位基因频率在FD临床分型各组间以及有无精神症状各组间比较差异具有统计学意义(P<0.05).VNTRs区的多态性比较无统计学意义.结论:5-HTTLPR的S等位基因可能与FD-PDS亚型的发病以及FD患者伴随精神症状的发生有关.

五羟色胺转运体基因多态性与情感障碍相关表现型的关联分析

综述近年来国外有关五羟色胺(5 HT)转运体基因 的多态性研究近况,以及与情感障碍、自杀行为等常见临床表 现之间的关联结果.

原发性高血压中医证型与五羟色胺转运体基因多态性表达研究现状

5-羟色胺转运体(5-HTT)是5-HT神经能通路中的一种关键蛋白质,本文选取5-HTT基因与原发性高血压作综述分析其研究现状,就其存在不足提出研究思路,对探索EH的分子遗传学基础,进一步推测5-HT多态性可能影响交感神经系统的稳定性,进而影响其烦躁易怒症状将会有局部突破。

重性抑郁障碍患者五羟色胺转运体基因多态性与抗抑郁治疗相关分析

目的:探讨重性抑郁障碍患者五羟色胺转运体(5-HTT)基因第2内含子区可变数目串联重复序列多态性(5-HTTVNTR)与抗抑郁治疗临床疗效及不良反应的相关性。方法:研究对象为重性抑郁障碍患者82例,给予抗抑郁药物氟西汀治疗,采用HAMD抑郁量表及TESS副作用量表评定疗效及不良反应。利用聚合酶链反应(PCR)技术检测5-HTT基因VNTR多态性,进行基因型分析。结果:药物治疗有效组和无效组之间5-HTTVNTR等位基因频率和基因型无统计学差异;有副作用组和无副作用组之间基因型和等位基因频率的差异有统计学意义。结论:5-HTTVNTR基因多态性可能是重性抑郁障碍患者氟西汀药物治疗副作用(恶心)的遗传影响因子。

五羟色胺转运体基因多态性与精神疾病

五羟色胺转运体在五羟色胺能神经递质传递的微调中起关键作用 ,其基因上有两个重要的多态性位点 ,一个为促进子区的多态性重复序列 5 - HTTLPR,另一个为内含子 2区的可变数目串联重复序列 ,这两种基因多态性可能由于参与 5 - HTT的转录调节或者与某种未知基因的连锁而与情感障碍、精神分裂症、物质依赖、人格特征、强迫症等多种精神疾病相关 ,但目前的研究结果尚不一致 。

五羟色胺转运体基因多态性与青少年创伤后应激障碍的相关性研究

目的研究五羟色胺转运体基因可变数目串联重复序列(5-HTTVNTR)多态性与汶川地震后青少年患创伤后应激障碍(PTSD)之间是否具有关联性,探讨PTSD发病的遗传学机制。方法用聚合酶链式反应(PCR)对地震灾区236例PTSD阳性和234例正常对照青少年的5-HTTVNTR基因多态性进行分型,用PLINK(v1.07)软件对基因分型结果进行统计分析。结果 5-HTTVNTR等位基因12在PTSD组中的分布频率高于对照组(93.2%vs.88.9%,χ2=5.42,P=0.020);12/12基因型的频率在PTSD组和对照组中分别为88.1%、79.7%,10/12基因型的频率分别为10.2%、19.6%,10/10基因型的频率均为1.7%,3种基因型(12/12、10/12、10/10)在两组中的分布频率差异具有统计学意义(P=0.023)。结论 5-HTTVNTR等位基因12可能会增加中国汉族青少年患PTSD的风险,12/12纯合子可能是其患PTSD的易感基因型,10/12杂合子可能是其患PTSD的保护因子。

复发性口腔溃疡五羟色胺转运体启动子基因多态性

目的:探讨5-羟色胺转运体(Serotonin Transporter,5-HTT)启动子区域基因多态性和复发性口腔溃疡之间是否存在关联性。方法:运用聚合酶链反应技术检测102例复发性口腔溃疡患者和96例健康对照组的5-HTT启动子区多态性的分布频率。结果:比较发现,患者组和对照组5-羟色胺转运蛋白启动子区的S/S基因型频率分别为37.3%(38/102)和20.8%(20/96),差异有显著性(χ2=6.2434,P=0.044);S等位基因频率分别为54.9%(56/102)和41.7%(40/96),差异无显著性(χ2=3.383,P=0.0659)。结论:复发性口腔溃疡患者比正常人有较高频率的S/S基因型,5-羟色胺转运蛋白启动子区的S/S纯合子基因型可能是复发性口腔溃疡的易感基因之一。

五羟色胺转运体及神经肽S受体基因多态性与原发性失眠的致病机制研究

目的研究五羟色胺转运体(5-HTT)基因和神经肽S受体(NPSR)基因的多态性、连锁不平衡及单倍型与原发性失眠(PI)发生的相关性。方法利用生物信息学方法和国际HapMap计划以及NCBI公布的人群中的单核苷酸多态性(SNP)数据,构建出单体型域,并结合功能提示,共挑选5个5-HTT及13个NPSR等位基因频率>5%的单体型标签SNP位点。共收集157例原发性失眠症患者和133例年龄、性别相匹配的正常对照组,抽取静脉血分离后对5个5-HTT及13个NPSR标签SNP位点进行测序,利用SHEsis在线软件对所选SNP位点基因型及等位基因进行连锁不平衡和单倍型分析,得出结果。结果所有SNP位点基因型在对照组中符合Hardy-Weinberg平衡检测(P>0.05)。失眠组与对照组的年龄、性别差异无统计学意义(均P>0.05)。NPSR的SNP位点rs323920的T/C型与健康对照组比较差异有统计学意义(P=0.042),NPSR的SNP位点rs324957的A/G型与健康对照组比较差异有统计学意义(P=0.023)。连锁不平衡分析结果显示,5-HTT-SNP位点rs140700与rs6352之间存在完全连锁不平衡,13个NPSR SNP位点两两间进行连锁不平衡分析,发现多个位点之间存在完全连锁不平衡。单倍型结果分析示,5-HTT-SNP位点CGTT单倍型在PI组和对照组中的差异有统计学意义(P<0.05)。NPSR-SNP位点CACGGTCCCCAGC单倍型在PI组和对照组中的差异有统计意义(P<0.01)。结论神经肽S基因多态性rs323920位点和rs324957位点可能是原发性失眠的易感基因位点,NPSR的SNP单体型rs323920的基因型T>C变异和rs324957基因型的A>G变异可能是原发性失眠的易感基因,5-HTT和NPSR SNP位点的连锁不平衡与原发性失眠相关,NPSR-SNP位点CACGGTCCCCAGC单倍型组合为原发性失眠人群的危险基因,原发性失眠发生率显著升高。5-HTT和NPSR基因在原发性失眠的遗传病因中可能起着一定作用。

五羟色胺转运体启动子区基因多态性、应激事件与抑郁症的相关性

目的探讨5-羟色胺转运体启动子区(5-HTTLPR)基因多态性与抑郁症的关系以及基因型、应激事件对抑郁症状的影响。方法运用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)测定100例抑郁症患者(研究组)和100例健康对照者(对照组)的5-HTTLPR基因多态性的分布频率。应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定抑郁症患者的严重程度,应用生活事件量表(LES)评定抑郁症患者的应激事件。结果两组5-HTTLPR基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05);研究组SS基因型的HAMD总分大于LL、LS基因型患者(P<0.05);SS基因型患者焦虑/躯体化、核心因子、睡眠因子分高于SL及LL基因型患者(P<0.05);5-HTTLPR基因多态性与应激事件的交互作用对抑郁症的严重程度存在影响(P=0.002)。结论 5-HTTLPR基因多态性可能与抑郁症的发病无关,但与应激事件的交互作用影响抑郁症严重程度,其基因型与抑郁症患者的临床症状有关。

5-羟色胺转运体基因多态性和抑郁症的发病、性别、严重程度及自杀行为的相关性

目的探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体启动区(5-HTTLPR)基因多态性和抑郁症的发病、性别、严重程度及自杀是否相关。方法应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术测定150例抑郁症患者和150例正常对照者的5-HT-TLPR基因型和等位基因,分别验证各种基因型与中、重度抑郁症发病、性别及自杀行为的相关性。结果病例组SS、LS基因型及S等位基因频率均高于对照组(26.0% vs.20.0%;52.7% vs.46.0%;52.3% vs.43.0%;P均<0.05);两组性别分层比较,女性S等位基因频率高于对照组(55.3% vs.43.6%,P<0.05);病例组严重程度分层比较差异无统计学意义(P>0.05);病例组有无自杀行为分层比较,有自杀行为患者SS基因型频率(37.3% vs.20.2%)及S等位基因频率(61.8% vs.47.5%)均高于无自杀行为患者(P<0.05);抑郁自杀组性别分层比较未显示显著性差异(P>0.05);抑郁自杀组病情程度分层比较,重度抑郁自杀者SS基因型频率(42.5% vs.18.2%)及S等位基因频率(68.7% vs.36.4%)均高于中度抑郁自杀者(P<0.05)。结论在中国汉族人群中,5-HTTLPR多态性和抑郁症相关。S等位基因可能是抑郁症的易感基因,特别是女性,SS型可能是抑郁症易感基因型;S等位基因可能是抑郁症患者自杀的危险基因,SS基因型人群可能是抑郁症患者自杀的危险人群,特别是携带S等位基因的重度抑郁症患者更易自杀。

5-羟色胺转运体基因多态性与西酞普兰抗抑郁疗效的关系

目的探讨5-羟色胺转运体基因多态性和西酞普兰抗抑郁疗效之间的关系。方法给予99例符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-IV)单相抑郁诊断标准的患者西酞普兰20mg～60mg/d治疗,选取其中完成8周治疗的87例患者为研究对象。于第0、2、4、6、8周评定汉密尔顿抑郁量表24项版本(HAMD-24)。HAMD总分减分率≥50%为有效(66例),以8周时HAMD≤7分为治愈(52例)。应用聚合酶链反应技术检测5-羟色胺转运体基因5-HTTLPR及5-HTTVNTR两种多态性。结果不同疗效组间5-羟色胺转运体基因两种多态性的基因型频数分布的差异均无统计学意义(P>0.05);不同基因型组间治疗后各期HAMD总分及抑郁核心症状分的差异也均无统计学意义(P>0.05)。结论未发现5-羟色胺转运体基因多态性与西酞普兰抗抑郁疗效存在关联。

5-羟色胺转运体基因多态性与儿童孤独症核心家系的关联研究

目的 探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体基因多态性(5-HTTLPR)与儿童孤独症的关系。方法 应用聚合酶链式反应技术(PER),测定了82个儿童孤独症核心家系患儿及其父母的基因型和等位基因。结果 传递不平衡检验(TDT)显示等位基因传递无统计学意义(X2=0.014,P>0.05)。结论 5-HTTLPR与儿童孤独症没有关联,5一羟色胺转运体基因可能在儿童孤独症发病中不起主要作用。

5-羟色胺转运体基因多态性与青少年抑郁症的关联研究

目的探讨中国汉族青少年抑郁症与5-羟色胺转运体(5-HTT)基因的启动子区多态(5-HTTLPR)之间的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术对84例青少年抑郁症患者和85例健康者进行基因型分析。结果5-HTTLPR基因的3种基因型S/S,L/S和L/L在青少年抑郁症组的分布分别为57.1%,36.9%,6.0%;在对照组分别为57.6%,34.1%,8.2%,两组间差异无显著性(P>0.05)。抑郁症组中S/S基因型患者HAMD自杀因子评分明显高于L/L和L/S型患者(P<0.01)。结论5-HTT基因多态性与青少年抑郁症无明显关联。抑郁症中携带S/S基因型患者的自杀风险相对比L/L型、L/S型患者高。

云南汉族人群5-羟色胺转运体基因启动子区多态性与酒精依赖的相关性

为了探讨云南汉族人群中5-羟色胺转运体基因启动子区多态性(5-HTTLPR)与酒精依赖的关联性,文章采用PCR扩增和DNA测序技术,对云南地区118例酒精依赖患者和214例健康对照个体进行了5-HTTLPR的基因多态性分析。结果表明:酒精依赖患者组和正常对照组的5-HTTLPR的基因型分布存在显著性差异,L/L和L/S基因的携带者人群嗜酒发生率显著低于S/S基因型人群(OR:0.581,P=0.026)。S和L等位基因频率在两组间无统计学差异(χ2=2.594,P=0.107),但其分布存在种族差异性。因此,云南地区人群中5-HTTLPR多态与酒精依赖存在相关性,L/L和L/S基因型可能是降低酒精依赖发病的影响因子之一。

5-羟色胺转运体基因启动子区基因多态性与原发性早泄遗传关联性Meta分析

目的原发性早泄是男性常见的性功能障碍疾病。目前,5-羟色胺转运体基因启动子区(serotonin transporterpromoter,5-HTTLPR)的基因多态性与原发性早泄的关联性研究结果不尽一致。文中旨在系统评价5-HTTLPR多态性与原发性早泄的遗传关联性。方法电子检索PubMed、Embase、Cochrane、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊库和万方数据库,筛选和纳入5-HTTLPR基因多态性与原发性早泄关联性的病例对照研究,依据相关文献选择5条标准用于评价文献质量。以基因型频率为指标,提取数据后先确定最佳遗传模型,采用Stata 11.0软件进行Meta分析,计算合并的OR值及95%CI。结果 5篇病例对照研究进入Meta分析,病例组449例,对照组434例。采用共显性模型进行Meta分析,结果显示SS基因型较LL基因型者原发性早泄的风险增加(OR=1.65,95%CI:1.15～2.36,P=0.007);对不同人群进行亚组分析提示亚洲人群SS基因型较LL基因型(OR=2.12,95%CI:1.26～3.58,P=0.005)和SL基因型(OR=1.69,95%CI:1.03～2.77,P=0.040)患原发性早泄的风险显著增加;欧洲人群5-HTTLPR基因与原发性早泄无显著关联性(SS基因型vs LL基因型,OR=1.31,95%CI:0.79～2.16,P=0.292;SS基因型vs SL基因型,OR=1.42,95%CI:0.60～3.34,P=0.423)。结论亚洲人群5-HTTLPR位点SS基因型为原发性早泄的危险因素,而在欧洲人群其多态性与原发性早泄的关联性尚不明确。

5-羟色胺转运体基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性研究

目的探讨5-羟色胺转运体(SERT)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法按入选、排除标准,选择COPD患者51例,对照组为同期健康体检者49例。用PCR方法检测SERT基因多态性;用Real-time RT-PCR方法检测SERT基因mRNA表达。对COPD组患者进行肺功能检查,记录第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC%。结果无论COPD组还是健康对照组,均发现3种SERT基因型L/L(528/528)、L/S(528/484)和S/S(484/484),其中SS基因型为主要基因型;COPD组SERT基因表达明显高于对照组;COPD组伴有肺动脉高压(PAH)患者的L等位基因频率明显高于对照组;COPD组LS基因型患者COPD发病年龄小于SS基因型患者。结论 SERT基因多态性与COPD的遗传易感性相关,对促进COPD形成及诱发PAH有一定作用。

偏头痛与5-羟色胺转运体基因多态性的相关性研究

目的研究5-羟色胺转运体(5-hydroxytryptamine transporter,5-HTT)基因多态性频率在汉族偏头痛人群的分布,探讨该基因多态性与偏头痛的相关性。方法采集40例偏头痛患者(实验组)和40例健康成人(对照组)的肘静脉血,通过DNA-PCR扩增等分子生物学技术,观察5-HTT基因多态性的基因型和等位基因频率在两组中的分布特点。结果5-HTT基因多态性的基因型和等位基因频率在实验组和对照组中的分布无统计学差异(P>0.05),在偏头痛各临床特征中的分布也无统计学差异(P>0.05)。结论5-HTT基因是否在汉族人群偏头痛发病中起作用,有待进一步研究。

5-羟色胺转运体基因多态性与抑郁症睡眠障碍数量性状的相关研究

目的研究5-羟色胺转运体(5-HTT)基因LPR和VNTR多态性与重性抑郁障碍(MDD)中睡眠障碍的关系。方法选取441例中国汉族MDD患者作为研究对象,运用聚合酶链反应技术(PCR)检测5-HTTLHR和5-HTTVNTR基因多态性。根据汉密顿抑郁量表(HAMD)评定患者的睡眠障碍,采用UNPHASED软件进行数量性状分析。结果①5-HTTLPR多态性的等位基因与MDD患者HAMD的睡眠障碍因子相关,即不同等位基因组的入睡困难、睡眠不深、早醒、睡眠因子评分差异均有统计学意义(х为20.51、21.50、16.85、30.13,P均小于0.05),携带S等位基因的MDD患者较易伴发睡眠障碍。5-HTTLPR多态性的基因型与MDD患者入睡困难、睡眠不深、早醒及睡眠因子评分相关(х为19.48、20.46、19.98、29.38,P均小于0.05),S/S基因型的MDD患者更易伴发睡眠障碍。②5-HTTVNTR多态性等位基因、基因型与MDD睡眠障碍因子的数量性状分析结果均为阴性(P>0.05)。③两个多态性的不同单倍型(Stin2.12-L、Stin2.12-S、Stin2.10-L、Stin2.10-S)间的上述睡眠障碍评分差异均有统计学意义(х为21.32、34.82、18.68、34.55,P均小于0.05)。结论在中国汉族人群中,5-HTTLPR多态性可能与抑郁症睡眠障碍有关。

5-羟色胺转运体基因多态性与自杀未遂的关联研究

目的探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)基因启动子区多态性(5-HTTLPR)与自杀未遂的关系。方法运用聚合酶链反应技术(PCR)检测71例自杀未遂患者和80名健康对照5-HTTLPR基因型。结果自杀未遂组与对照组5-HTTLPR的基因型及等位基因(S/L)频率差异无统计学意义(P>0.05);进一步分析显示,有精神疾病自杀未遂组(37例)的短重复序列S等位基因频率为85.1%,与正常对照组(72.5%)及无精神疾病自杀未遂组(69.1%)的差异均具有统计学意义(X2=4.49,P=0.04;X2=5.21,P=0.03)。结论5-HTTLPR的S等位基因和精神病自杀未遂存在关联。