从“阳虚毒结”角度探讨免疫治疗超进展的形成及“五观辨治”干预作用

免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗中显示出良好的疗效,改变了肿瘤的治疗格局。但部分接受ICIs治疗的患者未达到理想治疗效果,反而出现了肿瘤异常加速生长的非典型反应模式,即超进展(HPD)。目前HPD的发病机制尚不明确,诊断难度较大,为临床鉴别和确定治疗策略带来了挑战。探索HPD的可能机制是提升免疫治疗效果的重要方面,该文基于“阳虚毒结”理论,从“脾肾阳虚、毒邪鸱张”探讨免疫治疗超进展发生机制,认为p53抑癌基因失活和免疫抑制微环境是机体正气不足,脾肾阳衰的表现,为HPD发生的重要基础;ICIs所致不良反应属“药毒”范畴,鼠双微体2(MDM2)/鼠双微体4(MDM4)等癌基因激活、表皮生长因子受体(EGFR)突变及肿瘤炎性微环境的发生发展是邪气亢实,癌毒药毒相搏,乘虚鸱张的表现,可促进肿瘤细胞异常增殖,为HPD发生的核心病机要素,与疾病转归密切相关。治疗方面,在该团队结合临床实践总结提出的“五观辨治”(时空观、核心观、症状观、精准观、未病观)理论指导下,以防治HPD为切入点,复法组方,扶正温阳,实现时空全周期动态管理;解毒抗癌,实现标本全方位系统干预;在HPD宏观临床表现及微观病理改变层面富集靶点,提高药物选择靶向性和防治精准性,充分发挥中医药独特治疗优势,为临床应用中医药防治HPD提供新思路。

基于五观辨治体系从瘀毒论治放射性肺损伤

放射性肺损伤是恶性肿瘤放疗后的常见并发症,中医学认为热毒津亏、血脉瘀滞是放射性肺损伤常见病机,“瘀毒”是其重要病理因素。围绕“瘀毒”与放射性肺损伤的关系,结合五观辨治模式,提出以“时空观”察疾病的动态发展过程,“核心观”论不同阶段的关键病机,并提出截癌毒、清热毒、化瘀毒三大治法,以“症状观”缓解突出症状,以“精准观”探讨中医治疗的优势靶点,在“未病观”下从未病先防、已病防变、瘥后防复三个方面防治放射性肺损伤。从全周期防治的角度为放射性肺损伤的临床治疗提供参考。

五观辨治-构建中医药防治肿瘤新体系

恶性肿瘤作为我国高发疾病之一,严重危害人类生命健康,国家“六五”至“十三五”科技攻关计划中医药防治肿瘤科技攻关及临床实践显示,中医药在防治术后转移复发、延长生存期、减轻治疗不良反应、改善晚期带瘤生存质量等方面均显示出一定作用优势,但创新中医理论体系、实现中医药全周期管理等方面亟待完善和凝练,限制了临床疗效提升。恶性肿瘤是重大疑难病证的典型代表,单纯辨证论治模式不能满足临床需要,“病、证、症”三位一体辨治模式应运而生,已被广泛重视,但恶性肿瘤具有独特的发生发展规律及变化特性,亟需建立体现现代疾病发展规律的中医专病辨治新体系。该文在“三位一体”基础上,创新提出“五观辨治”中医肿瘤防治新体系,形成“全周期、全链条、全方位”的中西协同防治肿瘤新范式,包括时空观,基于整体观念,结合恶性肿瘤不同病理类型、病位、病程及治疗阶段的复杂特性,从时间及空间双维度,强调中医药全程参与肿瘤治疗的动态性及系统性;核心观,病证结合凝练核心病机,重视其在指导辨治恶性肿瘤的关键作用,以及不同癌种、不同阶段的病机特点及演变规律;症状观,解决患者当前阶段突出矛盾,改善不适症状、提高生存质量,增强治疗的人文性;精准观,结合现代医学理念,以中医体质、实验室指标等富集聚焦中医药优势靶点,精准临床定位;未病观,防重于治,肿瘤各阶段均强调关口前移。五观之间各有侧重且相互联系、涵盖对恶性肿瘤中医防治体系认识的新视野,在继承中医原创理论基础下引进新思想、新理念,为肿瘤综合防治方案提供新策略。