同种异体肾移植患者血清细胞因子与亚临床排斥反应的相关性研究

目的:探讨同种异体肾移植术后患者血清细胞因子(IL-2、IL-6、IL-8、IL-10)表达与亚临床排斥反应的关系。方法:采用ELISA检测15例亚临床排斥反应患者(亚临床排斥反应组)血清细胞因子,并与23例无排斥反应患者(无排斥反应组)和20例健康体检者(正常对照组)进行比较。结果:肾移植患者术后4个月肾移植患者血清IL-2、IL-6、IL-8、IL-10水平高于正常对照组,其中IL-6、IL-8、IL-10与正常对照组和无排斥组相比有统计学差异(P<0.05);亚临床排斥反应组干预后血清细胞因子水平明显降低,均达到正常值,其中IL-6、IL-8、IL-10与干预前比较有统计学差异(P<0.05)。结论:术后IL-10与IL-6、IL-8的动态检测,对于及早发现亚临床排斥反应和干预疗效的评估具有重要意义。

肾移植亚临床排斥反应患者血清细胞因子水平变化及干预

背景：肾移植后具有典型临床表现的急性排斥反应发生越来越少,但是受者长期服用免疫抑制剂的过程中,无明显临床症状,血肌肝上升不明显甚至正常的亚临床排斥反应现象频繁发生。目的：观察肾移植后亚临床排斥反应患者血清中白细胞介素2,6,8,10水平变化和C-反应蛋白变化及相互关系。设计、时间及地点：对照观察实验,于2006-06/2007-10在中南大学湘雅二医院完成。对象：接受同种异体肾移植原发性肾小球肾炎患者68例,男51例,女17例,年龄21-60岁。随访时间至少1年。正常对照人群20名。方法：根据临床症状、实验室免疫生化指标、彩色多普勒超声检查及移植肾病理活检,将随访68例患者分为亚临床排斥组和无排斥组,观察无排斥组和亚临床排斥组干预治疗前后血清细胞因子及免疫学指标的变化。主要观察指标：采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素2,6,8,10水平,采用免疫速率散射比浊法和IMMAGE全自动免仪疫分析仪检测C-反应蛋白水平。结果：肾移植后,随访期患者白细胞介素2,6,8,10结果均高于正常对照组。发生亚临床排斥反应时,白细胞介素6,8,10显著高于未发生排斥组（P〈0.01）。干预治疗后,白细胞介素2,6,8逐渐降低,呈规律性的降至基础水平,白细胞介素6,8与C-反应蛋白水平呈明显正相关（r=0.92,P〈0.01;r=0.85,P〈0.01）。白细胞介素10在发生排斥时激剧上升,然后下降,甚至出现一过性低于基础水平,干预治疗有效后逐渐上升至基础水平。结论：①肾移植后肾功能恢复正常者其免疫功能仍有异常。②白细胞介素2在亚临床排斥反应发生和抗排干预治疗时变化不明显。③白细胞介素6,8在肾移植亚临床排斥反应的发生、发展中与组织细胞的炎症损伤有关。④白细胞介素10在亚临床排斥反应发生和抗排干预治疗中反应敏感。

肾移植术后亚临床排斥反应患者血清中白细胞介素水平变化分析

目的:探讨肾移植术后出现亚临床排斥反应的患者血清内白细胞介素水平的变化及意义。方法:对2009年3月～2012年2月我院收治的肾移植手术后出现亚临床排斥反应28例、无排斥反应30例患者进行本次实验。使用酶联免疫吸附法检测两组患者的血清白细胞介素IL-2、IL-6、IL-8、IL-10水平,对比有无差异。结果:排斥反应组患者出现排斥反应时,IL-6、IL-8、IL-10均高于无反应组,p<0.05,差异有统计学意义。结论:肾移植术后出现亚临床排斥反应的患者有血清白细胞介素升高的表现,提示可能与组织细胞炎症有关。

肾移植亚临床排斥反应

由于移植技术提高和新型免疫抑制剂的应用，肾移植术后早期排斥反应的临床症状越来越不典型，出现了大量亚临床排斥反应。肾移植术后3个月内出现临床或亚临床排斥反应是移植肾早期慢性病变和晚期排斥反应的强力诱因。如何早期发现亚临床排斥反应并采取恰当的干预措施也是提高移植肾存活率的重要因素。

大鼠肾移植亚临床急性排斥反应中T淋巴细胞亚群的变化及其意义

目的建立大鼠异体肾移植模型,研究肾移植中T细胞亚群的变化及其与亚临床急性排斥反应的关系。方法实验分为5组,第1～4组为异品系移植组(SDtoWistar);第5组为同品系移植组(WistartoWistar)作为对照组,观察第1、2、3、5组移植术后排斥反应;用免疫荧光染色流式细胞仪检测第4、5组手术前后T细胞亚群。结果异品系移植组(SD→Wistar)大鼠肾移植亚临床急性排斥反应于术后3、4d出现;CD4/CD8比值于术后第2天显著增高,同品系移植组(WistartoWistar)术后,CD4/CD8较术前无明显变化,未出现排斥反应。结论肾移植术后T细胞亚群中CD4/CD8比值的变化比病理改变提前出现1、2d,可作为监测异体肾移植亚临床急性排斥反应的免疫学指标。

肾移植术后穿刺活组织检查分类应用进展

移植肾活组织检查(活检)依然是诊断移植术后肾功能异常的“金标准”。肾移植术后穿刺活检依据患者肾功能分为指示性活检及程序性活检。指示性活检主要用于诊断肾移植并发症、判断病情严重程度并指导后续治疗;程序性活检主要用于定期监测肾移植受者移植肾功能,以排除亚临床排斥反应等并发症。因患者意愿等原因,程序性活检在我国未能广泛应用,指示性活检是现今主要的活检方式。目前指示性活检穿刺指征、程序性活检穿刺时机及必要性仍存在争议。本文对肾移植术后穿刺活检分类、基于活检的组织生物标志物研究进展进行综述,旨在为协助临床进行肾移植术后并发症的明确诊断和针对性治疗,进一步提高移植肾和受者的良好存活提供参考依据。

肾移植急性排斥反应的无损伤监测

急性排斥反应（AR）仍是肾移植的一个重要问题，可发生于移植后任何阶段，术后第1年内有10％～359／5的受者发生急性排斥反应。现在普遍认为，肾移植后最初的3个月对移植肾的预后至关重要，早期诊断急性排斥反应并及时治疗，可以避免慢性排斥反应或移植肾功能丧失。移植肾穿刺活组织检查仍然是排斥反应诊断的金标准，但移植肾穿刺活组织检查是有创检查，不仅受者存在顾虑，临床上也存在一定风险。另外，在急性排斥反应的临床特征出现前已发生了分子和组织的病变，因此研究早期诊断排斥反应的分子标志物，不仅可以预测临床排斥反应的发生，也能预测亚临床排斥反应。

Investigative and laboratory assays for allogeneic rejection——A clinical perspective

实验室检测对于预测和监测器官移植术前后的耐受性具有无法估量的价值。本文讨论了可用于帮助临床医生评估移植受者中同种异体移植物状态的检测方法。讨论导致同种异体移植排斥反应的先天和适应性分子和细胞免疫反应,特别是重点关注抗体介导的器官排斥反应,以及仅在活检样本中发现的亚临床排斥反应。然后,从临床的角度介绍新近开发的器官排斥技术,总结了目前用于监测器官排斥反应免疫活性的方法以及未满足的诊断需求和挑战。最后,将提出新的方法来协助实验室诊断器官排斥反应。本研究的最终目标是提供见解,帮助科学家在实体器官移植后为早期诊断生成可靠的非侵入性工具,并帮助临床医生开发基于预测性生物标记物的个体化移植前和移植后治疗。

活体肝移植的策略、创新和结果

目前活体肝移植手术成功率高，主要由于明知的供受体选择、仔细的术前计划、完美的术中麻醉和并发症的及时发现和处理。然而，在所报道的病例中，受体较高的1年生存率没有同样转化为较高的5年生存率，美国器官捐赠和移植网络（OPTN）报道活体肝移植的受体1年和5年生存率分别为81．79／6和69．7％，他们所反映的事实就需要笔者对这种手术的优势和问题的解决方法予以关注，包括因疾病的复发、肾功能不全、钙调神经磷酸酶抑制剂毒性作用、后期感染和晚期或亚临床排斥反应所导致的移植失败。

肾功能稳定的肾移植受者使用免疫抑制剂的剂量是否越低越好

对于肾功能稳定的肾移植受者，不少临床医生考虑减少免疫抑制剂的剂量甚至停用钙调磷酸酶抑制剂（CNI）以减少慢性CNI肾毒性。然而，随着免疫抑制剂的减量或停用，急性或亚临床排斥反应的风险增加，同样影响预后。如何评价免疫抑制剂减量或停药带来的风险？在肾功能稳定的肾移植受者中，免疫抑制剂的剂量是否越低越好？