萘哌地尔对α_1亚型受体的作用研究

目的研究萘哌地尔(naftopidil)对α1受体亚型的选择性作用。方法大鼠胸主动脉、脾、输精管分别富含了α1D、α1B、α1A3种亚型受体,分别制备这3种离体组织,在存在和不存在萘哌地尔时,按浓度累积法加入去甲肾上腺素(noradrenaline,NA),至组织达到最大收缩效应,得到相应的量效曲线,通过Schild法计算拮抗参数pA2值。结果萘哌地尔对主动脉、脾、输精管的拮抗参数pA2值分别为7.93(±0.13)、6.75(±0.01)、7.48(±0.30),其对α1D-AR的选择性是对α1B-AR的15.1倍,是对α1A-AR的2.8倍。结论萘哌地尔为一种高选择性的α1A/1D亚型拮抗剂。

老年大鼠脑M_1亚型受体的变化及黄芪的调节作用

目的：观察老年大鼠不同脑区胆碱能Ｍ１亚型受体的变化和黄芪对其的调节作用。方法：采用放射自显影技术显示大鼠脑Ｍ１受体，并用图像分析仪进行灰度分析，以反映Ｍ１受体在不同脑区的相对定量分布。结果：所得脑切片自显影灰度层次清晰，主要分布在大脑皮质、海马、纹状体部位，非特异结合灰度很低，老年大鼠皮质、海马、纹状体的灰度显著低于青年鼠，分别降低１５７８％，８６９％，１２３６％（Ｐ＜００５），老年服黄芪组三个部位的灰度均明显高于老年对照组，分别升高１６６３％，９８１％，１０３２％，（Ｐ＜００５）。结论：黄芪对老年大鼠降低的脑胆碱能Ｍ１亚型受体具有上调作用。

孕期手机辐射暴露后大鼠仔鼠前额叶皮质多巴胺D1亚型受体的表达变化

目的探讨孕期手机辐射暴露对大鼠仔鼠前额叶皮质多巴胺D1亚型受体(D1DR)表达的影响。方法30只妊娠大鼠随机分为3组:正常对照组、低剂量辐射组和高剂量辐射组。各组新生鼠随机分别留养80只,分别于出生后第1、10、40和60天取脑前额叶皮质待检。采用免疫组织化学方法检测D1DR表达的位置及强度,采用Real-time PCR方法检测D1DR mRNA的相对表达。结果实验结果显示,D1DR表达在神经元的胞质、胞膜和轴突,两个辐射组的表达强度均显著低于正常对照组(P<0.05),且高剂量辐射组显著低于低剂量辐射组(P<0.05);Real-time PCR结果与免疫组织化学方法实验结果一致。结论孕期手机辐射暴露可导致仔鼠前额叶皮质的D1DR表达水平降低。

部分CB、TRPV亚型受体参与多不饱和脂肪酸提高大鼠空间学习记忆的机理

探讨部分CB、TRPV亚型受体参与多不饱和脂肪酸提高大鼠空间学习记忆的过程。将56只初断乳的SD大鼠随机分成7组:二十二碳六烯酸(DHA)组、核桃油组、紫苏油组、红花籽油组、α-亚油酸组、必需脂肪酸(essential fatty acid,EFA)缺乏组和阴性对照组。连续喂养8周后进行Morris水迷宫行为学测试,并通过RT-PCR的方法测定大鼠脑部海马组织中两种大麻素受体亚型(CB1-2)和四种瞬时受体电位香草醛亚型(TRPV1-4)m RNA的表达水平。结果显示,喂食各种油的大鼠在Morris水迷宫实验中的成绩得到明显提高。并且喂食各种油的大鼠脑部海马组织中CB1和TRPV1的m RNA表达量明显提高,TRPV2的m RNA表达量明显降低,对其他受体亚型则没有影响。提示多不饱和脂肪酸能显著提高大鼠的学习记忆能力,其机制与调节CB1,TRPV1和TRPV2的m RNA表达量有关。

磷酯肌醇信使系统相关的5-羟色胺亚型受体与临床的关系

磷酯肌醇信使系统相关的５－羟色胺亚型受体与临床的关系任新国韦庆锦（病理生理学教研室）（徐州市精神病院）关键词５－羟色胺亚型受体磷酯肌醇中图法分类号Ｒ７３５．２近年来随着对精神病的广泛深入研究，人们已经越来越认识到中枢５－羟色胺（５－ＨＴ）能神经系统功...

团头鲂嗅觉受体基因β亚型的进化与表达模式分析

为探索鱼类嗅觉受体基因β亚型(OR-β)与食性的关系,对不同食性的12种鱼类,包括植食性的团头鲂(Megalobrama amblycephala)和草鱼(Ctenopharyngodon idellus),肉食性的半滑舌鳎(Cynoglossus semilae⁃vis)、大西洋鳕(Gadus morhua)、三刺鱼(Gasterosteus aculeatus)、大黄鱼(Larimichthys crocea)和褐牙鲆(Parali⁃chthys olivaceus),杂食性的斑马鱼(Danio rerio)、罗非鱼(Oreochromis niloticus)、青鳉(Oryzias latipes)、金线鲃(Sinocyclocheilus grahami)和花斑剑尾鱼(Xiphophorus maculatus)的OR-β在其基因组中的拷贝数和分子进化进行系统分析,并对植食性团头鲂的OR-β在12月龄和24月龄鱼不同组织中的表达模式进行qPCR检测。进化分析结果显示,不同食性鱼类OR-β拷贝数差异较大,植食性团头鲂和草鱼分别有20和14个拷贝,而5种肉食性鱼类基因组中平均仅有1个,杂食性的5种鱼类平均有4个;选择压力分析结果显示,共有19个分支受到正选择,包括9个OR-β基因和10个分支位点,其中团头鲂的OR-β-4和OR-β-14(P<0.01)受到强烈的正选择。此外,团头鲂、草鱼、斑马鱼和金线鲃4种鲤科鱼类的OR-β聚为一支,这一支受到正选择,其中包括团头鲂的9个OR-β基因;qPCR结果显示,在12月龄和24月龄团头鲂的肌肉、嗅囊、脑及嗅球组织中,10个OR-β均在嗅囊中高表达;除OR-β-9和OR-β-10外,其他OR-β在嗅球和脑组织均不表达。以上结果表明,植食性团头鲂的OR-β基因与其他食性鱼类相比发生明显的特异性扩张,且在嗅囊组织中高表达,推测OR-β在团头鲂植食性适应性进化中可能起重要作用。

瞬时受体电位香草酸亚型1在急性呼吸窘迫综合征中的作用及研究进展

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是由肺内和肺外病因引发的一种严重的、以顽固性低氧血症为显著特征的呼吸系统危重症,起病较急,发病率和死亡率较高。随着全球范围内的呼吸道病毒的流行和变异,ARDS的诊疗也变得更加复杂,因此临床上亟待探索有关ARDS发生发展的分子机制和有效的治疗方法。研究发现,ARDS的发病机制涉及炎症反应及氧化还原反应失衡、内皮细胞功能失调、肺泡毛细血管屏障的破坏、凝血功能异常等多个因素的相互作用。虽然基因组学、蛋白质组学等分子生物学技术的发展已为ARDS的发病机制提供了全新视角,但仍缺乏早期诊断ARDS的生物标志物和针对性治疗ARDS的有效药物。目前,越来越多的研究表明,瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1;即辣椒素受体)广泛分布于上呼吸道、气道平滑肌、肺泡和肺血管等部位,参与调解气道舒张和收缩、咳嗽反射、炎症和疼痛相关的炎症介质释放,以及呼吸系统对温度、化学物质和机械牵拉等刺激的感知并传递各种生物信号,在呼吸系统疾病中扮演着重要角色,且已成为肺炎、肺水肿、咳嗽、哮喘、急性肺损伤等呼吸系统疾病的研究热点。基于此,该文以脓毒症、创伤性脑损伤和呼吸道病毒引发的ARDS与TRPV1的相关性和分子机制为切入点进行综述,总结了调控TRPV1的表达对ARDS发病进程所发挥的积极作用,旨在为加强ARDS的早期诊断和有效干预措施提供参考。

靶向瞬时受体电位香草酸亚型1离子通道的Nplus-RhTx多肽抑制剂理性设计及功能验证

目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道的抑制作用。结果:理性设计了8条Nplus-RhTx多肽,在膜片钳电生理记录中发现其中4条可以抑制TRPV1的辣椒素激活,4条Nplus-RhTx多肽的半数有效抑制浓度分别为(188.3±4.7)、(193.6±18.0)、(282.8±11.9)和(299.5±6.4)µmol/L。结论:通过对RhTx多肽的氨基端进行理性设计改变其性质,可获得靶向TRPV1的多肽抑制剂。

瞬时受体电位香草酸亚型1在缺血性中风机制及相关中药的研究进展

中风是严重危害人民健康的重大疾病,居我国致死疾病之首,缺血性中风(IS)占70%以上。因时间窗窄、适应证严格等原因,静脉溶栓、血管内治疗临床实际受益人群极为有限,寻求特异性有效药物仍是临床迫切需求,深入探索相关机制、发掘治疗新靶点是创新药物研发的关键。近年来,瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通过非谷氨酸机制调控中风后钙离子稳态,并参与中风后多种复杂机制,有望成为中风后神经保护作用的新兴靶点。中药具有多成分、多靶点的特点,已有临床研究证实在中风不同阶段应用中药治疗均有良好疗效,目前已在许多中药如吴茱萸、生姜、天然冰片中发现TRPV1激动剂/抑制剂。现从TRPV1参与调控钙超载、兴奋性毒性、神经炎症等病理机制出发,厘清其具体作用,并归纳可能作用于TRPV1治疗中风的中药成分,以期为中风研究及治疗提供新思路。

血管紧张素II受体AT1亚型受体拮抗剂——阿齐沙坦酯

1药物概况商品名：Edarbi通用名：阿齐沙坦酯（azilsartan

含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜对敏感性皮肤的改善作用

目的:评价含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜对敏感性皮肤的改善作用及安全性。方法:采用半脸对照及使用前后自身对照研究,受试者在第一次随访根据随机号将修护霜涂抹于单侧面部,使用本品后进行即刻时间点TI敏感程度评估(30s,1 min、10 min)。随后研究期间全面部涂抹修护霜每天2次,共28天。分别在使用前(TO)、使用后48 h(T2)、使用后28d(T3)进行面部乳酸刺痛实验、生理指标检测及皮肤敏感状态主观评分。由皮肤科医生,眼科医生及耳鼻喉科医生分别在使用前和使用后10 min,48 h及28d对皮肤和眼部鼻部黏膜耐受性进行评估。结果:共收集39例受试者。受试者单侧面部涂抹修护霜10min,与未用修护霜侧相比,敏感评估量表各维度评分下降,具有统计学意义(P{<}0.001),受试者的皮肤刺激症状迅速改善。在使用修护霜30 s,1 min、10 min,48 h以及28 d后,各项敏感评估评分均较使用前下降,具有统计学意义(P{<}0.001)。使用修护霜后28天,乳酸刺痛实验评分和经表皮失水率,分别为1.46±1.52和14.91±3.90g/h·m^(2),较使用前(3.50±1.63,17.82±5.34 g/h.m^(2))降低。受试区角质层含水量(62.90±10.83)较使用前(53.91±16.07)水平增加(P{<}0.001),差异均具有统计学意义(P{<}0.01);红斑指数,pH值变化无统计学差异。研究期间未观察到与修护霜使用相关的皮肤、眼部和鼻部的任何刺激性反应及其他不良反应。结论:含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜可快速缓解敏感性皮肤的多种不适症状并可以修复皮肤屏障,耐受性良好。

瞬时受体电位香草酸亚型4在心血管疾病中的研究进展

瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)是一种对渗透敏感、通过容量调节的非选择性阳离子通道。研究发现其在多种系统中均发挥重要作用。近年来越来越多的研究开始探索TRPV4在心血管疾病中的作用,包括动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、心律失常等。然而在不同的研究中,TRPV4的作用存在一定的争议。基于此,现综述近年来关于TRPV4在心血管疾病中的研究进展,以期更深入地了解该通道在心血管系统中的作用,为后续研究提供理论基础。

白三烯B4及瞬时电位香草酸亚型受体1变化在急性胰腺炎中的作用及大黄干预研究

[目的]观察急性胰腺炎大鼠LTB4、TRPV1、CGRP等相关指标变化,探讨大黄防治急性胰腺炎的可能机理。[方法]清洁级SD大鼠80只,按体重随机分为4组,正常组、模型组、TRPV1拮抗剂组、大黄治疗组。采用胆胰管开口十二指肠结扎法制备重症胰腺炎模型,术后3h开始分组给药,术后12h处死全部大鼠,腹主动脉取血并收集胰腺组织备测。应用光镜检测胰腺组织超微结构变化,应用ELISA技术检测LTB4变化,应用Real-time PCR技术检测TRPV1、CGRP变化。[结果]正常组胰腺肉眼见胰腺呈浅粉红色;模型组大鼠肉眼见胰腺实质大片坏死、出血和脂肪变性,部分可见含血腹水,光镜下见胰腺腺体结构紊乱,小叶间隔明显增大,腺泡可见大片凝固性坏死并伴有出血,坏死灶及周围有大量炎细胞浸润;TRPV1拮抗剂组大鼠胰腺组织出血及水肿较模型组减轻,少量腹水,浑浊程度低,光镜下胰腺实质可见少许坏死、出血及少量炎性细胞浸润。大黄治疗组未见腹水,病理变化轻,皂化亦明显减轻,胰腺水肿、出血,坏死减轻,其组织病理学评分较模型组下降,有统计学意义(P<0.05)。模型组见血淀粉酶、LTB4表达明显上升,分别为5386.72±190.34、476.52±21.33;TRPV1拮抗剂组血淀粉酶、LTB4表达下降,分别为2315.67±135.42、263.68±15.69,较模型组有统计学意义。大黄治疗组血淀粉酶、LTB4表达明显下降,分别为2136.82±126.72、237.45±12.56,较模型组有统计学意义(P<0.05)。模型组胰腺组织TRPV1、CGRP mRNA表达上升,分别为3.59±1.23、3.08±1.53;TRPV1拮抗剂组TRPV1、CGRP mRNA表达下降,分别为1.82±0.34、1.57±0.26;与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。大黄治疗组TRPV1、CGRP mRNA表达明显下降,分别为1.51±0.23、1.28±0.15,较模型组有统计学意义(P<0.05)。[结论]大黄可能通过调节LTB4、TRPV1等炎症因子的表达能发挥防治急性胰腺炎的效用。

柴胡疏肝散对糖尿病周围神经病变大鼠瞬时受体电位香草酸亚型1/降钙素基因相关肽通路及坐骨神经电生理变化的影响

目的探究柴胡疏肝散对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)/降钙素基因相关肽(CGRP)通路及坐骨神经电生理变化的影响。方法2019年12月至2020年9月,从北京生命科学研究所动物实验中心购入SD大鼠,采用高脂饲料+小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立DPN大鼠模型,分为对照组、模型组、弥可保组(175μg/kg)、低中高剂量柴胡疏肝散(3.15、6.30、12.60 g/kg),每组5只,造模成功后,连续给药8周。8周末检测各组大鼠摆尾温度阈值,肌电图仪检测大鼠运动神经传导速度(MNCV)及其支配肌复合运动动作电位的波幅(AMP)、潜伏期(LAT)的变化。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清TRPV1、CGRP、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的水平;苏木精-伊红(HE)染色观察坐骨神经组织病理变化;蛋白质印迹法检测坐骨神经组织中TRPV1、CGRP、TNF-α、IL-1β蛋白水平。结果与对照组[(33.15±1.28)s、(1.37±0.06)ms、(41.48±5.36)m/s、(12.32±1.55)mV]相比,模型组大鼠坐骨神经周围观察到大量浸润性巨噬细胞和单核细胞,并伴有广泛的轴突脱髓鞘,摆尾温度阈值(48.67±2.65)s、LAT(3.68±0.18)ms升高,MNCV(30.26±3.65)m/s、AMP(4.58±0.26)mV降低,血清及坐骨神经中TRPV1、CGRP、TNF-α、IL-1βmRNA或蛋白水平升高(P<0.05);与模型组相比,弥可保组、低中高剂量柴胡疏肝散组单核细胞浸润减少,脱髓鞘程度减轻,摆尾温度阈值[(37.75±1.45)s、(45.61±2.38)s、(41.74±1.68)s、(38.21±1.36)s]、LAT[(1.62±0.08)ms、(2.92±0.12)ms、(2.03±0.09)ms、(1.69±0.08)ms]降低,MNCV[(38.56±4.85)m/s、(33.63±3.21)m/s、(35.42±3.35)m/s、(38.57±4.14)m/s]、AMP[(11.95±1.02)mV、(7.61±0.75)mV、(9.35±0.92)mV、(11.89±1.03)mV]升高,血清及坐骨神经中TRPV1、CGRP、TNF-α、IL-1βmRNA或蛋白水平降低(P<0.05)。结论柴胡疏肝散可能通过抑制TRPV1/CGRP通路表达,减轻大鼠坐骨神经损伤,达到保护周围神经的作用,可能作为DPN潜在的治疗药物。

针灸预处理对无水乙醇致急性胃黏膜损伤大鼠香草酸亚型1、降钙素基因相关肽蛋白表达的影响

目的 探讨针灸预处理抗无水乙醇致急性胃黏膜损伤的可能机制。方法 将52只SD大鼠分为四组:正常组、模型组、预灸组和预针刺组,每组13只。针灸预处理中脘、足三里,20分钟/穴、1次/天,连续7天,无水乙醇灌胃制备急性胃黏膜损伤模型,评估胃黏膜损伤(ulcer index, UI)指数,苏木精—伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色法观察胃黏膜组织的病理改变,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)观察血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)、三叶因子1(trefoil factor 1,TFF1)的浓度,免疫组织化学法分析大鼠胃黏膜组织香草酸亚型1 (transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)蛋白表达水平。结果 与正常组相比,模型组大鼠UI指数评分升高,胃黏膜组织表面出现充血、糜烂等病理表现,提示模型制备成功。与正常组相比,模型组大鼠TNF-α、IL-6浓度上升(P<0.05);EGF浓度下降(P<0.05);TFF1浓度有下降趋势,但无统计学意义(P>0.05);TRPV1、CGRP蛋白表达水平上升(P<0.05)。与模型组相比,预灸组和预针刺组大鼠TNF-α、IL-6浓度下降(P<0.05);EGF水平上升(P<0.05);TFF1浓度有上升趋势,但无统计学意义(P>0.05);预灸组和预针刺组大鼠TRPV1、CGRP蛋白表达水平下降(P<0.05)。与预针刺组相比,预灸组大鼠TNF-α、IL-6浓度下降(P<0.05);EGF水平上升(P<0.05);TFF1浓度有上升趋势,但无统计学意义(P>0.05);TRPV1、CGRP蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论 针灸预处理可能是通过调节TRPV1、CGRP蛋白表达水平实现对急性胃黏膜损伤大鼠保护效应的。

神经肽Y及其亚型受体在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化等心血管疾病的治疗仍然是临床难点之一。近年研究发现，神经肽Y（Neuropeptide Y，NPY）作为支配外周血管的交感神经递质，在促动脉粥样硬化发生中也发挥着重要的作用，它不仅促进动脉血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMC）异常增殖，还介导了巨噬细胞及血小板在粥样硬化病变过程的病理变化。本综述主要探讨NPY在动脉粥样硬化病变发生发展过程中的作用。

瞬时受体电位通道香草醛亚型-5通过调控NF-κB通路改善免疫微环境治疗小鼠动脉粥样硬化的作用机制

目的:分析瞬时受体电位通道香草醛亚型-5(transient receptor potential vanilloid type 5,TRPV5)对载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E gene knockout,ApoE^(−/−))小鼠动脉粥样硬化发病机制的影响。方法:构建过表达TRPV5的携带绿色荧光蛋白重组腺病毒(adeno-associated virus-TRPV5-green fluorescent protein,AAV-TRPV5-GFP),将其转染RAW264.7细胞以及经静脉注射到ApoE^(−/−)小鼠体内。ApoE^(−/−)小鼠喂食含21%脂肪和0.15%胆固醇的西方式高脂食物8周后,随机分为2组:AAV-TRPV5-GFP组(n=10)和AAV-GFP组(n=10)。采用油红O染色检测主动脉病变大小,ELISA试剂盒法测定血脂、炎症因子水平,高效液相色谱法测定细胞的胆固醇酯,液体闪烁光谱法检测细胞的3H-胆固醇放射性,以及蛋白质印迹法分析胆固醇转运、炎症调节蛋白表达。结果:与0周相比,ApoE^(−/−)小鼠血管组织中的TRPV5水平随着西方饮食喂养时间延长持续降低。在西方饮食喂养第14周时,与AAV-GFP组小鼠相比,AAV-TRPV5-GFP组小鼠整个主动脉的油红O阳性区域减少,主动脉根部病变显著减小,并且小鼠血浆甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6水平显著降低,血浆高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平显著提高并改善了HDL功能。此外,注射AAV-TRPV5-GFP的ApoE^(−/−)小鼠的腹腔巨噬细胞中磷酸化β-连环素(phosphoβ-catenin,P-β-catenin)和磷酸化核因子κB(phospho nuclear factor kappa-B,P-NF-κB)的表达水平低于AAV-GFP小鼠。体外实验中,与转染AAV-GFP的细胞相比,转染AAV-TRPV5-GFP的RAW264.7细胞的油红O染色降低了34.4%,细胞胆固醇含量降低43.9%,胆固醇外流至载脂蛋白AI(apolipoprotein AI,apoAI)增加了38.3%。蛋白质印迹法显示:转染AAVTRPV5-GFP的RAW264.7细胞的三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)、ATP结合盒转运体G1(ATP binding cassette transporter G1,ABCG1)、B类1型清道夫受体(scavenger receptor class B type 1,SR-B1)、过氧化酶活化增生受体γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPAR-γ)、肝X受体α(liver X receptorα,LXR-α)蛋白水平显著增高(均P<0.05),而清道夫受体A1(scavenger receptor A1,SR-A1)和低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)蛋白水平显著降低(均P<0.05)。结论:TRPV5通过调节巨噬细胞中的胆固醇转运和抑制炎症因子的释放来防止动脉粥样硬化。

α4β2亚型烟碱受体激动抑制SH-EP1-α4β2 nAChR-hAPP695细胞BACE1基因启动子活性

目的：为了在构建的共表达α4β2烟碱亚型受体（nAChR）基因和淀粉样蛋白前体蛋白（APP695）基因的SH-EP1-α4β2 nAChR—hAPP695细胞模型进行高通量药物筛选，探索用基因启动子活性分析作为在此细胞模型进行亚型特异性药物筛选的简捷节省的方法。方法：用荧光定量PCR的方法，探测在SH-EP1-α4β2 nAChR-hAPP695细胞模型α4β2 nAChR激动对BACE1和PSEN1 mRNA水平的影响；

M受体及其亚型与逼尿肌功能的关系研究

目的 探讨M受体亚型与逼尿肌功能变化之间的关系。方法 根据膀胱压力容积测定结果将动物分为稳定组和不稳定组 ,通过体外肌条拉力试验记录不同M受体及其受体活性药物作用下逼尿肌肌条自发性收缩频率及收缩力变化。结果 正常大鼠中逼尿肌不稳定发生率为 2 5 6%。在一定张力下逼尿肌有自发性收缩产生。不稳定组体外肌条自发性收缩频率及收缩力较稳定组升高。阿托品、4 DAMP和Methoctramin对肌条自发性收缩频率无影响。卡巴可能使自发性收缩频率和收缩力增加 ,阿托品和4 DAMP可部分抑制这种作用 ,Methoctramin作用不明显。结论 逼尿肌自律性不依赖M受体及其亚型 ,肌源性因素是逼尿肌不稳定产生的重要原因。

心脏β肾上腺素受体及其亚型随年龄而变化

本文采用放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验观察了48周龄和10周龄Wistar大鼠心脏β肾上腺素受体（β-AR）及其工型的数量和功能的改变。结果表明：（1）心脏β-AR总数量在48周龄人鼠较10周龄大鼠下调约28％，目为β1与β2-AR同等程度下调；（2）48周龄大鼠卜β-AR及其业型对异丙肾上腺素的敏感性明显减弱；（3）在10周龄大鼠心脏介导收缩效应以β1-AR的作用为主，而在48周龄大鼠心脏引起收缩效应则是β1-和β2-AR作用相等；（4）心脏β1-和β2-AR同时激动介寻左心房正性变力效应时，在10周龄大鼠为两种亚型受体效应的正协同，而48周龄大鼠则为两种亚型受体效应的相加。