乐果亚急性染毒诱导大鼠耐受以及对大鼠脑组织M受体的影响

[目的 ]通过连续低剂量乐果染毒 ,建立大鼠对乐果的耐受模型 ,然后再用高剂量乐果激发染毒 ,观察激发染毒后大鼠全血胆碱酯酶和脑组织中M受体的变化 ,以了解耐受的生理病理意义。 [方法 ]将大鼠随机分为对照组及 3个染毒组。首先对各染毒组连续 14d皮下注射 2 5mg/kg乐果 ,然后将染毒动物分别给以生理盐水、5 0mg/kg、10 0mg/kg乐果激发。实验过程中系统记录动物的中毒症状 ,采集尾静脉血检测胆碱酯酶活性。激发 2 4h后 ,处死动物 ,取脑组织测定胆碱酯酶活性和M受体M1、M2 亚型密度、亲和力 ,并作电镜检查。 [结果 ]低剂量诱导染毒后 ,全血胆碱酯酶活性持续下降 ,到第 12天时接近最低值 ,激发染毒后 ,大鼠全血胆碱酯酶活性下降不明显 ,生理盐水激发组全血胆碱酯酶活性有一定恢复。不同剂量激发的动物脑组织中M1、M2 受体的密度和亲和力差别经检验仅M1受体密度下降有统计学意义。脑组织电镜检查发现高剂量激发组动物有典型神经元坏死。 [结论 ]耐受动物可以抵抗更高剂量的乐果染毒而不出现明显的有机磷急性中毒症状 ,说明耐受动物有了保护能力。但是电镜下观察到脑神经元的典型坏死 ,提示耐受可能存在潜在的健康危害。

市售防蛀剂(含对二氯苯)亚急性染毒对小鼠免疫功能的影响

目的研究市售防蛀剂(含对二氯苯)对小鼠免疫器官、单核-巨噬细胞、细胞免疫、体液免疫功能的影响。方法用ICR雄性小鼠随机分为5组:阴性对照组用食用油;实验组分为190、375、750mg/kg防蛀剂灌胃染毒30d;阳性对照组用环磷酰胺50mg/kg隔日腹腔注射,共2次。采用免疫器官系数、碳粒廓清指数、血清溶血素及迟发性变态反应(足跖增厚法)指标,观察对小鼠免疫功能的影响。结果高剂量组小鼠胸腺系数减小(P<0·01),中、高剂量组小鼠肝脏系数明显增加(P<0·01),吞噬指数明显降低(P<0·05),血清溶血素抗体水平降低,对迟发性变态反应无影响。结论在本实验剂量与条件下,该防蛀剂具有抑制小鼠胸腺发育、引起肝脏肿大,对单核-吞噬细胞有抑制作用,降低血清溶血素,对小鼠免疫功能有抑制作用。

黄磷亚急性染毒大鼠肝脂质过氧化水平的研究

研究观察了经腹腔注射黄磷（ 每次１－５ ｍｇ／ｋｇ ｂ－ｗ ．， 每周三次） 的亚急性染毒大鼠１ 周， ２ 周， ３ 周三个不同时点肝脏的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶活力及脂质过氧化物—丙二醛含量的变化关系。结果表明，黄磷亚急性染毒组肝脏中上述的抗氧化酶活性于所设三个时点中的２ 周及３ 周均比对照组低（ Ｐ＜ ０－０１） ，同时丙二醛含量高于对照组（ Ｐ＜ ０－０１） 。提示，黄磷亚急性染毒大鼠中肝脏抗氧化酶活性受黄磷毒性所抑制， 出现肝脏脂质过氧化并造成肝损害。同时， 结果也表明黄磷亚急性染毒大鼠血清中丙二醛含量与肝脏丙二醛含量存在着高度密切的正相关关系（ Ｐ＜ ０－０１） ， 且前者升高的时间比血清谷丙转氨酶升高早。提示， 血清丙二醛可能可以作为黄磷亚急性染毒对肝脏损害较敏感的指标。

苯亚急性染毒对大鼠造血系统的影响及其机制

目的探讨苯亚急性染毒对大鼠造血系统的影响及其机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、苯低剂量组、苯中剂量组和苯高剂量组,每组6只。苯低、中、高剂量组分别按照体质量给予200、400、800 mg/kg苯溶液灌胃,空白对照组未经任何处理,溶剂对照组给予等量玉米油灌胃;均1次/d,连续处理28天。采用全自动血细胞分析仪检测血常规,处死大鼠后计算肝脏、脾脏系数,观察股骨病理改变及骨髓、外周血细胞形态改变;采用单细胞凝胶电泳法检测骨髓及外周血细胞DNA损伤情况,记录尾矩(TM)和Olive尾矩(OTM)。结果苯低、中、高剂量组白细胞均低于空白对照组和溶剂对照组,苯高剂量组红细胞均低于其余各组,苯中、高剂量组血红蛋白均低于其余各组(P均<0.05);各组间血小板比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。各组肝脏、脾脏系数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。空白对照组、溶剂对照组股骨病理改变及骨髓、外周血细胞形态改变基本一致;苯低、中、高剂量组股骨病理显示造血组织面积减小,骨髓、外周血细胞有较多中毒颗粒、空泡,随着苯染毒剂量的增加,上述改变越明显。苯低、中、高剂量组骨髓及外周血细胞TM和OTM依次升高,且均高于空白对照组、溶剂对照组(P均<0.01)。结论苯亚急性染毒对大鼠骨髓具有毒性损伤作用,且呈浓度依赖性,可能与其导致外周血、骨髓细胞发生DNA损伤有关。

粗棉油、高矿化高盐分水及其联合亚急性染毒对大鼠生殖毒性的影响

多年来新疆伽师地区出现以不育不孕、灼热和低钾为主要表现的原因不明性疾病(伽师综合症),

双酚AF经口亚急性染毒对小鼠糖脂代谢的影响

目的探究双酚AF(BPAF)亚急性毒性对小鼠糖脂代谢影响。方法50只SPF级6周龄健康雄性小鼠随机分为5组,对照组、溶液对照组以及100、200和400 mg/kg/d BPAF染毒组,经口染毒14 d,进行葡萄糖耐量试验(OGTT实验),测定小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),肝组织切片HE染色以及荧光定量PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FAS)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PERCK)、叉头状转录因子(FoxO1)。结果BPAF染毒组与对照组和溶液对照组比较,BPAF染毒组体质量降低,TG[(3.067±0.581)、(2.896±0.734)、(3.498±0.698)mol/L]比[(2.322±0.303)和(2.284±0.253)mol/L]、TC[(1.052±0.049)、(1.488±0.219)、(1.188±0.192)mol/L]比[(0.645±0.077)和(0.736±0.144)mol/L]含量升高,PPAR-γ、ACC1、FAS、PERCK、FoxO1转录水平升高,且血清内TC、TG含量和肝脏内PPAR-γ、ACC1、FAS、FoxO1、PERCK转录水平与BPAF染毒剂量呈正相关(F=19.971、7.713、45.06、4216.845、399.476、382.564、190.869、156.971,P<0.05)。同时在肝脏切片观察到肝细胞胞质内出现大小不一的脂滴及大量炎细胞浸润;而200、400 mg/(kg·d)剂量组与对照组和溶液对照组比较,肝/体比值、空腹血糖(FBG)[(7.84±1.834)和(8.62±0.73)mol/L]比[(6.36±0.26)和(6.28±0.177)mol/L]水平升高,糖耐量实验中30 min血糖、60 min血糖水平降低,且400 mg/(kg·d)剂量组较200 mg/(kg·d)剂量组明显(F=21.342、9.627、29.91、10.148,P<0.05)。结论亚急性BPAF暴露严重干扰小鼠肝脏脂质代谢及葡萄糖稳态。

交通相关的PM_(2.5)亚急性染毒对大鼠肺泡灌洗液和血清细胞因子水平的影响

目的建立交通相关的PM2.5对大鼠亚急性染毒模型,观察其对大鼠血清及肺泡灌洗液中细胞因子水平的影响,进一步探讨其免疫毒性。方法将24只体重为180～200 g的雄性SD大鼠随机分为4组,即生理盐水对照组、PM2.5低、中、高剂量组(1.5、6和24 mg/kg)。采用隔天气管滴注染毒颗粒物,共6次,最后一次染毒后24 h内处死大鼠。收集血清和肺泡灌洗液,用ELISA法测定细胞因子白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 PM2.5染毒组大鼠血清和肺泡灌洗液中IL-2、IL-4水平随染毒剂量的增加逐渐降低,中、高剂量组与生理盐水对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。与生理盐水组比较,各染毒组大鼠血清IL-6和TNF-α水平升高,除低剂量组外,其余差异均有统计学意义(P<0.05)。结论交通相关的PM2.5可引起大鼠炎症细胞因子水平的改变,此反应可能与其引起的免疫毒性反应密切相关。

交通污染相关PM_(2.5)亚急性染毒对大鼠免疫功能的影响

目的建立交通污染相关PM_(2.5)大鼠亚急性染毒模型,研究其对大鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能、体液免疫和细胞免疫功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为4组,即对照组(生理盐水组)及低、中、高剂量PM_(2.5)染毒组(剂量分别为1.5、6、24 mg/kg)。采用气管内滴注PM_(2.5)混悬液的方式对大鼠进行染毒,隔天染毒1次,共染毒6次。采用中性红比色法测定肺泡巨噬细胞吞噬功能,MTT法检测T淋巴细胞增殖功能,ELISA法测定血清中IgG、IgM、IgA水平。结果大鼠肺泡巨噬细胞的吞噬功能随着染毒剂量的增加而下降,24 mg/kg PM_(2.5)染毒组大鼠的肺泡巨噬细胞吸光度(OD值)低于1.5 mg/kg PM_(2.5)组,差异有统计学意义(P<0.05)。大鼠脾脏T淋巴细胞增殖功能随着染毒剂量的增加而下降,各剂量PM_(2.5)染毒组大鼠刺激指数(SI)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。大鼠血清IgG、IgM、IgA水平随着染毒剂量的增加而降低,6、24 mg/ml PM_(2.5)染毒组大鼠血清IgG水平低于对照组,1.5、6、24 mg/ml PM_(2.5)染毒组血清IgM、IgA水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论交通污染相关PM_(2.5)可能抑制大鼠的肺泡巨噬细胞吞噬功能、细胞免疫功能和体液免疫功能。

苯并[a]芘亚急性染毒对雄性Wistar大鼠心血管的影响

目的探讨苯并[a]芘(B[a]P)腹腔注射亚急性染毒对雄性Wistar大鼠心血管的影响。方法将10~11周SPF级雄性Wistar大鼠40只按体重随机分为空白对照组,溶剂对照组,低、中、高剂量染毒组(B[a]P浓度分别为1.0、2.5和6.25 mg/kg),每组8只。溶剂对照组给予1.0 mL/kg的橄榄油,空白对照组不做任何处理,连续28天。染毒结束后用Prospect 3.0小动物超声成像仪和BL-410生物机能实验系统观察其左心室结构功能和血流动力学改变。HE染色观察大鼠胸主动脉和左心室病理变化。结果染毒后各组大鼠射血分数(ejection fraction, EF)、左室短轴缩短率(fractinanal shortening, FS)和左室舒张末压(left ventricular end diastolic pressure, LVEDP)总体差异有统计学意义(H=11.497,P=0.022;H=11.422,P=0.022;H=10.104,P=0.039),中剂量组EF及FS低于溶剂组(调整后P<0.05),高剂量组大鼠LVEDP高于溶剂组(调整后P<0.05)。中、高剂量组胸主动脉HE染色显示血管内膜部分缺失,部分内皮细胞脱落,内膜下胶原暴露,中膜层间隙较大;中、高剂量组左室横纹模糊不清,肌纤维减少断裂或消失,心肌间隙增宽,偶见炎症细胞或有心肌间隙渗血现象。结论苯并[a]芘可致雄性Wistar大鼠心血管功能和内皮发生损伤。

丙烯腈亚急性染毒致大鼠肝损伤及其可能机制探讨

目的研究丙烯腈(ACN)亚急性染毒致大鼠肝组织的损伤作用。方法60只SPF级健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组(玉米油)、低ACN组(11.5 mg/kg·bw ACN)、中ACN组(23.0 mg/kg·bw ACN)、高ACN组(46.0 mg/kg·bw ACN)、N-乙酰半胱氮酸(NAC)干预组(300.0 mg/kg·bw NAC+46.0 mg/kg·bw ACN),每组12只,灌胃染毒,1次/d,6 d/周,共28 d。末次染毒结束24 h后,心脏采血,摘取肝,计算肝脏器系数,观察肝组织病理学改变,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力,肝组织过氧化氢酶(CAT)活力、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量。结果低ACN组、高ACN组、NAC干预组大鼠肝脏系数高于对照组(P<0.05);低ACN组、高ACN组大鼠血清ALT活力,中ACN组、高ACN组大鼠血清AST活力高于对照组(P<0.05);高ACN组大鼠血清ALT活力高于NAC干预组(P<0.05);ACN各剂量染毒组、NAC干预组大鼠肝CAT活力低于对照组(P<0.05),高ACN组、NAC干预组大鼠肝GSH含量低于对照组(P<0.05),中ACN组、高ACN组、NAC干预组大鼠肝MDA含量高于对照组(P<0.05);高ACN组大鼠肝MDA含量高于NAC干预组(P<0.05);光学显微镜下,对照组大鼠肝小叶结构清晰,肝索排列整齐,肝细胞形态正常;低ACN组与对照组相比无明显异常变化;中ACN组肝细胞轻度疏松,结构清晰;高ACN组肝细胞肿胀,胞浆疏松,核空泡变;NAC干预组较高ACN组大鼠肝组织损伤减轻。结论ACN亚急性染毒可通过诱导氧化应激使大鼠肝组织脂质过氧化水平发生改变,产生肝损伤作用。

正己烷亚急性吸入染毒致大鼠肝肾毒性的机制

[背景]国内外正己烷的毒理学主要研究方向在神经系统毒性,对肝肾毒性研究较少。正己烷的主要代谢器官是肝脏,主要排泄器官是肾脏。正己烷暴露是否影响肝肾功能以及可能的机制,是值得探究的问题。[目的]观察正己烷亚急性吸入染毒致雌性大鼠的肝肾毒性,初步探讨其可能机制。[方法]将40只雌性SD大鼠随机分为4组,设1个对照组和3个染毒组,分别静式吸入0、4212、12637、37910mg·m^(-3)正己烷,每天4h,连续染毒28d。测定染毒后大鼠体重和肝肾脏器系数。观察肝脏和肾脏组织病理学改变。测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活力,以及血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的含量。采用实时荧光定量PCR法检测肝脏中CYP1A2基因和肾脏中CHOP基因的mRNA表达水平。[结果]与对照组相比,37910 mg·m^(-3)正己烷组大鼠体重下降(P<0.05),各染毒组肝脏和肾脏的脏器系数变化无统计学意义(P>0.05)。随着染毒剂量升高,光镜下大鼠肝脏和肾脏组织可观察到明显的病理损伤。与对照组比较,37910 mg·m^(-3)正己烷组血清AST活力升高[(93.63±6.84)U·L^(-1)vs(72.88±11.59)U·L^(-1),P<0.05];各染毒组中血清的Scr和BUN的含量变化无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较(1.00±0.06、1.00±0.04),各染毒剂量组肝脏组织CYP1A2 mRNA的水平表达下调(0.01±0.00、0.08±0.07、0.14±0.09,P<0.05),肾脏组织CHOP mRNA的水平均上调(2.22±0.19、2.05±0.02、2.95±0.28,P<0.05)。[结论]正己烷亚急性暴露引起雌性大鼠肝脏损害并可能触发大鼠肾组织内质网应激反应,可改变肝脏CYP1A2和肾脏CHOP的mRNA表达。

锰对小鼠精子及早期精细胞微核的影响

以小鼠精子形态,精子数量、精子活动力和早期精细胞微核为指标,观察硫酸锰对动物腹腔亚急性染毒后的雄性生殖细胞遗传效应,籍以估计锰有否对雄性生殖细胞的遗传损伤。

三硝基甲苯对大鼠肝脏毒性的实验研究

三硝基甲苯(TNT)是常见工业毒物,而中毒性肝损害又是TNT毒作用的重要表现形式之一。对其中毒机理目前已有不少研究,它在肝脏中还原活化并进而引起的脂质过氧化与钙稳态紊乱可能在造成细胞损伤上有一定作用、本文就TNT急性和亚急性染毒和体外肝脏灌流时某些生化指标与形态学改变。

丙烯腈对小鼠体内脂质过氧化反应的影响

目的 探讨丙烯腈的毒作用机制。方法 采用小鼠静式吸入染毒方法 ,观察小鼠全血、心脏、肝脏、肾脏的丙二醛 (MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活力及全血谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活力的变化。结果 低、中、高染毒剂量组心脏、肝脏MDA水平显著高于对照组 ,中、高剂量组显著高于低剂量组 ,而心脏SOD活力高剂量组显著低于对照组和低剂量组 ,肝脏SOD活力各染毒组显著低于对照组 ,中、高剂量组显著低于低剂量组。肾脏的MDA含量及SOD活力各组差异均无显著性 ;全血GSH Px活力显著下降 ,并呈剂量 效应关系 ,各染毒组全血MDA含量升高。结论 丙烯腈可能具有形成自由基、促进机体脂质过氧化。

劳动卫生

本文对国内五大油田和管道局的8项作业点的生产噪声进行了调查。