烯啶虫胺原药的亚慢性经口毒性的实验研究

目的了解烯啶虫胺原药的亚慢性经口毒性。方法按照CB15670-1995进行亚慢性经口毒性实验（90d喂养）。SPF级SD大鼠分成4组，每组22只，雌雄各半，体重80～96g，受试物掺进饲料中，实际摄入剂量分别为0、5．6、24．7、132．2mg·kg^-1·d^-1。结果实验结束时，中、高剂量组动物体重均降低；高剂量组雄性动物血清白蛋白降低，部分动物脏器（肝、肺、脑）有不同程度的病理表现，心、肝、肺、肾、脑、睾丸体比升高；中剂量组部分动物肺有不同程度的病理表现，肺体比升高；而低剂量组动物各观察指标（包括动物表现、体重、血常规、血生化、脏器系数和各主要脏器病理检查等）无明显异常发现。结论烯啶虫胺原药在SD大鼠亚慢性经口毒性的最大无作用剂量为5．6mg·kg^-1·d^-1。

苯醚甲环唑的亚慢性经口毒性

目的研究苯醚甲环唑原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用及无明显损害作用剂量。方法按照GB 15670-1995《农药登记毒理学实验方法》中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0、300、900、2 700 mg/kg 4个剂量组。结果中剂量组(900 mg/kg)雌性大鼠肝/体比、肾/体比高于对照组,雄性大鼠RBC计数、血容积比(HCT)低于对照组,高剂量组(2 700 mg/kg)雌性大鼠体重总增加量、总摄食量、总食物利用率低于对照组,肝/体比、肾/体比高于对照组,雄性大鼠肝/体比高于对照组,RBC、HGB、HCT、球蛋白(GLOB)平低于对照组,碱性磷酸酶(ALP)活力高于对照组。上述观察指标均存在剂量-效应关系。结论苯醚甲环唑原药的无明显损害作用剂量(NOAEL)为:雄性大鼠(20.94±2.64)mg/(kg.d),雌性大鼠(24.54±1.35)mg/(kg.d)。

S-生物烯丙菊酯亚慢性经口毒性和致突变性研究

目的研究农药S生物烯丙菊酯的致突变性和亚慢性经口毒性。方法按GB156701995的方法进行Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验和大鼠亚慢性经口毒性试验。结果Ames试验各条件下均为阴性(0.5、5、50、500、5000μg/皿)。S生物烯丙菊酯2～40mg/kg剂量组骨髓微核细胞率和10～40mg/kg剂量组睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较差异均无显著性。亚慢性经口毒性试验中,各剂量组(2.9～38.5mg·kg-1·d-1)在一般状态、体重、脏器系数等指标均基本正常;高剂量组动物和中剂量组动物部分脏器(脑、心、肝、肾、肺、脾、睾丸)有不同程度的病理表现;经综合分析,S生物烯丙菊酯在本试验对SD大鼠亚慢性经口的最大无作用剂量为2.9mg·kg-1·d-1。结论本受试物在本试验剂量下无致突变作用,亚慢性经口的最大无作用剂量可为本农药安全性评价和进一步试验提供依据。

制蚜菌素对大鼠的亚慢性经口毒性

目的研究制蚜菌素对SD大鼠的亚慢性经口毒性。方法按照GB 15670-1995《农药登记毒理学实验方法》,设为0.0、2.4、9.6、38.3 mg/kg饲料4个剂量组,每组20只大鼠,雌雄各半;分别采用无明显损害作用剂量(NOAEL)和基准剂量(BMD)计算亚慢性经口毒性阈值。结果大鼠亚慢性经口毒性试验显示,高、中剂量组肝重、肝脏器系数及摄食量低于对照组,差异有统计学意义,且均存在剂量-效应关系,呈负相关。结论制蚜菌素原药亚慢性经口毒性NOAEL雌雄性大鼠分别为(0.22±0.02)、(0.18±0.01)mg/(kg.d),BMD的95%可信限下限(BMDL)雌雄性大鼠分别为0.790、0.319 mg/(kg.d)。

绿清灵致突变性和亚慢性经口毒性的研究

目的 研究农药绿清灵的致突变性和亚慢性经口毒性。方法 按GB15670 -1995的方法进行Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验和大鼠亚慢性经口毒性试验。结果 Ames试验各条件下均为阴性。各剂量组骨髓微核细胞率和睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较差异均无显著性 (P >0 0 5)。亚慢性经口毒性试验中 ,各剂量组在一般状态、体重、血常规、血液生化、脏器系数等指标均基本正常 ;高剂量组动物部分脏器 (心、肝、肾、肺、脾、脑 )和中剂量组动物部分动物脏器 (心、肝、肾、肺 )有不同程度的病理表现 ;经综合分析 ,绿清灵在本试验对SD大鼠亚慢性经口的最大无作用剂量为 4 2mg·kg- 1·d- 1。结论 本受试物在本试验剂量下无致突变作用 。

刺五加叶亚慢性经口毒性试验研究

评价刺五加叶的食用安全性。根据《食品安全性毒理学评价程序和检验方法》对刺五加叶进行90 d喂养试验。Wistar大鼠80只,分为4组,雌雄各半,分别给予实验组刺五加叶8.0、6.0、4.0 g/kg BW,对照组给予正常饲料。90 d后各组动物生长发育情况良好,给予刺五加叶对大鼠体重、食物利用率无明显影响,血常规、肝功能、肾功能、脏器系数等指标未见异常。刺五加叶对大鼠血液生化、血液学等指标无明显影响,未引起大鼠肝脏、肾脏等主要器官组织形态学改变。

95%肟草酮的亚慢性经口毒性

目的研究肟草酮原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用及无明显损害作用剂量。方法按照GB15670-1995《农药登记毒理学实验方法》中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0、11.31、33.92和101.75mg/kg4个剂量组。结果雌性大鼠中剂量组(33.92mg/kg)和高剂量组(101.75mg/kg)总摄食量、总食物利用率、体重总增加量低于对照组,雄性大鼠中剂量组(33.92mg/kg)和高剂量组(101.75mg/kg)组肝/体比均高于对照组,中剂量组雄性大鼠肺/体比和脾/体比高于对照组,雌性大鼠中剂量组肝/体比高于对照组。血液常规指标中剂量组雄性大鼠RBC、HGB均低于对照组、ALP高于对照组,高剂量组雄性大鼠RBC、HCT、RDW均低于对照组、高剂量组雄性大鼠RBC、HGB、HCT低于对照组,RDW低于对照组,其差异均有统计学意义。结论肟草酮原药的无明显损害作用剂量为:雄性大鼠(9.67±0.65)mg/(kg·d),雌性大鼠(10.21±0.45)mg/(kg·d)。

SD大鼠亚慢性经口毒性试验相关参考值的建立

目的:统计分析本实验室6年间SD大鼠的亚慢性经口毒性试验的主要相关数据,建立参考值。方法:统计SD大鼠实验前后血生化、血常规、尿常规、每周体重和每周进食量数据的平均值、标准差或百分比。结果:在本实验室条件下,雄性大鼠的摄食量随着体重的增长而增长,雌性大鼠体重不断增长,但摄食量并未出现较大增长。血生化、血常规指标和大鼠性别关系不大,实验前后略有差异。尿常规各指标中除PRO雌雄差异明显外,其他指标雌雄无明显差异,阴性率均大于60%。

食用色素红曲红的急性和亚慢性经口毒性研究

目的 通过开展食用色素红曲红的急性和亚慢性经口毒性试验,探讨其食用安全性,为红曲红的风险评估和标准修订提供依据。方法 急性经口毒性试验采用限量法。KM种小鼠24 h内一次经口灌胃给予10 g/kg·bw红曲红,观察动物的中毒体征和死亡情况;亚慢性经口毒性试验采用148只SPF级SD种大鼠(雌雄各半),主试验组大鼠经口灌胃给予0.50、1.08、2.32和5.00 g/kg·bw的红曲红90 d,中期和恢复期卫星组大鼠分别经口灌胃给予5.00 g/kg·bw的红曲红45 d, 90 d后继续观察28 d。结果 急性经口毒性试验期间未出现动物中毒反应和死亡,获得雌性和雄性小鼠经口LD50>10 g/kg·bw;亚慢性经口毒性试验期间无动物死亡,红曲红对大鼠一般临床观察、体重和摄食、血液学、血清生化、尿常规、尿生化及病理学指标均无明显影响。结论 红曲红急性经口毒性分级为实际无毒;亚慢性经口毒性雌性和雄性大鼠未观察到有害作用剂量为5.00 g/kg·bw(本试验最高剂量)。

乳氟禾草灵原药的亚慢性经口毒性

根据《农药登记毒理学试验方法》(GB 15670—1995)进行乳氟禾草灵原药亚慢性经口毒性试验。结果显示,高剂量染毒组大鼠血WBC计数降低,血清天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高,雄鼠中性粒细胞比例升高,肾脏器系数偏高;中、高剂量染毒组大鼠单核细胞比例、血清尿素氮和肌酐升高,肝脏质量及脏器系数均偏高,雌鼠淋巴细胞比例降低。雌、雄大鼠亚慢性经口最大无作用剂量分别为3.81 mg/kg和3.50 mg/kg。

氯胺嘧草醚原药亚慢性经口毒性试验

[目的]研究氯胺嘧草醚原药对大鼠的亚慢性毒性和最大无作用剂量。[方法]根据GB 15670—1995《农药登记毒理学试验方法》,按0、62、250、1 000mg/kg剂量开展90 d喂养试验。[结果]高剂量组雄鼠总蛋白、白蛋白以及球蛋白值明显升高;中高剂量组雌鼠及高剂量组雄鼠心、肝等脏器湿重及脏器系数明显升高;中高剂量组大鼠肾小管上皮细胞混浊肿胀、水样变性。[结论]大鼠90d亚慢性经口最大无作用剂量:雌77.37 mg/kg,雄73.55 mg/kg,推荐ADI值为0.073 mg/kg。

克菌丹的亚慢性经口毒性研究

目的研究克菌丹的亚慢性经口毒性,确定克菌丹亚慢性经口的最大无作用剂量并初步确定毒作用靶器官。方法96只SD大鼠分为4组,每组24只,分别为空白对照组,受试物低、中、高剂量组,共4个实验组,分别用含0、333、1105和3333mg/kg克菌丹的饲料给无特定病原体级大鼠喂饲90d(动物实际摄食克菌丹的量在雌性分别为0、36.0、124.4、371.3mg·kg-1·d-1,在雄性分别为0、30.9、94.2、323.6mg·kg-1·d-1)。以一般状态、体质量、血常规9项,血生化12项,尿液常规,部分脏器系数和病理检查为观察指标。结果中、高剂量组雌性和雄性动物试验期间体质量较对照组明显降低;高剂量组雌性动物血小板(Plt)降低,高剂量组雄性动物的白细胞(WBC)降低和血清尿素氮(BUN)升高。中、高剂量组动物部分脏器体比升高。中、高剂量的部分动物肾脏有不同程度病理改变。结论克菌丹在SD大鼠亚慢性经口试验中最大无作用剂量为:雌性36.0mg·kg-1·d-1,雄性30.9mg·kg-1·d-1。肾脏可能是克菌丹的靶器官。

双草醚对大鼠的亚慢性经口毒性研究

双草醚（Bispyribac-sodium）原药是一种近年新开发的嘧啶羧基化合物。又称农美利（Nominee）,化学名称：2,6-双[（4,6-二甲氧基嘧啶-2-基）氧]苯甲酸钠。研究显示双草醚是一种较优秀的直播稻田苗后除草剂[1],作用原理主要是抑制三种支链氨基酸（亮氨酸、颉氨酸和异亮氨酸）合成过程中所需的乙酰乳酸合成酶（ALS）,干扰细胞分裂,引起敏感植物生长停止、黄化失绿,出现顶端组织坏死和根茎叶完全坏死,最终导致植物死亡[2]。

戊吡虫胍原药对大鼠的亚慢性经口毒性

[目的]通过经口给予大鼠不同剂量的戊吡虫胍原药,研究戊吡虫胍原药对大鼠的亚慢性毒性作用。[方法]选取60~80 g的Wistar大鼠,共80只,按体质量随机分为阴性对照组及低、中、高剂量组,每组雌雄各10只。低、中、高剂量组分别为10、50、250 mg/kg b.w.,连续经口给予戊吡虫胍原药90 d,阴性对照组给予蒸馏水。[结果]试验期间动物未见明显的中毒症状和死亡。与阴性对照组比较:雌性高剂量组第6~8周平均体质量降低(P<0.05)。雌性中剂量组嗜酸性细胞升高(P<0.05),高剂量组网织红细胞、嗜酸性细胞均升高(P<0.01);雄鼠高剂量组的白细胞、嗜酸性细胞、网织红细胞升高(P<0.01、P<0.05、P<0.01)。雌性高剂量组总胆固醇(CHO)、血清胆碱酯酶(CHE)均升高(P<0.05),谷丙转氨酶(ALT)降低(P<0.01)。雄性中剂量组谷丙转氨酶(ALT)、甘油三脂(TG)均升高(P<0.05),高剂量组血糖(GLU)升高(P<0.05)。雌性高剂量组脾脏脏体比偏高(P<0.05);雄性中剂量组肝脏、脾脏、肾脏脏体比偏高(P<0.01、P<0.05、P<0.05),高剂量组肝脏、脾脏脏体比均偏高(P<0.01)。尿常规检查结果未见明显差异。组织病理学检查未见明显异常的组织病理学变化。[结论]在本试验条件下,戊吡虫胍原药大鼠3个月亚慢性经口毒性试验的无害作用剂量(NOAEL)为10 mg/kg b.w.,最小有害作用剂量(LOAEL)为50 mg/kg b.w.。

3,4-双(4'-氨基呋咱基-3')氧化呋咱对大鼠亚慢性经口毒性实验研究

为评价3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱(DATF)对大鼠的亚慢性经口毒性,将96只健康SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(普通饲料)组和低(0.15 g/kg)、中(0.60 g/kg)、高(2.40 g/kg)剂量DATF染毒组,每组24只,雌雄各半。采用饲料饲喂方式染毒90 d。结果显示,与对照组相比,各剂量DATF染毒组雄性大鼠活化部分凝血酶原时间延长;高剂量DATF染毒组雄性大鼠单核细胞百分比降低,凝血酶原时间缩短,血小板、血小板压积、大型血小板比率增大;高剂量DATF染毒组雌性大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶活力和总胆固醇含量及尿液蛋白阳性数增高,高剂量DATF染毒组雌性大鼠血清心肌酶含量和乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶活力升高;高剂量DATF染毒组大鼠血清中肌酐和尿液中亚硝酸盐的含量升高,中、高剂量DATF染毒组大鼠血清中尿素氮、游离胆红素含量及尿比重升高;高剂量DATF染毒组雄性大鼠心、肝的脏器系数较高,高剂量组雌性大鼠肝组织的脏器系数较高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。提示DATF对大鼠血液、肝脏和肾脏有一定的损伤作用。

六苄基六氮杂异伍兹烷亚慢性经口毒性试验研究

目的进行大鼠亚慢性经口毒性试验,获得六苄基六氮杂异伍兹烷（HBIW）的最大无作用剂量水平。方法将80只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,3个染毒组每天的染毒剂量分别为111、333和1 000 mg/kg HBIW,对照组给予相同体积淀粉溶液灌胃,连续给药90 d。实验结束后经腹主动脉采血,分别进行血液生化、血常规和凝血指标分析。对所有动物行大体解剖,取其脏器进行称重,并进行病理组织学检查。结果与对照组相比,1 000 mg/kg染毒组雌、雄性大鼠血小板压积（PCT）[（1.37±0.21）%,（1.40±0.27）%]、PLT[（1 587.56±243.62）109/L,（1 694.40±308.87）109/L]以及雌性大鼠红细胞分布宽度变异系数（RDW-CV）（29.741.24）%明显升高（P〈0.05）,1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠大型血小板比率（P-LCR）（13 37±2 04）%、平均血红蛋白含量（MCH）（16.65±0.44）pg、平均血小板体积（MPV）（8.25±0.27）fl明显降低（P〈0.05）;333和1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠心[（0.34±0.04）,（0.34±0.04）]与肝[（2.59±0.13）,（2.85±0.37）]脏器系数明显升高（P〈0.05）,333 mg/kg染毒组雄性大鼠以及111 mg/kg染毒组雌性大鼠肺脏器系数[（0.72±0.22）,（0.69±0.10）]明显升高（P〈0.05）;病理组织学检查结果显示,333和1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠分别有2和3只出现肝细胞嗜酸性变,并伴有肝细胞轻度肿胀;333 mg/kg染毒组雄性大鼠肺脏出现炎细胞浸润,1 000 mg/kg染毒组出现肺泡上皮细胞肿胀。结论 HBIW可能造成大鼠免疫力降低和轻度贫血,其对大鼠毒性作用靶器官为肝脏和肺脏,最大无作用剂量为111 mg/kg。

四乙酰基六氮杂异伍兹烷大鼠亚慢性经口毒性研究

目的研究四乙酰基六氮杂异伍兹烷(TAIW)的大鼠经口亚慢毒性,为六硝基六氮杂异伍兹烷(CL-20)的职业人员健康防护提供实验资料。方法将80只SPF级成年SD大鼠随机分为4组,每组20只,雌雄各半。采用饲喂法染毒,将TAIW混入饲料,低、中、高剂量组剂量分别为111、333、1 000 mg/kg,对照组给予常规饲料喂养。连续90 d后,采集尿液、血液,进行常规及生化分析;同时观察脏器指数和组织病理。结果 3个染毒组中,雄性大鼠血小板分布宽度(PDW)、大血小板比率(P-LCR)、平均血小板体积(MPV)、红细胞分布宽度-变异系数(RDW-CV)、平均红细胞体积(MCV)、胆碱脂酶(CHE)及雌性大鼠血小板压积(PCT)、PDW、P-LCR、MPV、尿酸(UA)、胆固醇(CHOL)均明显低于对照组(P<0.05);雄性大鼠平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)均明显高于对照组(P<0.05)。其余指标各组间差异不明显(P>0.05)。病理组织学检查结果显示,染毒剂量达到333mg/kg时,雌、雄性大鼠多个脏器均出现不同程度炎细胞浸润、充血水肿等病变。结论 TAIW大鼠亚慢性经口毒性试验的最大无作用剂量为111 mg/kg。