大鼠亚慢性试验随机表的生成与应用

[目的]研究大鼠亚慢性试验随机分组方法。[方法]用Excel软件对每只称重后的大鼠产生一个随机数,然后按随机数从小到大排序,以随机数的大小顺序将每只大鼠分入随机组中,并对体重均值作F检验。[结果]用Excel软件工具菜单中"录制宏"的功能,建立亚慢性试验随机分组模板文件。应用快捷键,快速完成随机分组及F检验。[结论]利用Excel模板文件方法可以快捷将实验动物随机分组。

复方功应草的急性和亚慢性毒性试验

本试验旨在通过小鼠急性毒性试验和大鼠30 d亚慢性毒性试验对复方功应草进行安全性评价。在急性毒性试验中,取48只ICR小鼠进行预试验和最大给药剂量试验,观察小鼠表现。在亚慢性毒性试验中,将80只SD大鼠随机分为复方功应草高剂量组[17.4 g/(kg·bw)]、中剂量组[8.5 g/(kg·bw)]、低剂量组[1.7 g/(kg·bw)]和空白对照组进行灌胃给药,每天1次,连续30 d,每天观察各组大鼠的一般行为表现,记录每周平均体重、采食量和饮水量;试验结束时每组随机选择10只大鼠(雌雄各5只)采血,检测血液学和血液生化指标;将大鼠处死后采集主要脏器称重,计算脏器系数并进行组织病理学检查。结果显示,在急性毒性试验中,小鼠1 d内连续3次经口染毒累积剂量达到30 g/(kg·bw)时,无明显中毒反应,证明复方功应草实际无毒。在亚慢性毒性试验中,复方功应草高、中、低剂量组大鼠的一般行为表现均正常,无中毒和死亡情况;每周平均体重、采食量和饮水量均与空白对照组无显著差异(P>0.05);血液学、血液生化和脏器系数均在正常范围内,与空白对照组无显著差异(P>0.05);组织病理学检查无明显病理变化,对主要器官无不良影响;即复方功应草按照17.4 g/(kg·bw)(相当于靶动物猪推荐给药剂量的51.2倍)剂量连续服用30 d对大鼠安全性较高。本试验结果表明,复方功应草有较高的临床用药安全性,无毒性作用,该结果为复方功应草的临床用药提供了数据支持。

稀有■鲫、大鳞泥鳅——新的七天亚慢性毒性试验材料

讨论了稀有鲫和大鳞泥鳅作为七天亚慢性毒性试验材料的可行性。依据生长和现存量作为观察指标，测定了铬、铜、锌、镉和五氯酚对稀有鲫的无可观察效应浓度（ＮＯＥＣ）和最低可观察效应浓度（ＬＯＥＣ），铬和五氯酚对大鳞泥鳅的ＮＯＥＣ和ＬＯＥＣ。铬、铜、锌、镉和五氯酚对稀有鲫的ＮＯＥＣ分别是２５００，１０，２００，２０，８０μｇ／Ｌ，ＬＯＥＣ分别是５０００，２０，４００，４０，１６０μｇ／Ｌ。铬和五氯酚对大鳞泥鳅的ＮＯＥＣ是２５００和８０μｇ／Ｌ，ＬＯＥＣ是５０００和１６０μｇ／Ｌ。试验结果表明，稀有鲫和大鳞泥鳅是七天亚慢性试验的好材料。

在亚慢性毒性试验中应用红剑鱼、孔雀鱼和食蚊鱼的效果观察

目的探索红剑鱼、孔雀鱼和食蚊鱼作为实验动物用于七天亚慢性毒性试验材料的可行性。方法依据生长和现存量作为观察指标,测定了铬、锌、铜、镉对孔雀鱼和食蚊鱼的无可观察效应浓度(NOEC)和最低可观察效应浓度(LOEC)。结果铬、锌、铜、镉对红剑鱼的NOEC分别是2500,200,10,20ug/L,LOEC分别是5000,400,20,40ug/L。铬、锌、铜、镉对孔雀鱼的NOEC分别是2500,200,10,10ug/L,LOEC分别是5000,400,20,20ug/L。铬、锌、铜、镉对食蚊鱼的NOEC分别是2500,400,5,10ug/L,LOEC分别是5000,800,10,20ug/L。结论红剑鱼、孔雀鱼和食蚊鱼作为实验动物用于七天亚慢性毒性试验是可行的。

鸡支康口服液的亚慢性毒性试验研究

试验根据《兽药试验技术规范汇编》进行了鸡支康口服液对小白鼠的亚慢性毒性研究,试验设高、中、低3个剂量组,另设空白对照组,连续给药28 d后剖杀各组小鼠,观察其临床表现,并进行血常规和血液生化指标检测及脏器系数和组织病毒学检查。统计学分析结果表明,各组间的体重变化和脏器系数均无显著差异(P>0.05);血常规检查结果表明,试验组的红细胞数、血小板数、红细胞压积及淋巴细胞数与空白对照组相比呈下降趋势,但差异不显著(P>0.05),其余各检测指标各试验组与空白对照组相比差异均不显著(P>0.05);血液生化指标结果表明,试验组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血糖含量与空白对照组相比呈下降趋势,但差异不显著(P>0.05),其余各检测指标各试验组与空白对照组相比差异均不显著(P>0.05);组织病理学检查结果显示,小鼠的主要内脏器官未见明显异常。试验结果表明,鸡支康口服液对小鼠血常规和血液生化指标影响甚微。提示,其按临床剂量使用无毒性反应,安全可靠。

抗鸡致病性大肠埃希菌复方中草药超微粉的急性与亚慢性毒性试验

旨在评价抗鸡致病性大肠埃希菌(E.coli)复方中草药超微粉临床使用的安全性。在急性毒性试验中,分别按0.5、1.5、2.5、3.5、4.5、5.5、6.5、7.5g/(kg·d)给药,测定半数致死量(LD50);按照5、15、25g/(kg·d)给要测定最大耐受量;在亚慢性毒性试验中,在基础日粮添加20、40、80g/kg的复方中草药超微粉饲喂雏鸡至42日龄,在试验后的14d和28d,观察其临床表现和病理变化,测定体质量、肝肾功能生化指标。结果显示,急性毒性试验中未测出LD50,最大耐受量超过25g/(kg·d);亚慢性毒性试验中,试验后的14d,40g/kg和80g/kg添加组的体质量显著低于对照组(P<0.05),但在试验后的28d及停药后的14d,差异不显著(P>0.05);在试验后的14d和28d,20、40、80g/kg添加组血清中的GPT与GOT含量与对照组比较均不显著(P>0.05);40g/kg和80g/kg添加组血清中的BUN、UA含量均显著低于对照组(P<0.05)。复方中草药超微粉对雏鸡无急性毒性和亚慢性毒性,临床上使用是安全的。

甘肃棘豆饲喂小白鼠的亚慢性毒性试验的血液学分析

将７０只ＮＩＨ系小白鼠，随机分为６个剂量组（Ⅰ：２．５％，Ⅱ：５％，Ⅲ：１０％，Ⅳ：２０％，Ⅴ：３０％，Ⅵ：５０％）和一个同期对照组，进行了３个月甘肃棘豆亚慢性毒性试验研究。试验期间进行了血液ＲＢＣ、ＷＢＣ、Ｈｂ测定，试验结束时一次采血致死，分离血清，进行了血清ＧＰＴ、ＧＯＴ测定。结果表明，各试验组及对照组各阶段血液ＲＢＣ、ＷＢＣ、Ｈｂ值均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；血清ＧＰＴ测值各试验组及对照组经ｔ检验（ｐ＞０．０５）及下检验（Ｆ＜Ｆ０．０５（５，５０）］均无显著性差异；血清ＧＯＴ测值经ｔ检验各试验组比对照组均有极显著升高（Ｐ＜０．０１），各试验组之间差异不显著（Ｐ＞０．０５）。ＧＯＴ测值又经方差分析，各试验组与对照组间差异极显著，与ｔ检验结果一致。此外，Ⅴ组与Ⅲ组之间有显著差异，其余各组之间均无显著差异。

清瘟败毒颗粒的急性和亚慢性毒性试验研究

在急性毒性试验中,给予试验组小鼠不同浓度的清瘟败毒颗粒水溶液,测定清瘟败毒颗粒的半数致死量和最大耐受量;在亚慢性毒性试验中,试验组大鼠以88,44,22g/(kg·d)的剂量连续经口给药42d,并另设灌服生理盐水对照组,在给药后观察大鼠的生长发育、血液学和血液生化、脏器病理学变化。结果显示,急性毒性试验没能测出清瘟败毒颗粒的半数致死量;小鼠经口灌服受试药物的最大耐受量高于132g/(kg·d);在亚慢性毒性试验期间,各给药组大鼠体重、血液学指标、血液生化指标与对照组比较均无显著性差异。急性毒性试验表明清瘟败毒颗粒无急性毒性;亚慢性毒性试验表明连续口服给药较安全。

甘肃棘豆饲喂小白鼠的亚慢性毒性试验脏器系数分析

将７０只ＮＩＨ系小白鼠随机分为６个剂量试验组Ⅰ（２．５％）、Ⅱ（５％）、Ⅲ（１０％）、Ⅳ（２０％）、Ⅴ（３０％）、Ⅵ组（５０％）及一个同期对照组，进行了甘肃棘豆亚慢性毒性试验（３个组）。试验结束时，全部扑杀，测量并计算了脏器系数。分析表明，Ⅵ组雄性小白鼠的肺、肾及睾丸受到明显损害（肿大），而其余各脏器未见明显变化；雌性小白鼠的主要损害为肾肿大，且以Ⅵ组最为明显，Ｖ组次之，其余各组较为轻微；肝肿大Ⅲ；Ⅳ、Ｖ组明显，Ⅱ、Ⅵ组轻微，肺的损伤只见于Ｖ、Ⅵ组；脾的变化仅见于Ⅵ组（萎缩）。说明小白鼠对棘豆毒性的敏感性以雌鼠为高。

新疆小花棘豆饲喂大鼠的亚慢性毒性试验及棘毒净解毒效果观察

将54只Wistar大鼠随机分为4个小花棘豆中毒组、4个解毒组(小花棘豆添加量分别为日粮的5%,10%,15%,20%)和一个同期对照组,进行为期30 d的亚慢性毒性试验。试验结束,取其脏器、计算脏器系数并进行病理组织学观察。结果表明,中毒组大鼠体重显著低于对照组,下降幅度随小花棘豆添加量的增加而增大;肝肾系数增大,睾丸、脾脏系数缩小,且损伤程度均随小花棘豆剂量的增加呈现明显的剂量-效应关系;病理学检查表明肝脏、肾脏等组织器官都出现不同程度的出血、充血、淋巴细胞浸润;肾脏基底膜脱落;而解毒组的睾丸系数、脾脏系数、肾脏系数与中毒组相比,均有不同程度改善,说明棘毒净对小花棘豆引起的大鼠中毒有一定保护作用。

仔猪痢清口服液对小鼠的亚慢性毒性试验

根据农业部《兽药试验技术规范汇编》观察了仔猪痢清口服液对小白鼠的亚慢性毒性,试验组分设高、中、低3个剂量组,另设空白对照组,连续给药28 d后剖杀各组小鼠。统计学分析结果表明,各组间的体重变化和脏器系数比较无显著差异;各试验组的血常规检测指标、血液生化学检测指标的测定结果与空白对照组测定结果相比差异均不显著;组织病理学检查显示小鼠的主要内脏器官未见明显异常变化。试验结果表明仔猪痢清口服液按临床剂量使用无毒性反应,应用安全可靠。

利谷隆原药对大鼠亚慢性经口毒性试验的研究

为研究取代脲类除草剂利谷隆原药的亚慢性经口毒性作用 ,采用国标GB15 6 70 1995亚慢性经口毒性试验方法进行了实验研究。结果显示与对照组相比 ,雌、雄性大鼠高剂量给药组 (4 0mg kgBW ,5 4mg kgBW)出现精神萎糜等神经、精神中毒症状 ,体重增长速度显著性降低 (P <0 0 5 ) ;雌性大鼠血清中谷丙转氨酶 ,雌、雄性大鼠胆红素含量明显增高 (P <0 0 5 ) ;雌性大鼠肝、脾脏器系数 ,雄性大鼠肝、脾、肾、睾丸脏器系数明显增高 (P <0 0 5 )。结论 :取代脲类除草剂利谷隆原药影响大鼠体重增长并对大鼠多脏器造成了损害。雌性大鼠亚慢性经口最大无作用剂量为 6 8mg kgBW ;雄性大鼠为 9 3mg kgBW。

六茜素注射液的亚慢性毒性试验

为了研究六茜素注射液的安全性,进行了六茜素注射液的亚慢性毒性试验。试验每天给大白鼠灌服六茜素注射液80、1603、20 mg/kg,对各组大白鼠的体重变化、脏器系数、血液生理生化指标及心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺等脏器病理变化进行了测定和分析。结果表明,试验组大白鼠的各脏器无明显肉眼可见剖检病变;试验组大白鼠的各脏器系数与对照组差异不显著(P>0.05);320 mg/kg剂量组大白鼠的肝脏和肾脏器官出现轻微的病理变化。结果说明,六茜素注射液毒性低,可以安全用于动物。

复方盐酸吗啉双胍注射液对大白鼠的亚慢性毒性试验

以大白鼠为试验动物,对复方盐酸吗啉双胍注射液进行了亚慢性毒性试验。结果表明:应用0.25mg/kg剂量的复方盐酸吗啉双胍注射液,对大白鼠的生理活动、生理生化指标、主要组织器官无不良影响,说明该制荆未表现毒性,临床可推广应用。

小儿伤科方配方颗粒、泡腾颗粒的急性毒性和亚慢性毒性试验

目的:分析小儿伤科方配方颗粒、泡腾颗粒对昆明小鼠的急性毒性作用和亚慢性毒性作用,评价其用药安全性,为小儿伤科方配方颗粒、泡腾颗粒的临床用药提供理论依据。方法:急性毒性试验以SPF级昆明小鼠为研究对象,分3次灌胃,测定小儿伤科泡腾、配方颗粒对昆明小鼠的急性毒性作用。亚慢性毒性试验选取SPF型昆明小鼠为研究对象,设高、中、低3个剂量组,每天灌胃给药1次,连续给药28天,分别于第1天、7天、14天、21天、28天称重,给药结束后对各剂量组小鼠进行血清生化指标检测;同时采集肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和心脏等器官称重,计算各器官的脏器系数,同时制作相应器官的石蜡切片,用于组织病理学检测。结果:急性毒性试验结果表明,小鼠在最大给药量(90.0g/kg,以生药量计)下未表现出任何毒性反应,解剖也未发现明显可见的病理变化。亚慢性毒性试验结果显示,各剂量组小鼠的体重、血清生化指标和脏器系数与对照组(生理盐水灌胃)小鼠相比均未发生显著变化(P>0.05);经剖检和组织病理学检查,发现高剂量组和对照组小鼠的各器官组织均未出现异常病理变化。结论:小儿伤科方配方颗粒、泡腾颗粒无急性毒性作用,长期用药也不会产生亚慢性毒性作用,具有很高的用药安全性,可在中药临床上推广应用。

山毛豆对肉兔的亚慢性毒性试验研究

为了评定山毛豆(Tephrosia candida DC.)作为肉兔蛋白饲料的安全性及营养价值,进行了山毛豆鲜叶饲喂新西兰肉兔的亚慢性毒性试验,在肉兔的青料中添加0%、25%、50%、75%及100%的鲜草饲喂新西兰肉兔,对各组肉兔的采食、生长情况及脏器系数和血液学指标进行了观测。结果表明:(1)试验期间,肉兔活动正常,对照组和试验组都没有死亡;(2)试验组肉兔的各脏器无可见剖检病变,各脏器系数与对照组的差异不显著;(3)试验组肉兔的血液生理生化指标均位于正常值范围之内;(4)添加50%山毛豆鲜草适口性最好,肉兔日增重达到15.61±1.41g/只,与对照组差异显著,适合应用在实际生产中;(5)山毛豆可安全用作肉兔饲草。

抗鸭致病性大肠杆菌复方中草药制剂的急性与亚慢性毒性试验

为了评价抗鸭致病性大肠杆菌复方中草药制剂安全性,试验采用急性毒性试验和亚慢性毒性试验检测抗鸭致病性大肠杆菌复方中草药制剂毒性。结果显示,急性毒性试验中未测出抗鸭致病性大肠杆菌复方中草药制剂LD50,最大耐受量超过25 g/(kg·bw/d)。亚慢性毒性试验中,未出现死亡,病理组织学观察未见明显病变;试验后的28 d及停药后的14 d,2~4组试验雏鸭体重与1组相比差异不显著(P>0.05);在试验后的14 d、28 d,2~4组试验雏鸭血清中GPT、GOT、与1组相比,差异不显著(P>0.05),2~4组试验雏鸭血清中BUN、UA含量与1组相比,差异显著(P<0.05)。表明复方中草药超微粉对雏鸭无急性毒性和亚慢性毒性,使用是安全的。

野生葎草对家兔生产性能的影响及亚慢性毒性试验研究

本试验研究在自由采食条件下,葎草对家兔是否造成病理损伤以及对家兔生产性能的影响,为系统开发野生葎草资源提供理论依据。试验选择2月龄比利时兔30只,随机分为2组,试验组饲喂新鲜葎草,对照组饲喂等量新鲜苜蓿。结果表明:试验组的平均日增重、干物质采食量、料肉比和屠宰率均有高于对照组的趋势,但差异都不显著(P>0.05);试验组家兔血液中碱性磷酸酶、谷草转氨酶和谷丙转氨酶的含量显著低于对照组(P<0.05),脏器系数与对照组无显著差异(P>0.05);肝、肾病理切片未见明显病理损伤。