氨苄西林的体外抗菌后效应及抗菌后亚抑菌浓度效应研究

采用菌落计数法测定了氨苄西林对4株细菌的体外抗菌后效应(PAE),以及对2株细菌的体外抗菌后亚抑菌浓度效应(PASME)。结果显示,氨苄西林在0.5,1,2,4×MIC浓度时,对金黄色葡萄球菌C26112的PAE值分别为1.14±3.05,1.62±2.11,1.87±1.70和2.45±1.31h,对金黄色葡萄球菌临床分离株的PAE值分别为1.05±1.84,1.38±1.25,1.56±1.35和2.29±2.04h;对大肠杆菌ATCC25922和临床分离株的PAE很小甚至没有;在1/8,1/4,1/2×MIC时对金黄色葡萄球菌C26112及临床分离株的PASME值分别为3.61±1.38,4.75±2.18,6.8±1.51h和3.01±2.5,4.2±1.21,5.9±1.23h;氨苄西林对金黄色葡萄球菌的PAE(0.5～4×MIC)及PASME(1/8～1/2MIC)与浓度在一定范围内呈剂量依赖性,并且在亚抑菌浓度下也具有PAE,当药物浓度达4×MIC时,PAE明显延长(P<0.05),且所测得的PASME较PAE长。所有结果提示:在临床设计给药方案时,对金黄色葡萄球菌敏感株引起的临床感染,除了考虑药代动力学和MIC指标外,还应考虑PAE和PASME因素,可适当延长给药间隔时间;而对PAE无意义的大肠杆菌敏感株引起的临床感染,宜持续给药或缩短给药间隔,也可达到较好的治疗效果。

盐酸安妥沙星对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌持续效应研究

目的:研究新型氟喹诺酮类药物盐酸安妥沙星(antofloxacin hydrochloride,ANTO)对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的持续效应:抗生素后效应(PAEs)、抗生素后亚抑菌浓度效应(PASMEs)和抗生素亚抑菌浓度效应(SMEs)。方法:采用宏量肉汤稀释法测定最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentrations,MIC)。35℃环境中细菌暴露于抗菌药物2h后用稀释法去除抗菌药物,以活菌计数法计数作细菌生长曲线,计算PAEs、PASMEs和SMEs。结果:盐酸安妥沙星对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌均呈现明显的PAEs、PASMEs和SMEs,且PASMEs和SMEs均呈现明显的浓度依赖特点。结论:盐酸安妥沙星对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌均可产生明显的PAEs、PASMEs和SMEs,提示制定给药方案时可考虑适当延长给药时间间隔。

氟苯尼考对禽多杀性巴氏杆菌的抗菌后效应

采用菌落计数法测定氟苯尼考对禽多杀性巴氏杆菌的体外抗菌药后效应（PAE）、抗菌后亚抑菌浓度效应（PA-SME）及亚抑菌浓度效应（SME）。结果显示：氟苯尼考在2～8MIC（μg／mL）范围内对禽多杀性巴氏杆菌的PAE为1．31～5．01h，PA-SME为1．66-24．20h，SME为0．05～1．31h；其PAE受药物浓度、细菌接触时间及接种量的影响。结果提示：临床应用氟苯尼考治疗禽多杀性巴氏杆菌病时，应结合药代动力学参数和MIC及PAE，制订给药方案。

大蒜素对MRSA和白念珠菌后效应的研究

目的测定大蒜素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和白念珠菌(C.alb)的最低抑菌浓度(MIC)、抗菌药后效应(PAE)和抗菌后亚抑菌浓度效应(PASME)。方法取临床分离的MRSA和C.alb各1株,以肉汤稀释法测定大蒜素MIC;以菌落计数法测定菌落形成单位(CFU),根据CFU做生长曲线,计算PAE和PASME。结果大蒜素对MRSA的MIC为2.0mg/L,对C.alb的MIC为0.5 mg/L;大蒜素对MRSA的PAE为2.15h,对C.alb的PAE为3.22 h;0.3、0.2、0.1MIC的大蒜素对MRSA的PASME分别为0.07、0.11和0.02 h,对C.alb的PASME分别为1.36、1.61和0.17h。结论大蒜素对本次临床分离的MRSA和C.alb的PAE和PASME均为正值,提示其可能有较好的抗菌效果。

头孢曲松-舒巴坦复方制剂对产ESBLs大肠埃希菌持续效应的研究

目的测定头孢曲松-舒巴坦复方制剂(2∶1)对产ESBLs大肠埃希菌的MIC和持续效应。后者包括抗生素后效应(PAE)、内酰胺酶抑制剂后效应(PLIE)和亚抑菌浓度后效应(PASME)。方法以肉汤试管稀释法测定MIC。将大肠埃希菌与一定冲击浓度的头孢曲松-舒巴坦作用2h后,在不同药物浓度条件下继续培养,用倾皿培养法进行菌落计数(CFU/mL),以log(CFU/mL)对培养时间(h)绘制生长曲线,计算PAE、PLIE和PASME。结果①头孢曲松和头孢曲松-舒巴坦对大肠埃希菌的MIC分别为8/4mg/L和大于256mg/L。②头孢曲松和头孢曲松-舒巴坦对大肠埃希菌的PAE为负值或很短。③舒巴坦对大肠埃希菌的PLIE在低冲击浓度(2MIC、4MIC)时为负值或很短,当浓度增加至10MIC时,其PLIE>6.5h。结论时间依赖的头孢曲松-舒巴坦对产ESBLs大肠埃希菌的PLIE存在明显的浓度依赖效应,为了提高头孢曲松-舒巴坦的临床疗效,其给药方法的设计除了要延长T>MIC外,适当提高给药的峰浓度或许亦有利于疗效的发挥。

β-内酰胺类及其复合制剂抗生素后效应研究进展

1944年Bigger观察到抗生素移除后细菌延迟生长的现象，趔后始终未引起重视，直到20世纪70年代中期，抗生素后效应（post antibiotic effect，PAE）这一概念才被正式提出。1977年McDonald等。提出PAE是指细菌与浓度高于最小抑菌浓度（MIC）的抗生素短暂接触，清除药物后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。1992年Odenhoh—Tornqvist等提出亚抑菌浓度抗生素后效应（post antibiotic sub—MIC effect，PASME），

依据PA-SME理论设计青霉素G的给药方案

目的 :设计简便、有效的青霉素G给药方案。方法 :依据抗生素后效应期亚抑菌浓度效应 (PA SME)理论 ,用文献报道的药动学参数计算此给药方案是否合理。结果 :青霉素G每天上午 1h内静脉滴注 64 0万U ,8～ 12h后肌内注射 40万U。结论 :这种给药方案先给一个超剂量 ,再用一个亚最低抑菌浓度 (MIC)剂量 ,产生较长的PA SME时间 ,避免了每天 1次静脉滴注血药浓度低于MIC的时间过长及每天 2次静脉滴注给药不便的缺点。